Måndag 11 november 2013.- Ett team av forskare från University of Saint Louis i USA har identifierat ett nytt sätt att ingripa i den molekylära och cellulära kaskaden som orsakar fibros, ett tillstånd där kroppens naturliga process för att bilda ärr För att läka sår går det i full fart och orsakar sjukdomar.
Resultaten, som publicerades denna söndag i den digitala utgåvan av tidskriften 'Nature Medicine', visar ett potentiellt nytt terapeutiskt tillvägagångssätt för behandling av fibrotiska sjukdomar som idiopatisk lungfibros och leverfibros.
Forskningen pekar på en väg som stänger av utlösaren för den största molekylära förmedlaren av fibros, ett protein som kallas transformeringsfaktor (TGF) beta, som normalt finns i kroppen i ett inaktivt tillstånd och när det slås på orsakar det fibros. När TGF-beta-proteinet, när det aktiverats, stimulerar celler som kallas myofibroblaster att producera överskott av kollagen, som är en viktig del av ärr.
Forskarna visade att eliminering av en gen i myofibroblaster orsakar en specifik undergrupp av proteiner som kallas alpha v integrins för att blockera förmågan hos dessa celler att utlösa aktiveringen av TGF-beta. Dessutom kunde de replikera effekten av genundertryck tack vare behandling med en liten molekylförening, och därmed öppna dörren till en ny potentiell terapi för patienter.
"Vi har utvecklat små molekylära föreningar som selektivt hämmar dessa integriner, som undertrycker TGF-beta-protein, och har varit effektiva i djurmodeller av lungcancer och leverfibros, " förklarade en av författarna, Dr. David Griggs, chef för biologi på World Medical and Health Center vid University of Saint Louis.
Den lilla molekylen kunde inte bara förhindra fibros, utan gjorde den mindre allvarlig, även när behandlingen inleddes efter att fibros hade påbörjats. Dessutom konstaterades det att möss kunde skyddas från lungfibros, leverfibros och njursfibros genom att undertrycka en gen som tillverkar samma specifika integriner i myofibroblaster som läkemedlet riktades till.
"Vi vill ta itu med integrinerna som är kopplade till fibros, men lämna integrinerna som inte är involverade i detta tillstånd", sa en annan av forskarna, Dr. Peter Ruminski, verkställande direktör för Center for World Health and Medicine vid University of Saint Louis "Vi försöker minska beta-TGF-nivåerna för att få dem till normala, " sade han.
Nästa steg, enligt Ruminski, är att bestämma exakt mängden av den förening som behövs för att möjliggöra normal återhämtning i stället för fibros. Forskare måste också studera det bästa sättet att administrera läkemedlet, eftersom olika fibrotiska tillstånd kan ge råd om olika leveransmetoder. Exempelvis kan en inhalerad leveransmetod vara bättre för behandling av lungfibros eller en aktuell kräm, föredragen för hudärr.
Källa:
Taggar:
Psykologi Sexualitet Regeneration
Resultaten, som publicerades denna söndag i den digitala utgåvan av tidskriften 'Nature Medicine', visar ett potentiellt nytt terapeutiskt tillvägagångssätt för behandling av fibrotiska sjukdomar som idiopatisk lungfibros och leverfibros.
Forskningen pekar på en väg som stänger av utlösaren för den största molekylära förmedlaren av fibros, ett protein som kallas transformeringsfaktor (TGF) beta, som normalt finns i kroppen i ett inaktivt tillstånd och när det slås på orsakar det fibros. När TGF-beta-proteinet, när det aktiverats, stimulerar celler som kallas myofibroblaster att producera överskott av kollagen, som är en viktig del av ärr.
Forskarna visade att eliminering av en gen i myofibroblaster orsakar en specifik undergrupp av proteiner som kallas alpha v integrins för att blockera förmågan hos dessa celler att utlösa aktiveringen av TGF-beta. Dessutom kunde de replikera effekten av genundertryck tack vare behandling med en liten molekylförening, och därmed öppna dörren till en ny potentiell terapi för patienter.
"Vi har utvecklat små molekylära föreningar som selektivt hämmar dessa integriner, som undertrycker TGF-beta-protein, och har varit effektiva i djurmodeller av lungcancer och leverfibros, " förklarade en av författarna, Dr. David Griggs, chef för biologi på World Medical and Health Center vid University of Saint Louis.
Den lilla molekylen kunde inte bara förhindra fibros, utan gjorde den mindre allvarlig, även när behandlingen inleddes efter att fibros hade påbörjats. Dessutom konstaterades det att möss kunde skyddas från lungfibros, leverfibros och njursfibros genom att undertrycka en gen som tillverkar samma specifika integriner i myofibroblaster som läkemedlet riktades till.
"Vi vill ta itu med integrinerna som är kopplade till fibros, men lämna integrinerna som inte är involverade i detta tillstånd", sa en annan av forskarna, Dr. Peter Ruminski, verkställande direktör för Center for World Health and Medicine vid University of Saint Louis "Vi försöker minska beta-TGF-nivåerna för att få dem till normala, " sade han.
Nästa steg, enligt Ruminski, är att bestämma exakt mängden av den förening som behövs för att möjliggöra normal återhämtning i stället för fibros. Forskare måste också studera det bästa sättet att administrera läkemedlet, eftersom olika fibrotiska tillstånd kan ge råd om olika leveransmetoder. Exempelvis kan en inhalerad leveransmetod vara bättre för behandling av lungfibros eller en aktuell kräm, föredragen för hudärr.
Källa:
