Ebix

Handling

Memantin är en spänningsberoende, medelaffinitets, inkompetitiv NMDA (N-metyl-D-asparaginsyra) -receptorantagonist. Det modifierar effekterna av patologiskt ökade glutamatnivåer som kan leda till neuronal dysfunktion. Kliniska prövningar i populationen av patienter med måttligt svår till svår Alzheimers sjukdom visar en gynnsam effekt av memantin jämfört med placebo. Användningen av memantin leder till en förbättring av parametrarna för övergripande klinisk utvärdering, kognition och daglig funktion. Resultaten av analysen av patienter som upplevde en försämring av sjukdomen visade en statistiskt signifikant bättre behandlingseffekt av memantin för att förhindra försämring jämfört med placebo. Efter oral administrering är läkemedlets absoluta biotillgänglighet cirka 100%. Den maximala koncentrationen i blodet sker 3-8 timmar efter att läkemedlet har tagits. Memantin är cirka 45% bundet till plasmaproteiner. Hos människor är cirka 80% av läkemedlet oförändrat i cirkulationen. De viktigaste metaboliterna är N-3,5-dimetylgludantan, en blandning av 4- och 6-hydroximemantinisomerer och 1-nitroso-3,5-dimetyladamantan. Dessa metaboliter uppvisar inte NMDA-antagonistaktivitet. Läkemedlet utsöndras huvudsakligen i urinen. T0.5 är 60-100 h. I njurarna finns det också en process av tubulär reabsorption, troligen med deltagande av proteiner som är involverade i katjontransport. Den renala utsöndringen av memantin kan minskas med 7-9 gånger när urinen är alkaliserad.

Dosering

Oralt. Vuxna. Behandlingen bör initieras och övervakas av en läkare med erfarenhet av diagnos och behandling av Alzheimers sjukdom. Behandlingen kan bara inledas om vårdgivaren ser till att patienten hela tiden tar medicinen. Diagnos bör göras enligt gällande riktlinjer. Toleransen och doseringen av memantin bör utvärderas regelbundet enligt gällande kliniska riktlinjer, särskilt inom 3 månader efter påbörjad behandling. Underhållsbehandling kan fortsätta så länge en terapeutisk fördel är gynnsam och patienten tolererar behandling med memantin. Avbrytande av behandlingen bör övervägas när det inte finns några tecken på en terapeutisk effekt eller när behandlingen inte tolereras. Vuxna: den maximala dagliga dosen är 20 mg. För att minska risken för biverkningar bör dosen ökas gradvis med 5 mg varje vecka, enligt följande schema: under den första veckan, 5 mg en gång om dagen (1/2 tablett eller 1 pumpmanövrering); under den andra veckan, 10 mg en gång dagligen (1 tablett eller 2 pumpmanövreringar); under den tredje veckan, 15 mg en gång dagligen (1 1/2 tabletter eller 3 pumpmanövreringar); från och med den fjärde veckan är den rekommenderade dosen 20 mg en gång dagligen (2 tabletter eller 4 pumpmanövreringar). Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion. Hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion (kreatinin 50-80 ml / min) är ingen dosjustering nödvändig. Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30-49 ml / min) ska den dagliga dosen minskas till 10 mg, om den tolereras väl i minst 7 dagar, kan dosen ökas till 20 mg dagligen enligt schemat. Hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 5-29 ml / min) ska dosen minskas till 10 mg. Hos äldre: den rekommenderade dagliga dosen är 20 mg. Läkemedlet ska tas en gång om dagen, vid samma tid på dagen, oavsett måltider. Lösningen får inte hällas i eller pumpas i munnen direkt från flaskan eller pumpen. den ska doseras i en sked eller i ett glas vatten.

Försiktighetsåtgärder

Det finns inga data om användningen av läkemedlet hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion - dess användning rekommenderas inte för denna grupp av patienter.Försiktighet bör iakttas hos patienter med epilepsi, tidigare anfall eller hos patienter med faktorer som är predisponerande för epilepsi. Samtidig användning av N-metyl-D-asparaginsyra (NMDA) antagonister som amantadin, ketamin, dextrometorfan bör undvikas. Använd försiktighet hos patienter med faktorer som kan orsaka en ökning av pH i urinen (t.ex. drastiska förändringar i kosten, intag av höga doser alkaliserande läkemedel, renal tubulär acidos, allvarliga urinvägsinfektioner orsakade av bakterier av släktet Proteus). Det finns begränsade data om användning av memantin hos patienter med nyligen hjärtinfarkt, dekompenserad hjärtsvikt (NYHA III-IV) och dåligt kontrollerad högt blodtryck och bör användas med försiktighet. Den orala lösningen innehåller sorbitol. Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans ska inte använda denna produkt.

Oönskad aktivitet

Vanliga: läkemedelsöverkänslighet, somnolens, huvudvärk, yrsel, balansstörningar, högt blodtryck, dyspné, förstoppning, ökade leverenzymer. Mindre vanliga: svampinfektioner, förvirring, hallucinationer, onormal gång, hjärtsvikt, venös trombos / emboli, kräkningar, trötthet. Mycket sällsynta: kramper. Ingen känd frekvens: psykotiska reaktioner, pankreatit, hepatit. Alzheimers sjukdom har associerats med depression, tankar på självmord och självmord, och det har rapporterats om sådana fall efter marknadsföring hos patienter som behandlats med läkemedlet.

Interaktioner

Effekterna av L-dopa, dopaminerga agonister och antikolinergika kan förbättras genom samtidig administrering av NMDA-antagonister såsom memantin; effekterna av barbiturater och neuroleptika kan dock minskas. Administrering av memantin kan modifiera effekterna av samtidigt administrerade läkemedel som minskar skelettmuskeltonus, dantrolen och baklofen (dosjustering av dessa läkemedel kan vara nödvändig). Samtidig användning av memantin och amantadin ska inte ges på grund av risken för farmakotoxisk psykos - samma interaktion kan förekomma vid samtidig användning av ketamin och dextrometorfan. Det finns en fallrapport angående den potentiella risken för samtidig användning av memantin och fenytoin. Det finns också en risk för interaktion med andra läkemedel, såsom cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin och nikotin - samma njurkatentransportsystem är involverat i eliminering av dessa läkemedel - deras samtidiga användning med memantin kan leda till ökade koncentrationer dessa läkemedel i blodet. Samtidig administrering av memantin och hydroklortiazid kan sänka blodnivåerna. Efter marknadsföring har isolerade rapporter om ökningar av INR rapporterats hos patienter som samtidigt behandlats med warfarin. Även om ett orsakssamband inte har fastställts rekommenderas noggrann övervakning av protrombintid eller INR hos patienter som samtidigt behandlas med orala antikoagulantia. Inga signifikanta interaktioner har observerats mellan memantin och glyburid / metformin eller donepezil. Ingen signifikant effekt av memantin på farmakokinetiken för galantamin observerades. Memantin hämmade inte cytokrom P-450-enzymer in vitro (CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A), flavininnehållande monooxygenas, epoxid och sulfationshydrolaser.