Zellwegers syndrom: orsaker och symtom

Zellwegers syndrom (ZS) - även kallat Cerebrohepatorenal Syndrome, är en sällsynt metabolisk sjukdom som orsakas av störningar i peroxisomfunktionen. Vilka är orsakerna och symtomen på Zellwegers syndrom?

Innehållsförteckning

1. Zellwegers syndrom: symtom
2. Zellwegers syndrom: orsaker
3. Andra peroxisomala sjukdomar
4. Diagnostik av peroxisomala sjukdomar

Zellwegers syndrom (ZS) är en metabolisk sjukdom - den allvarligaste typen av peroxisombiogenesstörningar, Zellwegers syndromspektrum (PBD-ZSS).

Barn med Zellwegers syndrom dör oftast före 1 års ålder.

Karaktäristiskt för detta syndrom är störningar i neuronal migration i hjärnan, egenskaper hos kraniofacial dysmorfi, signifikant hypotension, nyfödda kramper och leverdysfunktion.

Förekomsten av Zellwegers syndrom uppskattas till 1/50 000 födda i Nordamerika och 1/500 000 födda i Japan. Den högsta förekomsten finns i Saguenay-Lac-St-Jean-regionen i Quebec (cirka 1/12 000 födda).

Zellwegers syndrom: symtom

Den allvarligaste formen av peroxisombiogenesstörning är cerebrohepato-renalt syndrom som beskrivs 1964 av Zellweger och uppkallat efter honom.

1973 visade Goldfisher i en morfologisk studie frånvaron av peroxisomer i hepatocyter och renala tubulära celler hos spädbarn med detta syndrom.

Karakteristiska egenskaper hos Zellwegers syndrom är:

• ansikts- och skalmdysmorfi: hög panna, mongolisk vik
• störningar i hjärnans utveckling, störningar i perifer nervmyelinering, EEG-avvikelser
• djupgående psykomotorisk funktionshinder
• hepatomegali eller förstoring av levern
• medfödda hjärtfel
• njursystisk sjukdom
• hypospadier
• kalciumavlagringar i benmärgen
• hos nyfödda: slapphet, kramper, grå starr, retinopati, motvilja mot att suga, kolestas
• karakteristisk "prickning" av benen synliga på röntgenstrålar, främst i knäskålen (förekommer hos cirka 50% av patienterna med detta syndrom)
• höga nivåer av järn, leverparametrar (transaminaser), gallsyror

Läs också: Lönnsirapsjukdom (MSUD) - Orsaker, symtom och behandling Lesch-Nyhans syndrom - Infertilitetssjukdom hos män Sitosterolemi: Orsaker, symtom, behandling

Zellwegers syndrom: orsaker

Peroxisomer är organeller som finns i alla humana celler, förutom mogna erytrocyter.

Dessa små proteiner, 0,1-1,0 mikrometer i diameter, upptäcktes 1954. De är väsentliga för utveckling, morfogenes, differentiering och funktion av organismen, både i så låga livsformer som svampar, såväl som hos däggdjur och människor.

Biogenesen av peroxisomer hos människor är relaterad till funktionen hos gener som tillhör PEX-gruppen - hittills har 13 gener i denna grupp identifierats, vars produkter är nödvändiga för bildandet och konstruktionen av dessa organeller.

Peroxisomer visar en unik morfologisk och metabolisk mångfald och en fysiologisk roll beroende på organism, utvecklingsstadium, celltyp och organismens metaboliska tillstånd.

Peroxisomemembranet har dynamiska egenskaper, vilket bestämmer den biokemiska variabiliteten hos dessa organeller och anpassar sig till cellens metaboliska och fysiologiska tillstånd och miljöförhållanden.

Dessa proteiner är vanligast i cellerna i levern och njurarna. Mer än 50 biokemiska reaktioner har visat sig äga rum i peroxisomer.

De klassificeras beroende på de biokemiska processer som de deltar i, inklusive på proteiner som fungerar som antioxidanter, involverade i metabolismen av lipider, proteiner och aminosyror, puriner och syntesen av glycerol.

Deras viktigaste funktioner är deltagande i avgiftning av väteperoxid och metabolismen av fettsyror. Fel i förändringsvägarna leder till sjukdomar som manifesteras av allvarliga kliniska symtom.

På grund av det faktum att en betydande del av reaktionen är relaterad till metabolismen av lipider, föreningar som är nödvändiga vid bildandet och funktionen av nervsystemet, åtföljs de flesta peroxisomrelaterade sjukdomar av symtom som huvudsakligen beror på skador på nervsystemet - centralt och perifert.

En grupp medfödda metaboliska fel som härrör från abnormiteter i strukturen eller funktionen hos peroxisomer kallas peroxisomala sjukdomar.

Den patogenetiska grunden för peroxisomala sjukdomar är uppdelad i tre grupper:

• sjukdomar associerade med en störning av peroxisombiogenes (såsom Zellwegers sjukdom)
• sjukdomar associerade med en defekt av ett enda enzym eller protein
• metaboliska sjukdomar med samtidig peroxisomal defekt

Hittills har 16 sjukdomar som härrör från onormal peroxisomfunktion beskrivits, 14 av dem är associerade med skador på nervsystemet.

Andra peroxisomala sjukdomar

Neonatal adrenoleukodystrofi, en form av neonatal Refsums sjukdom, är en mildare form av Zellwegers syndrom med längre överlevnad.

Rhizomyelic chondrodystrophy, en annan sjukdom som tillhör gruppen peroxisombiogenesstörningar, kännetecknas endast av ansiktsdysmorfism och ossifikationsstörning, förkortning av de proximala extremiteterna och grå starr.

Andra gruppsjukdomar som härrör från mutationer av ett enda enzym eller transportprotein inkluderar, men är inte begränsade till adrenoleukodystrofi, klassisk form av Refsums sjukdom, kondro rhizomyelisk dystrofi, akatalasi, hyperoxaluri.

Sjukdomar i den tredje gruppen - metaboliska sjukdomar med en parallell peroxisomal defekt - inkluderar sådana störningar som kontinuerligt gensyndrom och den dödliga mitokondriella peroxisomala defekten.

Diagnostik av peroxisomala sjukdomar

Specifika biokemiska markörer används för att diagnostisera peroxisomala sjukdomar.

Under de senaste åren har det skett en snabb utveckling av högspecialiserade diagnostiska tekniker och användningen av nya metoder i studien av genetiskt bestämda metaboliska defekter, vilket gör det möjligt att upptäcka nya peroxisomala defekter och lära sig om patomekanismer som redan är kända i detalj, och i framtiden kan underlätta utvecklingen av en effektiv metod för deras behandling.