Paclitaxelum Accord

1 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 6 mg paklitaxel; läkemedlet innehåller etanol (391 mg / ml) och polyoxylerad ricinolja, dvs. makrogolglycerol-ricinoleat (527 mg / ml).

Handling

Anticancer läkemedel. Paclitaxel främjar bildandet av mikrotubuli från tubulin-dimerer och stabiliserar dem, vilket förhindrar deras depolymerisation. Resultatet av denna åtgärd är inhiberingen av omorganisationen av mikrotubuli-nätverket, vilket är nödvändigt för grundläggande cellfunktioner relaterade till mitotisk delning och interfas. Dessutom orsakar paklitaxel onormala aggregat eller buntar av mikrotubuli under cellcykeln och bildandet av flera spindlar under mitos. Efter intravenös administrering visar paklitaxel ett bifasiskt fall i blodkoncentrationen. Vid doser på 135 mg och 175 mg / m2. Vid en intravenös infusion på 3- eller 24 timmar var den genomsnittliga terminala halveringstiden 3-52,7 timmar. Plasmaproteinbindningen är 89-98%. Levermetabolism (medierad av cytokrom P-450-enzymsystemet, huvudsakligen CYP2C8, CYP3A4) och utsöndring av gallan kan betraktas som den huvudsakliga eliminationsvägen för paklitaxel.

Dosering

Läkemedlet ska administreras under överinseende av en kvalificerad onkolog i centra specialiserade på administrering av cytotoxiska medel. Innan paklitaxel påbörjas, bör alla patienter förläkas med: kortikosteroid dexametason 20 mg (8-20 mg hos patienter med Kaposis sarkom) oralt 12 och 6 timmar före infusionsstart eller intravenöst 30 till 60 minuter före start. infusion; en antihistamin - difenhydramin 50 mg (eller annan antihistamin) intravenöst 30 till 60 minuter före infusionsstart; H2-receptorantagonister - cimetidin 300 mg intravenöst eller ranitidin 50 mg intravenöst 30 till 60 minuter före infusionsstart. Äggstockscancer. Behandling av äggstockscancer med paklitaxel som första linjens behandling: paklitaxel 175 mg / m2. som en 3-timmars intravenös infusion (eller i en dos av 135 mg / m2 som en 24-timmars intravenös infusion), följt av cisplatin i en dos av 75 mg / m2, med ett 3-veckorsintervall mellan behandlingskurserna. Behandling av äggstockscancer med paklitaxel som andra linjens behandling: paklitaxel 175 mg / m2. i en 3-timmars intravenös infusion, med en 3-veckors paus mellan varje behandlingskurs. Bröstcancer. Tilläggsbehandling vid bröstcancer: paklitaxel 175 mg / m2. som en 3-timmars intravenös infusion var tredje vecka efter multiläkemedelsbehandling innehållande antracyklin och cyklofosfamid (AC); behandlingen bör innehålla fyra behandlingar med paklitaxel. Första linjens behandling av bröstcancer med paklitaxel: paklitaxel 220 mg / m2. som en 3-timmars intravenös infusion 24 timmar efter administrering av doxorubicin i en dos av 50 mg / m2 kroppsyta, med ett 3-veckorsintervall mellan behandlingskurserna. I kombination med trastuzumab rekommenderas en paklitaxeldos på 175 mg / m2. som en 3-timmars intravenös infusion, med ett 3-veckorsintervall mellan kurserna (paklitaxel kan startas dagen efter den första dosen trastuzumab eller omedelbart efter efterföljande doser om den föregående dosen trastuzumab tolererades väl; se produktegenskaperna för detaljer om trastuzumab-dosering). För trastuzumab). Andra linjens behandling av bröstcancer med paklitaxel: paklitaxel 175 mg / m2. i en 3-timmars intravenös infusion, med en 3-veckors paus mellan varje behandlingskurs. Avancerad icke-småcellig lungcancer: paklitaxel 175 mg / m2. som en 3-timmars intravenös infusion följt av cisplatin i en dos av 80 mg / m2 kroppsyta, med ett intervall på 3 veckor mellan behandlingskurserna. Kaposis sarkom vid AIDS: paklitaxel i en dos av 100 mg / m2. i en 3-timmars intravenös infusion med två veckors paus mellan varje behandlingsförlopp. Dosjustering. Paclitaxel ska inte ges igen förrän neutrofilantalet är ≥ 1500 / mm3 (hos patienter med Kaposis sarkom ≥ 1000 / mm3) och trombocytantalet ≥ 100 000 / mm3 (hos patienter med Kaposis sarkom ≥ 75 000 / mm3) ). För patienter med svår neutropeni (neutrofilantal 3 i 7 dagar eller mer) eller svår perifer neuropati bör doserna av paklitaxel för efterföljande behandlingskurer minskas med 20% (hos patienter med Kaposis sarkom med 25%). Särskilda grupper av patienter. Det finns inte tillräckligt med data som tyder på dosjusteringar hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Används inte till patienter med svår leverinsufficiens. Sätt att ge. Läkemedlet ska administreras genom en infusionsset med ett mikroporöst membranfilter med en porstorlek ≤ 0,22 µm. Makrogolglycerol-ricinoleat som ingår i beredningen kan tvätta ut DEHP från PVC-behållare i mängder som ökar över tiden och med ökande läkemedelskoncentration - beredning, lagring och administrering av läkemedlet bör utföras med PVC-fri utrustning.

Indikationer

Äggstockscancer: i första linjens kemoterapi för äggstockscancer i kombination med cisplatin eller karboplatin hos patienter med avancerad äggstockscancer eller kvarvarande cancer (> 1 cm) efter tidigare laparotomi. I andra linjens kemoterapi för behandling av metastaserande äggstockscancer, när standard platinabaserade regimer har misslyckats. Bröstcancer: vid adjuvant behandling av nodpositiv bröstcancer efter behandling med antracyklin och cyklofosfamid (AC). Användningen av adjuvansbehandling med preparatet bör övervägas som ett alternativ till långvarig administrering av kombinationen av antracyklin och cyklofosfamid. Initial behandling av lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer, både i kombination med antracykliner hos patienter som kan behandlas med antracykliner och i kombination med trastuzumab hos patienter med ökat HER-2-uttryck (human epidermal tillväxtfaktor 2-receptor) på 3+ nivå bestämd av immunhistokemi för vilken behandling med antracyklin inte är lämplig. Monoterapi för metastaserande bröstcancer hos patienter som har misslyckats med standard antracyklinbehandling eller hos patienter som inte är berättigade till denna typ av behandling. Avancerad icke-småcellig lungcancer: i kombination med cisplatin för behandling av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) hos patienter som är olämpliga för botbar kirurgi och / eller strålbehandling. AIDS Kaposis sarkom: Behandling av patienter med avancerad AIDS Kaposis sarkom (MK) där tidigare behandling med liposomala antracykliner misslyckats. Begränsad data stöder läkemedlets effektivitet i denna indikation.

Kontraindikationer

Allvarlig överkänslighet mot paklitaxel eller mot något hjälpämne (särskilt polyoxietylerad ricinolja). Baslinje neutrofilantal 3 (3 hos MK-patienter). Allvarliga infektioner som inte kan behandlas (för behandling av patienter med MK). Graviditet och amning.

Försiktighetsåtgärder

Läkemedlet ska inte administreras intra-arteriellt. Det rekommenderas inte att använda den administrerade antracyklin på 2 st. Patienter när man bestämmer om frekvensen för bedömning av kammarfunktionen. Om resultaten av hjärtfunktionstester visar att hjärtprestandan försämras, även asymptomatisk, bör de kliniska fördelarna med ytterligare behandling vägas mot eventuell hjärtskada, inklusive potentiellt irreversibel skada. Om behandlingen fortsätter bör hjärtfunktionen övervakas oftare (t.ex. var 1-2 behandlingscykel). Var försiktig hos patienter med nedsatt leverfunktion; monitor för ökad myelotoxicitet. Det finns inga data för patienter med svår leverkolestas vid baslinjen. Administrering av paklitaxel rekommenderas inte till patienter med svårt nedsatt leverfunktion. Om allvarlig eller ihållande diarré diagnostiseras under eller strax efter behandlingen, bör risken för pseudomembranös kolit övervägas. Allvarlig mukosit utvecklas sällan hos patienter med MK. Om en allvarlig reaktion inträffar bör paklitaxeldosen minskas med 25%. Preparatet innehåller etanol (393 mg / ml), som kan vara skadligt för personer med alkoholism, barn och personer med hög risk, inklusive leversjukdomar eller epilepsi; överväga de möjliga effekterna av alkohol på o.u.n. och andra effekter av dess funktion. På grund av innehållet i makrogolglycerolicinoleat kan läkemedlet orsaka allvarliga överkänslighetsreaktioner.

Oönskad aktivitet

Biverkningar efter administrering av paklitaxel monoterapi som en 3-timmars infusion vid behandling av metastaserande lesioner och biverkningar från rapporter efter marknadsföring. Mycket vanliga: infektioner (särskilt urinvägar och övre luftvägar; dödsfall har rapporterats), myelosuppression, neutropeni, anemi, trombocytopeni, leukopeni, blödning, mild överkänslighetsreaktioner (huvudsakligen värmevallningar och utslag), neurotoxicitet (främst perifer neuropati), hypotoni, illamående, kräkningar, diarré, mukosit, alopeci, led- och muskelsmärta. Vanliga: bradykardi, övergående mild hud- och nagelbyte, reaktioner på injektionsstället (ödem, smärta, erytem, ​​induration; i sällsynta fall kan extravasation leda till cellulit, fibros och hudnekros), signifikant ökning av AST och alkaliskt fosfatas . Mindre vanliga: septisk chock, allvarliga överkänslighetsreaktioner som kräver behandling (t.ex. hypotoni, angioödem, andningssvårigheter, generaliserad urtikaria, frossa, ryggsmärtor, bröstsmärtor, takykardi, buksmärta, smärta i extremiteter, diafores och högt blodtryck) , kardiomyopati, asymptomatisk ventrikulär takykardi, vänjaktakykardi, atrioventrikulärt block med synkope, hjärtinfarkt, högt blodtryck, trombos, tromboflebit, markant ökning av bilirubin. Sällsynta: lunginflammation, peritonit, sepsis, febril neutropeni, anafylaktiska reaktioner, motorneuropati (svaghet i de distala extremiteterna), dyspné, pleural infiltration, interstitiell lunginflammation, lungemboli, andningssvikt, lungfibros, tarmobstruktion, tarmperforering, ischemisk kolit, pankreatit, klåda, utslag, erytem, ​​svaghet, feber, uttorkning, ödem, sjukdom, ökad kreatinin. Mycket sällsynt: akut myeloid leukemi, myelodysplastiskt syndrom, anafylaktisk chock, anorexi, förvirrade tillstånd, autonom neuropati (vilket leder till paralytisk tarmobstruktion och ortostatisk hypotoni), krampanfall, anfall, encefalopati, yrsel, huvudvärk, ataxi, optisk nervfunktion och / eller syn (scotomas; särskilt hos patienter som får högre doser än rekommenderat), ototoxicitet, hörselnedsättning, tinnitus, svindel, förmaksflimmer, supraventrikulär takykardi, chock, hosta, mesenterisk vaskulär trombos, pseudomembranös kolit, neutropen kolit, esofagit, förstoppning, ascites, levernekros och leverencefalopati (båda dödliga fallen har rapporterats), Stevens-Johnsons syndrom, epidermal nekrolys, erytem multiforme, exfoliativ dermatit, urtikaria, avlossning spik från sängen ska. När paklitaxel användes vid första linjens kemoterapi av äggstockscancer som administrerades som en 3-timmarsinfusion rapporterades neurotoxicitet, muskel- och / eller ledvärk och allergiska reaktioner oftare hos patienter som fick paklitaxel följt av cisplatin än hos patienter som behandlades med cyklofosfamid. följt av cisplatin. För första linjens kemoterapi hos patienter med metastaserad bröstcancer som fick paklitaxel (220 mg / m2) som en 3-timmars intravenös infusion 24 timmar efter dosering med doxorubicin (50 mg / m2), jämfört med standardbehandling vid med FAC-regimen (5-FU 500 mg / m2, doxorubicin 50 mg / m2, cyklofosfamid 500 mg / m2) var följande biverkningar vanligare och svårare: neutropeni, anemi, perifer neuropati, artralgi och / eller muskler, svaghet, feber och diarré. Hjärtkontraktionsstörningar har rapporterats vid kombinationsbehandling med doxorubicin. Samtidig administrering av trastuzumab med paklitaxel till patienter som tidigare behandlats med antracykliner resulterade i en ökning av frekvensen och svårighetsgraden av hjärtsvikt jämfört med behandling med enbart paklitaxel; dödsfall har rapporterats i några få fall. Strålningspneumonit har rapporterats hos patienter som behandlats med paklitaxel och som fått ytterligare strålbehandling. Följande störningar inträffade oftare vid första linjens behandling av metastaserad bröstcancer med en 3-timmars infusion av paklitaxel i kombination med trastuzumab än med paklitaxel enbart: hjärtsvikt, infektioner, frossa, pyrexi, hosta, utslag, artralgi, takykardi, diarré, hypertoni, näsblod, akne, munsår, oavsiktlig skada, sömnlöshet, rinit, bihåleinflammation, reaktion på injektionsstället. Hos patienter med Kaposis sarkom under AIDS observerades att, med undantag av störningar i det hematopoietiska systemet och levern, var frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar jämförbara med de hos patienter som behandlades med paklitaxel i monoterapi med andra solida tumörer.

Graviditet och amning

Paclitaxel misstänks orsaka allvarliga fosterskador vid användning under graviditet. Paclitaxel har visat sig vara embryotoxiskt och fostertoxiskt hos kaniner och minska fertiliteten hos råttor. Det kan skada det ofödda barnet vid användning hos gravida kvinnor. Läkemedlet är kontraindicerat under graviditet (förutom när det är absolut nödvändigt att använda paklitaxel) och amning. Fertila kvinnor måste använda en effektiv preventivmetod under och upp till 6 månader efter behandling med preparatet. Män som behandlas med paklitaxel rekommenderas att inte avla barn under och i sex månader efter avslutad behandling. Manliga patienter bör söka råd om lagring av sperma som samlats in innan behandling med paklitaxel påbörjas, eftersom irreversibel infertilitet kan uppstå.

Kommentarer

På grund av alkoholhalten kan beredningen minska förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Interaktioner

Premedicinering cimetidin påverkade inte clearance av paklitaxel. I kombinationsterapi med cisplatin ska paklitaxel administreras före cisplatin (då är säkerhetsprofilen för paklitaxel densamma som när paklitaxel administrerades ensamt); När paklitaxel administrerades efter cisplatin observerades starkare myelosuppression och en minskning av paclitaxel-clearance med cirka 20%. Kombinationsterapi med paklitaxel och cisplatin kan öka risken för njursvikt jämfört med enbart cisplatin. I den initiala behandlingsfasen av metastaserande bröstcancer rekommenderas administrering av paklitaxel 24 timmar efter doxorubicin, eftersom utsöndringen av doxorubicin och dess aktiva metaboliter kan minskas när båda läkemedlen administreras med kortare intervall. Eftersom paklitaxel metaboliseras huvudsakligen av CYP2C8 och delvis av CYP3A4, bör hämmare (t.ex. erytromycin, fluoxetin, gemfibrozil) eller inducerare (t.ex. rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin) användas med försiktighet. både CYP2C8 och CYP3A4. Samtidig användning av ketokonazol (en stark CYP3A4-hämmare) hämmar inte eliminering av paklitaxel, därför kan båda läkemedlen användas samtidigt utan dosjustering. Systemisk clearance av paklitaxel kan minskas signifikant när nelfinavir och ritonavir administreras samtidigt, medan clearance av indinavir inte påverkar clearance av paklitaxel; Interaktioner med andra proteashämmare har inte utvärderats - var försiktig vid samtidig administrering av paklitaxel och proteashämmare.

Pris

Paclitaxelum Accord, pris 100% PLN 212,8

Beredningen innehåller ämnet: Paclitaxel