Yondelis

1 injektionsflaska innehåller 0,25 mg eller 1 mg trabectedin. Läkemedlet innehåller sackaros.

Handling

Antitumöreffekterna av trabectedin genom att binda till det stora DNA-spåret och böja spiralen till huvudspåret, vilket frigör en kaskad av händelser som påverkar en mängd transkriptionsfaktorer, DNA-bindande proteiner och DNA-reparationsvägar, vilket resulterar i att cellcykeln störs. Läkemedlet uppvisar antiproliferativ aktivitet in vitro och in vivo mot en rad humana cancercellinjer och experimentella tumörer, inklusive maligna sarkom, bröstcancer, icke-småcellig lungcancer, äggstockscancer och malignt melanom. Läkemedlet är bundet till plasmaproteiner i 94-98%. Terminalhalveringstiden är 180 timmar. Läkemedlet elimineras från kroppen i avföringen och genom njurarna.

Dosering

Läkemedlet ska endast administreras under överinseende av en läkare med erfarenhet av kemoterapi. Användningen av läkemedlet bör begränsas till kvalificerade onkologer eller annan medicinsk personal som är specialiserad på administrering av cytotoxiska läkemedel. Läkemedlet ska administreras intravenöst genom en central venkateter. Mjukdelssarkom: rekommenderad dos är 1,5 mg / m2. administreras som en intravenös infusion som varar 24 timmar, med en 3-veckors paus mellan cyklerna. Äggstockscancer: den rekommenderade dosen är 1,1 mg / m2 en gång var tredje vecka infunderad under 3 timmar omedelbart efter administrering av PLD vid 30 mg / m2; första dosen administreras med en hastighet av högst 1 mg / minut för att minimera risken för en PLD-infusionsreaktion; i avsaknad av en infusionsreaktion kan efterföljande PLD-infusioner administreras under en timmes period (se PLD Sammanfattning av produktegenskaper för information om administrering). Alla patienter bör ges kortikosteroider, t.ex. 20 mg dexametason, intravenöst 30 minuter före PLD (kombinationsbehandling) eller läkemedels (monoterapi) administrering. Före varje läkemedelsadministration måste patienter uppfylla de grundläggande kriterierna som beskrivs i fältet Försiktighetsåtgärder. Om följande händelser inträffar när som helst mellan cyklerna, bör dosen minskas under efterföljande behandlingscykler: neutropeni 2 som varar mer än 5 dagar eller är förknippad med feber eller infektion; trombocytopeni 3; ökning av bilirubin> ULN och / eller alkaliskt fosfatas> 2,5 x ULN; AST- eller ALAT-höjningar> 2,5 x ULN (monoterapi) eller> 5 x ULN (kombinationsbehandling) som inte lösts dag 21 och andra biverkningar av grad 3 eller 4 (t.ex. illamående, kräkningar, trötthet) ). Dosreduktion bör utföras enligt följande: mjukdelssarkom - startdos: 1,5 mg / m2, första reduktion: 1,2 mg / m2, andra reduktion: 1 mg / m2; äggstockscancer - startdos: trabectedin 1,1 mg / m2, PLD 30 mg / m2, första reduktion: trabectedin 0,9 mg / m2, PLD 25 mg / m2, andra reduktion: trabectedin 0 , 75 mg / m2, PLD 20 mg / m2 Om ytterligare dosreduktion krävs, bör läkemedelsavbrott övervägas. Efter dosreduktion för toxicitet rekommenderas det inte att öka dosen i efterföljande cykler. Behandlingen ska fortsätta så länge en klinisk nytta observeras. Rutinmässiga dosjusteringar rekommenderas inte till äldre och till lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion. Läkemedlet får inte användas till patienter med njurinsufficiens (kreatininclearance <30 ml / min vid monoterapi och <60 ml / min i kombinationsbehandling). Dosjustering kan vara nödvändig hos patienter med nedsatt leverfunktion.

Indikationer

Avancerad sarkom i mjukvävnad efter misslyckande med behandling med antracykliner och ifosfamid eller behandling av patienter som inte är berättigade till behandling med dessa läkemedel. Indikationerna baseras huvudsakligen på resultaten som erhållits hos patienter med liposarkom och leiomyosarkom. Beredningen i kombination med pegylerat liposomalt doxorubicin (PLD) är indicerat för behandling av patienter med återkommande platinakänslig äggstockscancer.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot trabectedin eller andra ingredienser i beredningen. Samtidig allvarlig eller okontrollerad infektion. Amningstid. Samtidig administrering av vaccin mot gul feber.

Försiktighetsåtgärder

Behandling med preparatet ska endast användas om följande kriterier är uppfyllda: absolut neutrofilantal ≥ 1500 / mm3; trombocytantal ≥100.000 / mm3; bilirubin ≤ övre normalgräns (ULN); alkaliskt fosfatas ≤2,5 x ULN (hepatisk 5-nukleotidas-isoenzymer eller GGT bör övervägas om höjningen kan vara av ben ursprung); albumin ≥25 g / l; ALT och AST ≤2,5 x ULN; kreatininclearance ≥30 ml / min (monoterapi), serumkreatinin ≤1,5 ​​mg / dL (≤132,6 µmol / l) eller kreatininclearance ≥60 ml / min (kombinationsbehandling); kreatinkinas ≤2,5 x ULN; hemoglobinkoncentration ≥9 g / dL. Det får inte användas till patienter som inte uppfyller kriterierna för förhöjda bilirubinnivåer, kreatininclearance, antal neutrofiler och trombocyter och kreatinkinas. Patienter med ökningar av ASAT, ALAT och alkaliskt fosfatas mellan cykler kan behöva dosreduktion. Ovanstående villkor måste också uppfyllas innan läkemedlet administreras på nytt, annars bör administreringen av läkemedlet fördröjas i upp till 3 veckor tills dessa kriterier är uppfyllda. Ytterligare observationer bör göras en gång i veckan under de två första behandlingscyklerna och minst en gång mellan läkemedelsadministrationer i efterföljande behandlingskurser. parametrar. Patienter med kliniskt signifikanta leversjukdomar som aktiv kronisk hepatit måste följas noggrant och dosen justeras vid behov. På grund av risken för neutropeni och trombocytopeni hos patienter med feber bör aktiv stödjande behandling påbörjas omedelbart. Antiemetisk profylax med kortikosteroider (t.ex. dexametason) ska användas hos alla patienter. I händelse av rabdomyolys (vanligtvis på grund av myelotoxicitet, allvarliga leverfunktionstestavvikelser och / eller njursvikt eller multipelt organsvikt) bör snabba stödjande åtgärder såsom intravenös hydrering, urinalkalinisering och dialys administreras - läkemedlet ska avbrytas tills patientens tillstånd återhämtar sig helt. . Försiktighet bör iakttas när läkemedel som är associerade med rabdomyolys (t.ex. statiner) administreras samtidigt med trabectedin. För att undvika allvarliga reaktioner på injektionsstället rekommenderas att läkemedlet administreras via en central venlinje snarare än en perifer ven. Övervakning av patienter med avseende på kliniska tecken, symtom och hjärtaktivitet rekommenderas. Dessutom rekommenderas övervakning av vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) innan behandling påbörjas och regelbundet under behandlingen, särskilt hos patienter med risk för kardiomyopati på grund av tidigare exponering för antracyklin eller hos patienter med tecken på försämrad hjärtfunktion. Om symtom på ett eventuellt kapillärläcksyndrom (CLS) utvecklas såsom oförklarligt ödem med eller utan hypotoni, bör serumalbuminnivåerna omvärderas. Ett plötsligt fall i albuminnivåer kan indikera CLS och behandling med trabectedin bör avbrytas. Samtidig administrering med potentiella hämmare av enzymet CYP3A4 bör undvikas. Försiktighet bör iakttas när läkemedel som är associerade med levertoxicitet administreras samtidigt med trabectedin eftersom risken för sådan toxicitet då kan vara större. Användning av trabectedin med fenytoin eller vacciner som försvagar levern rekommenderas inte, och trabectedin är särskilt kontraindicerat vid gulfebervaccin. Säkerheten och effekten av läkemedlet hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts - använd inte. Läkemedlet innehåller sackaros - ska inte användas till patienter med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasbrist.

Oönskad aktivitet

Biverkningar rapporterade hos ≥1% av patienterna som behandlades med den rekommenderade behandlingen för mjukvävnadsarkom. Mycket vanligt: ​​ökat kreatinkinas i blodet (grad 3-4 = 4%), blodkreatinin ökat, blodalbumin minskat; neutropeni (grad 3 = 26%, grad 4 = 24%), trombocytopeni (grad 3 = 11%, grad 4 = 2%), anemi (grad 3 = 10%, grad 4 = 3%), leukopeni; Huvudvärk; kräkningar (grad 3-4 = 6,5%), illamående (grad 3-4 = 6%), förstoppning (grad 3-4) Biverkningar rapporterade hos ≥5% av patienterna med äggstockscancer randomiserade till trabectedin 1-behandling 1 mg / m2 och PLD 30 mg / m2 eller PLD 50 mg / m2.Mycket vanliga: neutropeni, leukopeni, anemi, trombocytopeni; illamående, kräkningar, förstoppning, stomatit, diarré palmar-plantar erytrodysestesi, alopeci; anorexi; trötthet, asteni, inflammation i slemhinnorna, feber; hyperbilirubinemi, ökningar i ALAT, AST och γ-glutamyltransferas. Vanliga: förhöjt kreatinkinas i blodet; Febril neutropeni; huvudvärk, smakstörning dyspné; buksmärta, dyspepsi; utslag, överdriven pigmentering av huden; hypokalemi. Mindre vanliga: Kapillärläcksyndrom (CLS).

Graviditet och amning

Använd inte under graviditet, såvida inte behandling med beredningen är absolut nödvändig. Läkemedlet kan orsaka allvarliga fosterskador. Om läkemedlet används under graviditeten ska patienten informeras om den potentiella risken för fostret och bör övervakas noggrant. Om trabectedin administreras mot slutet av graviditeten bör nyfödda noggrant övervakas för potentiella biverkningar. Amning är kontraindicerad under behandlingen och i 3 månader efter avslutad behandling. Under behandlingen måste män i fertil ålder och kvinnor i fertil ålder använda effektiv preventivmedel, i ytterligare 3 månader för kvinnor efter behandlingen, och informera omedelbart sin läkare om befruktning inträffar och ytterligare 5 månader för män efter behandlingen. Trabectedin kan orsaka genotoxiska effekter. Innan behandlingen påbörjas kan män rekommenderas att ge råd om spermier.

Kommentarer

Lever- och njurfunktion bör övervakas regelbundet under behandling med trabectedin. Blodräkning, procentuell formel och trombocytantal bör testas före behandling, varje vecka under de två första cyklerna och sedan testas en gång mellan cyklerna. Samtidig användning av trabectedin och dricka alkohol bör undvikas. Patienter som upplever trötthet och / eller asteni får inte köra bil eller använda maskiner.

Interaktioner

Eftersom trabectedin huvudsakligen metaboliseras av CYP3A4 kan samtidig administrering av läkemedel som hämmar detta isoenzym (t.ex. ketokonazol, flukonazol, ritonavir, klaritromycin, aprepitant) minska metabolismen och öka trabectedinnivåerna i kroppen. Om samtidig användning av dessa läkemedel krävs krävs noggrann övervakning av tecken på toxicitet. Samtidig användning av trabectedin med starka inducerare av detta enzym (t.ex. rifampicin, fenobarbital, johannesört) kan minska den systemiska exponeringen av trabectedin. På grund av läkemedlets hepatotoxicitet bör alkoholkonsumtion undvikas under behandling med trabectedin. Samtidig användning av P-gp-hämmare, t.ex. cyklosporin eller verapamil, kan förändra distributionen och / eller eliminering av trabectedin - använd med försiktighet.

Beredningen innehåller ämnet: Trabectedin