Torsdagen den 26 september 2013.- Antibiotika var ett av de stora framstegen inom modern medicin och, i rättvis korrespondens, är deras förlust av effekt ett av de stora problemen i samtida medicin. Ju mer vi använder - och missbrukar - antibiotika, desto mer resistenta bakterier görs för dem, så att mycket av sjukhusdödligheten beror på smittämnen som är eldfasta mot något av dessa läkemedel eller deras kombinationer. Danska forskare presenterar nu en förvånansvärt enkel lösning: att växla mellan vissa exakta par antibiotika.
Det är inte värt att växla antibiotika med något annat, som många som redan har känt. Till exempel kan kloramfenikol växla med polymyxin B, men inte med fosfomycin eller rifampin; Tetracyklin kan växla med colistin, nitrofurantoin eller streptomycin, men inte med kanamycin eller amoxicillin. Varje par antibiotika som är användbara för att bekämpa resistens är en värld och kunde inte förutsägas från de första principerna. Nu måste du använda listan över danska biologer.
Att ändra patienten från ett antibiotikum till ett annat är en uppenbar och utbredd praxis när resistens uppstår - även om det inte alltid är effektivt - men dagens arbete går mycket längre, genom att identifiera de exakta läkemedelsekvenserna som gör att resistens kan utrotas och genom att utveckla Ett rationellt system Lejla Imamovic och Morten Sommer, från systembiologiska avdelningen vid Danmarks tekniska universitet, i Lyngby, närvarande i dag vid Science Translational Medicine, - dotterbolaget till tidskriften Science dedikerad till forskning av uppenbar eller omedelbar medicinsk nytta - en lista av par antibiotika vars växling förhindrar uppkomsten av resistens hos bakterier.
Författarna erkänner att deras resultat inte kan nå klinisk praxis utan att först genomgått kliniska prövningar som visar deras säkerhet och effekt. Deras experiment har genomförts in vitro med en laboratoriemodellbakterie - Escherichia coli, en traditionell invånare i mänskligt tarmen - och konstgjord utvecklingstekniker för att göra den resistent mot var och en av de 23 antibiotika som mest används i medicinsk praxis.
De har också bekräftat sina resultat med två bakteriestammar isolerade från patienter, båda samlade på danska sjukhus för att vara anmärkningsvärda fall av multiresistens, eller samtidigt resistens, mot ett halvt dussin av de mest värdefulla antibiotika. Och deras slutsatser upprätthålls med det mer realistiska materialet: att använda rätt par antibiotika undertrycker resistens. Finns det möjligheter att ta itu med kliniska prövningar på kort sikt?
"Ja, " svarar Sommer till EL PAÍS, "vi tror att detta koncept, cyklussen för säkerhetskänslighet, kommer att vara direkt tillämplig för behandling av patienter, eftersom antibiotika som vi har använt i vår studie redan är godkända av hälsovårdsreglerare., dessa studier kräver att läkaren utvärderar deras kliniska giltighet; när det gäller kroniska infektioner tror vi att säkerhetscykelcykler har en stark potential att påverka klinisk praxis. "
Den "säkerhetskänslighet" som Sommer hänvisar till är det centrala begreppet i sin forskning och det är följande. När en population av bakterier attackeras av ett antibiotikum är det vanligt att försöka anpassa sig till det. Denna process, som uppenbarligen har ett förutseende, är faktiskt baserad på den mest blinda darwiniska logiken: de slumpmässiga varianterna som, av en slump, visar sig leva lite bättre i den nya giftiga miljön som orsakas av läkemedlet överlever och reproducerar mer än resten; repetitionen av denna process under många generationer - och en generation bakterier kan pågå så lite som 20 minuter - slutar med att generera en population av bakterier som är resistenta mot antibiotikumet i fråga.
Upptäckten av Imamovic och Sommer är att denna anpassningsprocess för att motstå ett antibiotikum alltid ger en överkänslighet mot ett annat antibiotikum. Inte någon annan, utan ett specifikt antibiotikum från en lista med 23, eller högst några från den listan. Förklaringen är väldigt nyfiken: att anpassningen till antibiotika bygger på finjustering av ett nätverk av sammanhängande gener: ett genetiskt nätverk som bokstavligen hanterar miljöns kemiska utmaningar. Och genom att röra vid nätet för att motstå ett antibiotikum, tycker bakterierna att det är oundvikligt att bli mycket sårbar för en annan.
I den djupa logiken i metabolismnätverket och de genetiska kretsarna som kodar dem - eller betyder dem - ligger en skala som ger en slags biokemisk rättvisa. Det är alltid möjligt att anpassa sig till en aggression, men den går aldrig fri.
Antibiotikaresistens har vuxit i sjukhusmiljöer i årtionden och allt mer i någon annan miljö. Anledningen är den omfattande användningen - för sjukhus - eller direkt missbruket - i fallet med recetit som ensamhet behandlas under dessa svåra tider - av dessa viktiga läkemedel, som tillsammans med saniteten för Vatten har kunnat påpeka huvuddelen av fördubblingen av den förväntade livslängden som västliga samhällen har uppnått under det tjugonde seklet. Och från vad utvecklingsländerna hoppas nå i XXI, och bättre förr än senare.
De danska forskarnas arbete är inriktat på antibiotika, men uppkomsten av resistens är inte en särskild känsla för dessa läkemedel: samma sak gäller behandlingar för tuberkulos, malaria palliativ medicin eller cancerterapi. Sommer tror att hans strategi för "säkerhetskänslighet" -cykler också kan vara relevant på de områden långt ifrån hans experiment.
"När det gäller cancer", fortsätter han att berätta för denna tidning, "är det också känt att utvecklingen av resistens mot kemoterapi i tumören kan leda till säkerhetskänslighet (överkänslighet mot ett annat läkemedel); enligt detta ser vi också en anmärkningsvärd potential att tillämpa säkerhetskänslighetscykler på cancerbehandlingar. "
I sorten finns det inte bara smaken: också livet.
Källa:
Taggar:
Annorlunda Familj Näring
Det är inte värt att växla antibiotika med något annat, som många som redan har känt. Till exempel kan kloramfenikol växla med polymyxin B, men inte med fosfomycin eller rifampin; Tetracyklin kan växla med colistin, nitrofurantoin eller streptomycin, men inte med kanamycin eller amoxicillin. Varje par antibiotika som är användbara för att bekämpa resistens är en värld och kunde inte förutsägas från de första principerna. Nu måste du använda listan över danska biologer.
Att ändra patienten från ett antibiotikum till ett annat är en uppenbar och utbredd praxis när resistens uppstår - även om det inte alltid är effektivt - men dagens arbete går mycket längre, genom att identifiera de exakta läkemedelsekvenserna som gör att resistens kan utrotas och genom att utveckla Ett rationellt system Lejla Imamovic och Morten Sommer, från systembiologiska avdelningen vid Danmarks tekniska universitet, i Lyngby, närvarande i dag vid Science Translational Medicine, - dotterbolaget till tidskriften Science dedikerad till forskning av uppenbar eller omedelbar medicinsk nytta - en lista av par antibiotika vars växling förhindrar uppkomsten av resistens hos bakterier.
Författarna erkänner att deras resultat inte kan nå klinisk praxis utan att först genomgått kliniska prövningar som visar deras säkerhet och effekt. Deras experiment har genomförts in vitro med en laboratoriemodellbakterie - Escherichia coli, en traditionell invånare i mänskligt tarmen - och konstgjord utvecklingstekniker för att göra den resistent mot var och en av de 23 antibiotika som mest används i medicinsk praxis.
De har också bekräftat sina resultat med två bakteriestammar isolerade från patienter, båda samlade på danska sjukhus för att vara anmärkningsvärda fall av multiresistens, eller samtidigt resistens, mot ett halvt dussin av de mest värdefulla antibiotika. Och deras slutsatser upprätthålls med det mer realistiska materialet: att använda rätt par antibiotika undertrycker resistens. Finns det möjligheter att ta itu med kliniska prövningar på kort sikt?
"Ja, " svarar Sommer till EL PAÍS, "vi tror att detta koncept, cyklussen för säkerhetskänslighet, kommer att vara direkt tillämplig för behandling av patienter, eftersom antibiotika som vi har använt i vår studie redan är godkända av hälsovårdsreglerare., dessa studier kräver att läkaren utvärderar deras kliniska giltighet; när det gäller kroniska infektioner tror vi att säkerhetscykelcykler har en stark potential att påverka klinisk praxis. "
Den "säkerhetskänslighet" som Sommer hänvisar till är det centrala begreppet i sin forskning och det är följande. När en population av bakterier attackeras av ett antibiotikum är det vanligt att försöka anpassa sig till det. Denna process, som uppenbarligen har ett förutseende, är faktiskt baserad på den mest blinda darwiniska logiken: de slumpmässiga varianterna som, av en slump, visar sig leva lite bättre i den nya giftiga miljön som orsakas av läkemedlet överlever och reproducerar mer än resten; repetitionen av denna process under många generationer - och en generation bakterier kan pågå så lite som 20 minuter - slutar med att generera en population av bakterier som är resistenta mot antibiotikumet i fråga.
Upptäckten av Imamovic och Sommer är att denna anpassningsprocess för att motstå ett antibiotikum alltid ger en överkänslighet mot ett annat antibiotikum. Inte någon annan, utan ett specifikt antibiotikum från en lista med 23, eller högst några från den listan. Förklaringen är väldigt nyfiken: att anpassningen till antibiotika bygger på finjustering av ett nätverk av sammanhängande gener: ett genetiskt nätverk som bokstavligen hanterar miljöns kemiska utmaningar. Och genom att röra vid nätet för att motstå ett antibiotikum, tycker bakterierna att det är oundvikligt att bli mycket sårbar för en annan.
I den djupa logiken i metabolismnätverket och de genetiska kretsarna som kodar dem - eller betyder dem - ligger en skala som ger en slags biokemisk rättvisa. Det är alltid möjligt att anpassa sig till en aggression, men den går aldrig fri.
Antibiotikaresistens har vuxit i sjukhusmiljöer i årtionden och allt mer i någon annan miljö. Anledningen är den omfattande användningen - för sjukhus - eller direkt missbruket - i fallet med recetit som ensamhet behandlas under dessa svåra tider - av dessa viktiga läkemedel, som tillsammans med saniteten för Vatten har kunnat påpeka huvuddelen av fördubblingen av den förväntade livslängden som västliga samhällen har uppnått under det tjugonde seklet. Och från vad utvecklingsländerna hoppas nå i XXI, och bättre förr än senare.
De danska forskarnas arbete är inriktat på antibiotika, men uppkomsten av resistens är inte en särskild känsla för dessa läkemedel: samma sak gäller behandlingar för tuberkulos, malaria palliativ medicin eller cancerterapi. Sommer tror att hans strategi för "säkerhetskänslighet" -cykler också kan vara relevant på de områden långt ifrån hans experiment.
"När det gäller cancer", fortsätter han att berätta för denna tidning, "är det också känt att utvecklingen av resistens mot kemoterapi i tumören kan leda till säkerhetskänslighet (överkänslighet mot ett annat läkemedel); enligt detta ser vi också en anmärkningsvärd potential att tillämpa säkerhetskänslighetscykler på cancerbehandlingar. "
I sorten finns det inte bara smaken: också livet.
Källa:
