Fredag 6 september 2013.- Antoni Ribas minns fortfarande det förvånade ansiktet av sina kamrater när han i slutet av bostaden för 17 år sedan berättade för dem att han skulle till USA för att specialisera sig i tumörimmunologi. Vid den tiden betraktades det medicinska samfundet att stimulera kroppens försvar för att bekämpa cancer som en väg som bara ledde till en död väg.
Samma överraskning är det som förmodligen några av dessa kollegor har lagt på sig för att se de hoppfulla resultaten av en ny generation läkemedel som hjälper kroppen själv att bekämpa tumörcellerna.
Dessa läkemedel, som fortfarande är under utveckling, syftar till att förhindra att cancerceller gömmer sig och rymmer från immunsystemets celler, lymfocyter. Med alla reservationer som måste tas i kampen mot denna komplexa sjukdom (eller sjukdomar, det finns cirka 200 olika och varje patient svarar annorlunda till var och en) och det finns de som talar om ett nytt steg mot cancer.
"De nya framstegen som presenteras på ett sätt utgör en revolution i strategin för behandling mot sjukdomen och kommer i vissa fall att markera en före och efter, " säger César Rodríguez, vetenskaplig sekreterare för det spanska föreningen för medicinsk onkologi (SEOM), som deltog i presentationen av resultaten av några av dessa terapier vid Congress of the American Society of Medical Oncology (ASCO) som hölls i Chicago för några månader sedan.
Antoni Ribas, som sedan Jonsson Comprehensive Cancer Center vid University of California Los Angeles (UCLA) har blivit en av de mest respekterade tumörimmunologspecialisterna i världen, är ansvarig för en av de studier som väckt mest uppmärksamhet. Den katalanska läkaren och forskaren erbjöd de första resultaten (fas I) som erhölls från administrationen av lambrolizumab - ett läkemedel under utveckling - hos 135 patienter med avancerat melanom.
Hos 40% av patienterna minskade tumörstorleken med mer än hälften. Bland de som fick den högsta dosen visade 52% av patienterna förbättringar. Sammantaget var det effektivt i 70% av fallen. Det är "den högsta hastigheten på varaktigt svar på melanom av något läkemedel som hittills testats för melanom, och utan allvarliga biverkningar i de flesta fall, " enligt försöksförfattarna.
Utöver de erhållna resultaten är det verkligen intressanta med läkemedlet förändringen i konceptet för dess verkningsmekanism. Läkemedlet, utvecklat av Merck, förstör inte cancerceller. Den stör inte heller molekylära mekanismer i tumören så att den inte sprider sig. Istället lyckas han avaktivera den sköld som används av tumörceller för att kamouflera, vilseleda och undvika attacken av T-lymfocyter, immunsystemets celler som ansvarar för att bekämpa dem.
Lymfocyter känner igen tumörceller genom en molekyl, kallad programmerad död 1 (PD-1), som de har i sitt membran. När detta protein kommer i kontakt med ytan på neoplastiska celler, känner det igen dem och immunsystemet attackerar dem. PD-1 skulle fungera som en lymfocytmalign cellcelldetektor. Bland resistensmekanismerna som tumörer har utvecklat mot kroppens försvarsstrategier är emellertid ett protein som finns på ytan av vissa tumörceller och som blockerar cancercelldetektorer, PD-1. Denna molekyl, kallad PD-L1, binder till PD-1-proteiner och inaktiverar dem. På detta sätt identifierar lymfocyten tumörcellen som inte farlig och attackerar den inte, så tumören fortsätter att sprida sig utan att släppa loss ett immunsystemrespons.
I grunden för denna mekanism finns bromsarna som människokroppen har utvecklat för att förhindra autoimmuna processer. Dessa fenomen utlöses när det finns ett missförhållande i immunsystemet varigenom försvaret bekämpar de friska celler som de bör skydda. Kommunikationen som upprättas mellan PD-1 och PD-L1 är en del av strategierna utformade så att immunsystemet känner igen kroppens celler och inte anser dem vara farliga. Det vill säga att attackera invaderande medel eller maligna celler som replikeras okontrollerat, men inte på sina egna friska celler. Problemet uppstår när tumörer döljer sig som friska celler som genererar PD-L1 eller överuttrycker det, vilket gör att de kan undvika deras förintelse.
Läkemedlet som Ribas har utvecklat blockerar PD-1-receptorn för lymfocyter, så att tumörceller inte längre kan dölja sig som friska. Studien visar hur tack vare detta läkemedel kämpar lymfocyter inte bara primär neoplasma utan också metastaser.
Laboratorier har insett vikten av denna terapeutiska strategi och ägnar sina ansträngningar (och deras resurser) till att utforska dessa lovande vägar som redan har gett sina första resultat. Detta är fallet med ipilimumab (Yervoy i dess kommersiella namn, från Bristol-Myers Squibb), som anlände till den spanska marknaden i december förra året för att behandla metastaserande melanom där tidigare behandlingar hade misslyckats.
Detta läkemedel blockerar ett annat T-cellmembranprotein (CTLA4) som också hämmar aktiveringen av försvar. Liksom lambrolizumab binder läkemedlet sig till immunsystemets cellreceptor och tillåter dem att attackera de neoplastiska cellerna.
Kanske är framtiden för cancerimmunoterapi att inte blockera en, utan flera av omkopplarna som stänger av lymfocytaktivitet. Till denna adress pekar ett annat av de verk som presenterades på ASCO. Forskare vid Ludwig Center for Cancer Immunoterapi vid Memorial Sloan-Kettering Cancer Center i New York har kombinerat två läkemedel som verkar på hämmare av immunkontroll. En av dem är ipilimumab. Den andra är ett utvecklande läkemedel som kallas nivolumab (en annan PD-1-hämmare). Trots att försöket var begränsat till en liten grupp patienter (86) med metastaserat melanom, inträffade i vissa doser en tumörreduktion på 80% hos hälften av patienterna efter 12 veckor.
Det här är några av de starkaste arbetena. Men det finns många fler mediciner som undersöker de sätt som eliminerar hinder som bromsar lymfocyternas verkan mot cancer. Vissa är variationer på samma ämne, såsom hämning av tumörcellligander, PD-L1-molekylen. I det här fallet blockeras inte receptorn i lymfocyterna som hindrar dem från att verka, utan locket som används av cancer för att förvirra dem.
Vall d'Hebron-sjukhuset i Barcelona deltar i en studie av en monoklonal antikropp (Medi4736) som blockerar PD-L1 utvecklad av MedImmune-laboratoriet. Javier Cortés, chef för bröstcancerenheten och melanomenheten i centrum, förklarar att de analyserar dess effekter hos patienter med bröstcancer. "Vi har provisoriska men väldigt intressanta uppgifter", säger han.
I vilket fall som helst finns det fortfarande olösta problem relaterade till immunterapi som tillämpas på cancer. Till exempel det olika svaret mellan patienter. Medan det i vissa är begränsat, i andra är det spektakulärt. Ribas citerar fallet av en melanompatient som deltog i de första studierna av läkemedlet ipilimumab för 12 år sedan och såg hur hennes tumör försvann. I 10% av fallen - som den här - är svaret varaktigt. Immunsystemet lär sig att känna igen tumörceller och hålla dem i fjärd, vilket är en fördel jämfört med andra behandlingar. "Kanske i fall där det finns ett totalt svar beror det på att immunförsvaret hos dessa patienter inte är så långsamt som i resten, " säger Ribas.
En annan aspekt som väntar på upplösning är att veta varför de bästa resultaten har uppnåtts hos patienter med melanom och på avstånd lung- och njurcancer. "I de två första är de vanligen tumörer inducerade av cancerframkallande ämnen, till exempel solen eller tobak, som orsakar DNA-mutationer. Det är troligt att de på grund av dessa mutationer genererar proteiner som kan erkännas av immunsystemet som främmande och är lättare att känner igen ", lägger UCLA-läkaren och forskaren till.
Utöver dessa problem lämnar de goda resultaten som immunterapi mot cancer ger mindre och mindre utrymme för skeptiker. "Uppgifterna som kommer ut är spektakulära, " säger Javier Cortés, "särskilt när det gäller melanom, vars behandling genomgår en revolution." "Vi börjar känna immunsvaret mycket bättre, så att vi kan förbättra och optimera det."
Javier Guillem påverkar det. Denna specialist är chef för medicinsk onkologi vid Valencian Institute of Oncology (IVO), en stiftelse specialiserad på behandling av neoplasmer som fungerar som ett referenscenter i Valencias gemenskapen. Guillem definieras som en omvandlare. "Jag var skeptiker till immunterapi, men nu tror jag på det", säger han med ett halvt leende.
Denna onkolog kommer ihåg att de i årtionden har använt läkemedel (interleukiner, cytokiner som interferon) som ökar immunsystemet mot cancer. Det var dock inte väl känt hur de agerade. Skillnaden med det nuvarande ögonblicket är att "cancer undgår kroppens försvarsmekanismer och nu vet vi varför." "Nu kan jag säga att jag tror på immunterapi, " säger han, "det är inte en teori, utan att det börjar ge bra resultat och även i vissa fall bättre än med någon annan terapi."
Förutom kemoterapi och personaliserade behandlingar baserade på de enskildas genetiska egenskaper, tyder allt på att onkologi snart kommer att få nya verktyg baserade på immunterapi, resultatet av läkemedel som redan håller på att utvecklas, liksom resten av linjerna av forskning i process. "Under de senaste tio åren har mer vetenskaplig information relaterad till cancer genererats än under de senaste 2000 åren", säger Guillem.
Källa:
Taggar:
Sex Annorlunda Diet-Och Näringslära
Samma överraskning är det som förmodligen några av dessa kollegor har lagt på sig för att se de hoppfulla resultaten av en ny generation läkemedel som hjälper kroppen själv att bekämpa tumörcellerna.
Dessa läkemedel, som fortfarande är under utveckling, syftar till att förhindra att cancerceller gömmer sig och rymmer från immunsystemets celler, lymfocyter. Med alla reservationer som måste tas i kampen mot denna komplexa sjukdom (eller sjukdomar, det finns cirka 200 olika och varje patient svarar annorlunda till var och en) och det finns de som talar om ett nytt steg mot cancer.
"De nya framstegen som presenteras på ett sätt utgör en revolution i strategin för behandling mot sjukdomen och kommer i vissa fall att markera en före och efter, " säger César Rodríguez, vetenskaplig sekreterare för det spanska föreningen för medicinsk onkologi (SEOM), som deltog i presentationen av resultaten av några av dessa terapier vid Congress of the American Society of Medical Oncology (ASCO) som hölls i Chicago för några månader sedan.
Antoni Ribas, som sedan Jonsson Comprehensive Cancer Center vid University of California Los Angeles (UCLA) har blivit en av de mest respekterade tumörimmunologspecialisterna i världen, är ansvarig för en av de studier som väckt mest uppmärksamhet. Den katalanska läkaren och forskaren erbjöd de första resultaten (fas I) som erhölls från administrationen av lambrolizumab - ett läkemedel under utveckling - hos 135 patienter med avancerat melanom.
Hos 40% av patienterna minskade tumörstorleken med mer än hälften. Bland de som fick den högsta dosen visade 52% av patienterna förbättringar. Sammantaget var det effektivt i 70% av fallen. Det är "den högsta hastigheten på varaktigt svar på melanom av något läkemedel som hittills testats för melanom, och utan allvarliga biverkningar i de flesta fall, " enligt försöksförfattarna.
Utöver de erhållna resultaten är det verkligen intressanta med läkemedlet förändringen i konceptet för dess verkningsmekanism. Läkemedlet, utvecklat av Merck, förstör inte cancerceller. Den stör inte heller molekylära mekanismer i tumören så att den inte sprider sig. Istället lyckas han avaktivera den sköld som används av tumörceller för att kamouflera, vilseleda och undvika attacken av T-lymfocyter, immunsystemets celler som ansvarar för att bekämpa dem.
Lymfocyter känner igen tumörceller genom en molekyl, kallad programmerad död 1 (PD-1), som de har i sitt membran. När detta protein kommer i kontakt med ytan på neoplastiska celler, känner det igen dem och immunsystemet attackerar dem. PD-1 skulle fungera som en lymfocytmalign cellcelldetektor. Bland resistensmekanismerna som tumörer har utvecklat mot kroppens försvarsstrategier är emellertid ett protein som finns på ytan av vissa tumörceller och som blockerar cancercelldetektorer, PD-1. Denna molekyl, kallad PD-L1, binder till PD-1-proteiner och inaktiverar dem. På detta sätt identifierar lymfocyten tumörcellen som inte farlig och attackerar den inte, så tumören fortsätter att sprida sig utan att släppa loss ett immunsystemrespons.
I grunden för denna mekanism finns bromsarna som människokroppen har utvecklat för att förhindra autoimmuna processer. Dessa fenomen utlöses när det finns ett missförhållande i immunsystemet varigenom försvaret bekämpar de friska celler som de bör skydda. Kommunikationen som upprättas mellan PD-1 och PD-L1 är en del av strategierna utformade så att immunsystemet känner igen kroppens celler och inte anser dem vara farliga. Det vill säga att attackera invaderande medel eller maligna celler som replikeras okontrollerat, men inte på sina egna friska celler. Problemet uppstår när tumörer döljer sig som friska celler som genererar PD-L1 eller överuttrycker det, vilket gör att de kan undvika deras förintelse.
Läkemedlet som Ribas har utvecklat blockerar PD-1-receptorn för lymfocyter, så att tumörceller inte längre kan dölja sig som friska. Studien visar hur tack vare detta läkemedel kämpar lymfocyter inte bara primär neoplasma utan också metastaser.
Laboratorier har insett vikten av denna terapeutiska strategi och ägnar sina ansträngningar (och deras resurser) till att utforska dessa lovande vägar som redan har gett sina första resultat. Detta är fallet med ipilimumab (Yervoy i dess kommersiella namn, från Bristol-Myers Squibb), som anlände till den spanska marknaden i december förra året för att behandla metastaserande melanom där tidigare behandlingar hade misslyckats.
Detta läkemedel blockerar ett annat T-cellmembranprotein (CTLA4) som också hämmar aktiveringen av försvar. Liksom lambrolizumab binder läkemedlet sig till immunsystemets cellreceptor och tillåter dem att attackera de neoplastiska cellerna.
Kanske är framtiden för cancerimmunoterapi att inte blockera en, utan flera av omkopplarna som stänger av lymfocytaktivitet. Till denna adress pekar ett annat av de verk som presenterades på ASCO. Forskare vid Ludwig Center for Cancer Immunoterapi vid Memorial Sloan-Kettering Cancer Center i New York har kombinerat två läkemedel som verkar på hämmare av immunkontroll. En av dem är ipilimumab. Den andra är ett utvecklande läkemedel som kallas nivolumab (en annan PD-1-hämmare). Trots att försöket var begränsat till en liten grupp patienter (86) med metastaserat melanom, inträffade i vissa doser en tumörreduktion på 80% hos hälften av patienterna efter 12 veckor.
Det här är några av de starkaste arbetena. Men det finns många fler mediciner som undersöker de sätt som eliminerar hinder som bromsar lymfocyternas verkan mot cancer. Vissa är variationer på samma ämne, såsom hämning av tumörcellligander, PD-L1-molekylen. I det här fallet blockeras inte receptorn i lymfocyterna som hindrar dem från att verka, utan locket som används av cancer för att förvirra dem.
Vall d'Hebron-sjukhuset i Barcelona deltar i en studie av en monoklonal antikropp (Medi4736) som blockerar PD-L1 utvecklad av MedImmune-laboratoriet. Javier Cortés, chef för bröstcancerenheten och melanomenheten i centrum, förklarar att de analyserar dess effekter hos patienter med bröstcancer. "Vi har provisoriska men väldigt intressanta uppgifter", säger han.
I vilket fall som helst finns det fortfarande olösta problem relaterade till immunterapi som tillämpas på cancer. Till exempel det olika svaret mellan patienter. Medan det i vissa är begränsat, i andra är det spektakulärt. Ribas citerar fallet av en melanompatient som deltog i de första studierna av läkemedlet ipilimumab för 12 år sedan och såg hur hennes tumör försvann. I 10% av fallen - som den här - är svaret varaktigt. Immunsystemet lär sig att känna igen tumörceller och hålla dem i fjärd, vilket är en fördel jämfört med andra behandlingar. "Kanske i fall där det finns ett totalt svar beror det på att immunförsvaret hos dessa patienter inte är så långsamt som i resten, " säger Ribas.
En annan aspekt som väntar på upplösning är att veta varför de bästa resultaten har uppnåtts hos patienter med melanom och på avstånd lung- och njurcancer. "I de två första är de vanligen tumörer inducerade av cancerframkallande ämnen, till exempel solen eller tobak, som orsakar DNA-mutationer. Det är troligt att de på grund av dessa mutationer genererar proteiner som kan erkännas av immunsystemet som främmande och är lättare att känner igen ", lägger UCLA-läkaren och forskaren till.
Utöver dessa problem lämnar de goda resultaten som immunterapi mot cancer ger mindre och mindre utrymme för skeptiker. "Uppgifterna som kommer ut är spektakulära, " säger Javier Cortés, "särskilt när det gäller melanom, vars behandling genomgår en revolution." "Vi börjar känna immunsvaret mycket bättre, så att vi kan förbättra och optimera det."
Javier Guillem påverkar det. Denna specialist är chef för medicinsk onkologi vid Valencian Institute of Oncology (IVO), en stiftelse specialiserad på behandling av neoplasmer som fungerar som ett referenscenter i Valencias gemenskapen. Guillem definieras som en omvandlare. "Jag var skeptiker till immunterapi, men nu tror jag på det", säger han med ett halvt leende.
Denna onkolog kommer ihåg att de i årtionden har använt läkemedel (interleukiner, cytokiner som interferon) som ökar immunsystemet mot cancer. Det var dock inte väl känt hur de agerade. Skillnaden med det nuvarande ögonblicket är att "cancer undgår kroppens försvarsmekanismer och nu vet vi varför." "Nu kan jag säga att jag tror på immunterapi, " säger han, "det är inte en teori, utan att det börjar ge bra resultat och även i vissa fall bättre än med någon annan terapi."
Förutom kemoterapi och personaliserade behandlingar baserade på de enskildas genetiska egenskaper, tyder allt på att onkologi snart kommer att få nya verktyg baserade på immunterapi, resultatet av läkemedel som redan håller på att utvecklas, liksom resten av linjerna av forskning i process. "Under de senaste tio åren har mer vetenskaplig information relaterad till cancer genererats än under de senaste 2000 åren", säger Guillem.
Källa:
