MabThera®

1 injektionsflaska (11,7 ml) innehåller 1400 mg rituximab (1 ml innehåller 120 mg rituximab).

Handling

Rituximab är en chimär monoklonal human-murin antikropp producerad genom genteknik. Det är ett glykosylerat immunglobulin som innehåller humana IgG1-konstanta sekvenser och variabla sekvenser för mus och lätta och tunga kedjor. Antikroppen produceras i en kinesisk hamster äggstockscellsuspension i odling och renas med användning av selektiv kromatografi och jonbytningsmetoder och specifika virusinaktiverings- och avlägsningsförfaranden. Rituximab binder specifikt till CD20-transmembranantigenet, vilket är ett icke-glykosylerat fosfoprotein som finns på pre-B-lymfocyter och mogna B-lymfocyter. B. Möjliga mekanismer för celllys innefattar komplementberoende cytotoxicitet (CDC) associerad med bindningen av komponent C1q och antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC) medierad av en eller flera typer av Fcy-receptorer på ytan av granulocyter, makrofager och NK-lymfocyter. Bindning av rituximab till CD20-antigenet på B-lymfocyter har också visat sig inducera celldöd genom apoptos. Efter subkutan administrering absorberas rituximab långsamt och når C efter cirka 3 dagar. Den absoluta biotillgängligheten är cirka 71%. Rituximab-exponering ökar dosen proportionellt över dosintervallet 375 mg / m2 till 800 mg / m2 (subkutan administrering). De farmakokinetiska parametrarna (clearance, distributionsvolym och eliminationshalveringstid) är likartade för den subkutana formuleringen och den intravenösa formuleringen. Den beräknade medianeliminationen T0.5 för subkutant administrerat läkemedel är 29,7 dagar (intervall 9,9 till 91,2 dagar). Läkemedlet för subkutan administrering innehåller rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20), ett enzym som används för att öka dispersionen och absorptionen av samtidig administrerade läkemedel vid subkutan injektion.

Dosering

Subkutant. Vuxna: 1400 mg oavsett patientens kroppsyta. Innan rituximab-injektionsvätska, lösning under huden påbörjas, måste alla patienter först få hela dosen rituximab-injektionsvätska, lösning i en ven. Patienter som inte har kunnat få en hel dos intravenös infusion bör få rituximab-infusion för efterföljande behandlingscykler tills hela intravenös dos har administrerats. Växling till läkemedlets subkutana form är endast möjlig under den andra eller efterföljande behandlingscykeln. Follikulära icke-Hodgkin lymfom. Kombinationsterapi. Dosen rituximab i kombination med kemoterapi vid induktionsbehandling av tidigare obehandlade patienter med follikulärt icke-Hodgkins lymfom eller hos patienter med återfall eller refraktärt follikulärt lymfom: i den första cykeln, rituximab som en infusionslösning i en dos av 375 mg / m2, följt av rituximab-injektionsvätska, lösning under huden i en fast dos av 1400 mg / cykel i upp till åtta på varandra följande cykler. Rituximab bör administreras dag 1 i varje kemoterapicykel efter intravenös administrering av glukokortikoidkomponenten i kemoterapin, där så är lämpligt. Stödjande vård. Tidigare obehandlat follikulärt icke-Hodgkins lymfom: den rekommenderade dosen av rituximab subkutan injektionsvätska för underhållsbehandling i tidigare obehandlad follikulär icke-Hodgkins lymfomrespons är 1400 mg varannan månad (börjar vid 2 månader från den sista dosen av induktionsterapi) fram till sjukdomsprogression eller under högst 2 år (totalt 12 infusioner). Patienter med återfall eller refraktärt follikulärt lymfom: den rekommenderade dosen av rituximab subkutan injektionsvätska för underhållsbehandling hos patienter med återfall eller refraktär follikulärt lymfom som svarade på induktionsterapi är: 1400 mg var tredje månad (börjar 3 månader efter den sista dosen av induktionsterapi) fram till sjukdomsprogression eller under en maximal period på 2 år (totalt 8 infusioner). Diffusera stora B-celler som inte är Hodgkins lymfom Rituximab ska användas i kombination med kemoterapi enligt CHOP-regimen (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednisolon). För den första cykeln ges rituximab som en intravenös infusion av 375 mg / m2, följt av en injektionsvätska, lösning med en konstant dos av 1400 mg / cykel under huden under totalt 8 cykler. Rituximab bör administreras på dag 1 i varje kemoterapicykel efter tidigare intravenös administrering av glukokortikoidkomponenten i CHOP-regimen. Säkerheten och effekten av rituximab i kombination med andra kemoterapiregimer vid behandling av diffust stort B-cell-icke-Hodgkins lymfom har inte fastställts. Dosjusteringar under behandlingen. Ingen dosreduktion av rituximab rekommenderas. Standarddosreduktioner för kemoterapeutiska medel bör användas när läkemedlet används i kombination med kemoterapi. Särskilda grupper av patienter. Ingen dosjustering krävs hos äldre patienter (> 65 år). Läkemedlets säkerhet och effekt hos barn och ungdomar har ännu inte fastställts. Läkemedlet ska administreras under noggrann övervakning av en erfaren läkare på en plats där alla nödvändiga resurser för återupplivning är omedelbart tillgängliga. Patienter bör observeras i minst 15 minuter efter administrering av läkemedlet, och längre när det gäller patienter med högre risk för överkänslighetsreaktioner. Antipyretisk och antihistaminförbehandling (t.ex. paracetamol och difenhydramin) ska administreras före varje administrering av rituximab. Förmedicinering med en glukokortikoid bör övervägas hos patienter med icke-Hodgkins lymfom som inte får rituximab i kombination med glukokortikoidinnehållande kemoterapi. Det är viktigt att kontrollera läkemedlets etikett varje gång för att se till att du får rätt läkemedel för patienten (intravenös eller subkutan) och dos. Rituximab-lösning för subkutan injektion bör endast administreras genom subkutan injektion under cirka 5 minuter. Injektionsnålen ska placeras på sprutan omedelbart före administrering för att förhindra igensättning. Injicera endast subkutant i buken (inga data finns tillgängliga för injektion någon annanstans i kroppen). Använd aldrig över områden där det finns rodnad, ömhet eller härdning av huden, blåmärken, mullvad eller ärr. Under behandling med preparatet administreras andra läkemedel som ges subkutant bäst på olika ställen. Om injektionen avbryts kan den återupptas på samma eller på en annan plats, om det är lämpligt.

Indikationer

Behandling av icke-Hodgkins lymfom (NHL) hos vuxna: behandling av tidigare obehandlade patienter med stadium III-IV follikulärt lymfom i kombination med kemoterapi; underhållsbehandling av patienter med follikulärt icke-Hodgkins lymfom som har svarat på induktionsterapi; behandling av patienter med diffusa stora B-cell-icke-Hodgkins lymfom med ett positivt CD20-antigen, i kombination med kemoterapi enligt CHOP-regimen (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednisolon).

Kontraindikationer

Överkänslighet mot rituximab, hyaluronidas, någon annan ingrediens i preparatet eller mot musproteiner. Aktiva, allvarliga infektioner. Patienter i svårt nedsatt immunförsvar.

Försiktighetsåtgärder

För att förbättra spårbarheten för biologiska preparat bör handelsnamnet för det administrerade läkemedlet och satsnummer tydligt anges (eller cirkuleras) i patientens fil. Användningen av läkemedlet som monoterapi hos patienter med kliniskt stadium III-IV follikulärt lymfom, eldfast mot kemoterapi eller vid andra eller efterföljande återfall efter kemoterapi, bör inte rekommenderas, eftersom säkerheten för rituximab-lösning för subkutan injektion inte har fastställts. En gång i veckan På grund av den ökade risken för progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) måste patienter som använder läkemedlet regelbundet övervakas med avseende på neurologiska symtom eller förekomst av symtom som tyder på PML. Om PML misstänks ska behandlingen avbrytas omedelbart tills en diagnos utesluts. Om det finns några diagnostiska tvivel bör MR med kontrast utföras, cerebrospinalvätskeundersökning bör utföras för att bestämma JC-virus-DNA och neurologisk omvärdering bör utföras. Var särskilt försiktig eftersom symtomen på PML kan gå obemärkt av patienten. Om en patient utvecklar PML-symtom måste behandlingen med preparatet avbrytas permanent. Behandling med beredningen är associerad med förekomsten av läkemedelsrelaterade reaktioner, som kan associeras med frisättning av cytokiner och / eller andra kemiska medlare. Cytokinfrisättningssyndrom, tumörlys-syndrom och anafylaktiska reaktioner och överkänslighetsreaktioner är inte relaterade till administreringsvägen och förekommer vid både intravenös och subkutan rituximabbehandling. Alla patienter måste först få hela dosen intravenös rituximab innan subkutan administrering påbörjas. Den största risken för läkemedelsrelaterade reaktioner observeras vanligtvis under den första behandlingscykeln, därför att initiera behandling med intravenös rituximab kommer att ge effektivare lindring av biverkningar genom att sakta ner eller avbryta infusionen. Allvarligt cytokinfrisättningssyndrom förekommer oftast inom de första eller första två timmarna efter start av den första infusionen. Beredningen bör användas med särskild försiktighet hos patienter med hög tumörbörda eller med ett stort antal (≥25 x 109 / l) cirkulerande tumörceller på grund av den ökade risken för allvarligt cytokinfrisättningssyndrom. Det bör övervägas att minska den första infusionshastigheten hos dessa patienter eller att dela dosen över 2 dagar för cykel 1 och varje efterföljande cykel om lymfocytantalet fortfarande är> 25 x 109 / L. Patienter med andningssvikt eller tumörinducerad lunginfiltration har en särskild risk för komplikationer och bör behandlas med ökad försiktighet. Hos patienter som utvecklar ett allvarligt cytokinfrisättningssyndrom ska infusionen avbrytas omedelbart och intensiv symptomatisk behandling inledas. Eftersom klinisk försämring kan uppstå efter en initial förbättring bör alla patienter följas noggrant tills tumörlys-syndrom och lunginfiltration utesluts.Efter intravenös administrering av proteinprodukter kan anafylaktiska reaktioner eller andra överkänslighetsreaktioner också förekomma (till skillnad från cytokinfrisättningssyndrom uppträder de vanligtvis inom de första minuterna efter infusionen). läkemedel för behandling av överkänslighetsreaktioner bör finnas tillgängliga för omedelbar användning under administrering av rituximab. De återstående reaktionerna, rapporterade i några få fall, inkluderade hjärtinfarkt, förmaksflimmer, lungödem och akut reversibel trombocytopeni. På grund av den möjliga förekomsten av hypotoni under infusionen bör det övervägas att dra tillbaka de blodtryckssänkande läkemedlen 12 timmar före rituximab-infusionen. Subkutan administrering har associerats med utvecklingen av milda eller måttliga (grad 1 eller 2) hudreaktioner som vanligtvis försvann utan specifik behandling. Behandling med rituximab ska avbrytas permanent vid allvarliga hudreaktioner såsom Stevens-Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys. Det ska användas med försiktighet hos patienter med ett neutrofilantal på 9 / l och / eller ett trombocytantal på 9 / l på grund av den begränsade kliniska erfarenheten hos sådana patienter. Komplett blodantal, inklusive antal neutrofiler och trombocyter, bör övervakas regelbundet under behandlingen. Särskild försiktighet bör iakttas när man överväger att använda preparatet hos patienter med tidigare eller återkommande infektioner och hos patienter med underliggande sjukdomar som kan predisponera patienter för allvarliga infektioner. Användningen av rituximab kan associeras med hepatit B-reaktivering (med risk för fulminant hepatit med dödlig utgång) hos både HBsAg + ve (HBsAg + ve) och HBs-ytantigendetekterade patienter. , men en anti-HB-kärnantigen-antikropp (HBsAg-ve / HBcAb + ve) har detekterats, särskilt när läkemedlet ges i kombination med glukokortikoider eller kemoterapi. Hepatit B-screening, inklusive åtminstone HBsAg- och HBcAb-testning, ska utföras hos alla patienter innan behandling med rituximab påbörjas. Diagnostik bör kompletteras med bedömning av andra infektionsmarkörer i enlighet med lokala rekommendationer. Patienter med aktiv hepatit B-infektion ska inte behandlas med rituximab. Patienter som är serologiskt positiva för HBV-HBsAg- och / eller HBcAb-infektion (men ingen känd status för aktiv sjukdom) innan de påbörjar behandling med rituximab bör konsulteras av en smittsam specialist innan de övervakas och noggrant övervakas enligt lokala standarder. för att förhindra reaktivering av hepatit B. På grund av den ökade risken för kardiotoxicitet bör patienter med hjärtsjukdom i anamnesen och de som har fått kardiotoxisk kemoterapi övervakas noggrant.

Oönskad aktivitet

Säkerhetsprofilen för rituximab-lösning för subkutan injektion liknar den som ses med den intravenösa formuleringen, förutom lokala hudreaktioner. Lokala hudreaktioner är mycket vanliga hos patienter som får rituximab subkutant. De vanligaste lokala hudreaktionerna är erytem (13%), smärta vid injektionsstället (7%) och svullnad på injektionsstället (4%). Biverkningar efter subkutan administrering är milda till måttliga. Svåra subkutana läkemedelsreaktioner (grad ≥3) kan inkludera grad 3-utslag på injektionsstället och muntorrhet. Lokala hudreaktioner av vilken klass som helst förekommer oftast under den första cykeln, sedan den andra cykeln och minskar med varje efterföljande injektion. Följande är biverkningar som rapporterats vid användning av intravenös rituximab hos patienter med icke-Hodgkins lymfom (NHL) och kronisk lymfocytisk leukemi (CLL), antingen ensamma eller i kombination med kemoterapi. De vanligast rapporterade allvarliga biverkningarna var infusionsrelaterade reaktioner (inklusive cytokinfrisättningssyndrom, tumörlys-syndrom), infektioner och kardiovaskulära händelser. Andra allvarliga biverkningar som rapporterats var allvarliga virusinfektioner, inklusive infektioner orsakade av herpesvirus (cytomegalovirus, varicella-zoster-virus och herpes simplex-virus), hepatit C-virus, hepatit B-virus, JC-virus (Progressiv multifokal leukoencefalopati - PML) - Dödsfall har rapporterats. Hos patienter med befintligt Kaposis sarkom som behandlats med rituximab har tumörprogression observerats hos patienter med icke godkända indikationer och majoriteten av patienterna var HIV-positiva. Mycket vanliga: bakteriell infektion, virusinfektion, bronkit, neutropeni, leukopeni, febril neutropeni, trombocytopeni, infusionsrelaterade biverkningar, angioödem, illamående, klåda, utslag, alopeci, pyrexi, frossa, asteni, huvudvärk, minskat blodtryck IgG. Vanliga: sepsis, lunginflammation, feberinfektion, bältros, luftvägsinfektioner, svampinfektioner, infektioner av okänd etiologi, akut bronkit, bihåleinflammation, hepatit B (inklusive primära infektioner och hepatit B-reaktivering, vanligare hos patienter får rituximab i kombination med cytotoxisk kemoterapi), anemi, aplastisk anemi, granulocytopeni, överkänslighet, hyperglykemi, viktminskning, perifert ödem, ansiktsödem, ökning av LDH, hypokalcemi, parestesi, hypestesi, agitation, sömnlöshet, huvudvärk, vasodilatation, yrsel ångest, tårstörning, konjunktivit, tinnitus, öronsmärta, hjärtinfarkt (inklusive sällan rapporterade fall med dödligt utfall), arytmi, förmaksflimmer, takykardi, hjärtstörningar, högt blodtryck, ortostatisk hypotoni, lågt blodtryck, bronkospasm (inklusive sällsynta rapporterade dödliga fall), andningssjukdomar, smärta l Bröst, dyspné, ökad hosta, rinit, kräkningar, diarré, buksmärtor, dysfagi, stomatit, förstoppning, matsmältningsbesvär, anorexi, irritation i halsen, nässelfeber, svettningar, nattliga svettningar, hudsjukdomar, muskelspänningar, smärta muskelsmärta, artralgi, ryggsmärtor, nacksmärta, smärta, tumörsmärta, rodnad, sjukdomskänsla, förkylningssyndrom, trötthet, frossa, flera organsvikt (inklusive sällsynta fall med dödlig utgång). Mindre vanliga: koagulationsstörningar, aplastisk anemi, hemolytisk anemi, lymfadenopati, depression, nervositet, dysgeusi, vänsterkammarsvikt, supraventrikulär takykardi, ventrikulär takykardi, angina pectoris, myokardisk ischemi, bradykardi, astma, bronkiolitisblåsa, förstorad buk, smärta vid injektionsstället. Sällsynta: allvarliga virusinfektioner, anafylaxi, allvarliga hjärthändelser (inklusive sällan rapporterade dödliga fall), interstitiell lungsjukdom (inklusive dödliga fall). Mycket sällsynta: Övergående ökning av IgM i serum, tumörlys-syndrom och cytokinfrisättningssyndrom (inklusive sällan rapporterade fall med dödligt utfall), serumsjuka, perifer neuropati, ansiktsnervpares, allvarlig synförlust, hjärtsvikt (inklusive sällan rapporterade fall med dödlig), vaskulit (övervägande kutan), leukocytoklastisk vaskulit, andningssvikt (inklusive sällan rapporterade fall med dödlig utgång), gastrisk eller tarmperforering (inklusive dödliga fall), allvarliga blåsliknande hudreaktioner (Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys, inklusive dödliga fall), njursvikt (inklusive sällan rapporterade fall med dödlig utgång). Ingen känd frekvens: sen neutropeni, akut reversibel infusionsrelaterad trombocytopeni, kranial neuropati, förlust av andra sinnen, hörselnedsättning, lunginfiltrat. Posterior reversibel encefalopatisyndrom (PRES) har rapporterats (förekommer hos patienter med kända riskfaktorer för PRES, inklusive underliggande sjukdom, högt blodtryck, immunsuppressiv behandling och / eller kemoterapi).

Graviditet och amning

Läkemedlet ska inte användas till gravida kvinnor, förutom i de fall där de möjliga fördelarna överväger den potentiella risken (det finns en risk för en minskning av antalet B-lymfocyter och utvecklingen av lymfocytopeni hos nyfödda). Kvinnor i fertil ålder ska använda effektiv preventivmedel både under behandlingen och i 12 månader efter behandlingen. Du bör inte amma under behandlingen med preparatet och i 12 månader efter det att det har slutförts.

Kommentarer

Läkemedlet påverkar inte förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Beredningen bör förvaras vid 2-8 ° C. Information utarbetad på grundval av SPC av 04/26/2018 Den nuvarande produktresumén finns på www.roche.pl.

Interaktioner

För närvarande finns det begränsade data om läkemedelsinteraktioner rituximab. Rituximab påverkade inte farmakokinetiken för fludarabin eller cyklofosfamid. Det fanns inte heller någon effekt av fludarabin eller cyklofosfamid på rituximabs farmakokinetik. Patienter med humana anti-murina antikroppar eller antikimära antikroppar (HAMA / HACA) kan utveckla allergiska eller överkänslighetsreaktioner efter administrering av andra monoklonala antikroppar för diagnostiska eller terapeutiska ändamål.

Beredningen innehåller ämnet: Rituximab