Dacepton

1 ml lösning innehåller 5 mg apomorfin (som hydrokloridhemihydrat). Beredningen innehåller natrium.

Handling

Apomorfin stimulerar direkt dopaminreceptorer; även om den har D1- och D2-agonistegenskaper, delar den inte transport- eller metaboliska vägar med levodopa. Även om administrering av apomorfin till friska försöksdjur minskar frekvensen för frisättning av impulser från nigrostriatala celler, och vid låga doser har det visat sig minska rörelseaktiviteten (tros representera presynaptisk hämning av endogen dopaminfrisättning), men dess effekt på förlust av rörelseförmåga vid parkinsonism kan bero på med verkan på postsynaptiska receptorer. Denna tvåfaseffekt finns också hos människor. Apomorfins beteende efter subkutan administrering kan beskrivas med användning av en tvåkammarmodell med en distribuerad halveringstid på 5 (± 1,1) min och en eliminationshalveringstid på 33 (± 3,9) min. Det kliniska svaret korrelerar väl med koncentrationen av apomorfin i cerebrospinalvätskan; fördelningen av den aktiva ingrediensen beskrivs bäst av en tvåkammarmodell. Apomorfin absorberas snabbt och fullständigt från den subkutana vävnaden, vilket är korrelerat med den snabba kliniska verkan (4-12 min), och den snabba clearance förklarar den korta kliniska varaktigheten av den aktiva substansen (ca 1 timme). Apomorfin metaboliseras genom glukuronidering och sulfonering minst 10% av den totala mängden. andra rutter beskrivs inte.

Dosering

Subkutant. Patienter som planeras för behandling med infusionslösningen ska kunna känna igen deras '' av '' symtom och få självinjektioner eller ha en ansvarsfull vårdgivare som kan injicera dem vid behov. En stadig administrering av domperidon, vanligtvis 20 mg tre gånger dagligen, i minst 2 dagar före behandlingsstart. Behandling av en patient med levodopa, med eller utan dopaminagonister, bör optimeras innan administrering av apomorfin påbörjas. Apomorfin bör införas i en specialiserad kliniks kontrollerade miljö. För patienter som har ett bra "on" -svar under påbörjandet av apomorfindosering men som har haft otillräcklig övergripande symtomkontroll under behandling med intermittenta injektioner, eller som kräver flera och frekventa injektioner (mer än 10 dagligen), börjandet av eller byt till kontinuerlig subkutan infusion med en minipump och / eller en sprutpump. Valet av minipump och / eller sprutpump och doseringsförhållanden bör bestämmas individuellt. Bestämningen av den kontinuerliga infusionsgränsdosen bör utföras enligt följande: kontinuerlig infusion startas med en hastighet av 1 mg apomorfin (0,2 ml) per timme och ökas sedan varje dag beroende på patientens svar. Ökning av infusionshastigheten bör inte överstiga 0,5 mg / timme i intervaller om inte mindre än 4 timmar. Dosen som ges som en timmes infusion kan ligga i intervallet 1 mg till 4 mg (0,2 ml till 0,8 ml), dvs. 0,014-0,06 mg / kg kroppsvikt / h. Infusionen bör endast ges under vakningstid. Om inte patienten upplever allvarligt obehag på natten rekommenderas inte 24-timmars infusioner. Tolerans mot behandling verkar vara obefintlig om den behandlingsfria perioden på natten är minst 4 h. Patienter kan komplettera infusionen med kontinuerliga intermittenta bolus vid behov. Dosreduktion av andra dopaminagonister kan övervägas vid kontinuerlig infusion. Den dagliga dosen av produkten varierar avsevärt mellan patienterna, vanligtvis i intervallet 3-30 mg. Det rekommenderas att den totala dagliga dosen av apomorfin inte ska överstiga 100 mg. I kliniska prövningar var det vanligtvis möjligt att minska doserna av levodopa. När behandlingen har upprättats kan domperidon minskas gradvis i dos hos vissa patienter, men endast ett fåtal har avbrutits framgångsrikt utan kräkningar eller hypotoni. Sätt att ge. Produkten presenteras som en lösning beredd för administrering utan utspädning för kontinuerlig subkutan infusion med hjälp av en minipump och / eller en sprutpump. Det är inte avsett att administreras som en enda upprepad injektion. Infusionsstället bör bytas var 12: e timme.

Indikationer

Behandling av inaktiverande motoriska fluktuationer ("on-off" -fenomen) hos patienter med Parkinsons sjukdom som kvarstår trots användning av orala läkemedel mot Parkinson.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Andningsdepression. Dvala. Mentala störningar. Leversvikt. Apomorfin får inte användas till patienter som har ett "on" -svar på levodopa som störs av svåra dyskinesier eller dystoni. Barn och ungdomar <18 år.

Försiktighetsåtgärder

Administrera med försiktighet till patienter med njure-, lung- eller hjärt-kärlsjukdomar och personer som är utsatta för illamående och kräkningar. Särskild försiktighet rekommenderas vid behandling med äldre och / eller försvagade patienter. Eftersom apomorfin kan framkalla hypotoni, även vid administrering av domperidon, bör försiktighet iakttas hos patienter med underliggande hjärtsjukdom eller ta vasoaktiva läkemedel såsom blodtryckssänkande läkemedel, särskilt hos patienter med underliggande postural hypotoni. Eftersom apomorfin, särskilt i höga doser, kan förlänga QT-intervallet, bör försiktighet iakttas vid behandling av patienter med risk för torsade de pointes arytmi. Hos vissa patienter kan apomorfin förvärra neuropsykiatriska störningar. Särskild försiktighet bör iakttas när dessa patienter ges apomorfin. Dosminskning eller avbrytande av behandlingen bör övervägas hos patienter som upplever sömnighet. Patienter bör övervakas regelbundet med avseende på impulskontrollstörningar. Dosreduktion eller gradvis avbrytande av behandlingen bör övervägas om tecken på patologiskt spelande, hypersexualitet, tvångsmässig shopping eller tvångsmässig ätning utvecklas. Produkten innehåller natriummetabisulfit, som sällan kan orsaka allvarliga allergiska reaktioner och bronkospasm. Läkemedlet innehåller 3,4 mg natrium i 1 ml lösning. Detta bör beaktas hos patienter som har en kontrollerad natriumdiet.

Oönskad aktivitet

Mycket vanliga: reaktioner på injektionsstället (särskilt vid kontinuerlig användning) såsom subkutana knölar, induration, erytem, ​​ömhet, cellulit, irritation, klåda, blåmärken, smärta. Vanliga: neuropsykiatriska störningar (inklusive övergående mild förvirringstillstånd och synliga hallucinationer), sedering (övergående), somnolens, yrsel, yrsel, gäspningar, illamående, kräkningar (särskilt efter den första administreringen av apomorfin, vanligtvis på grund av att domperidon inte har tagits).Mindre vanliga: hemolytisk anemi, trombocytopeni, dyskinesi på scenen (kan vara svår i vissa fall och kan leda till att behandlingen avbryts hos vissa patienter), plötslig sömn, ortostatisk (övergående) hypotoni, andningssvårigheter, lokaliserat och generaliserat utslag, nekros och sår på injektionsstället, positivt Coombs-test. Sällsynta: eosinofili, allergiska reaktioner (inklusive anafylaxi och bronkospasm). Symtom på patologiskt spelande, ökad libido, hypersexualitet, tvångsmässig köp eller utgifter och tvångsmässig ätning har rapporterats hos patienter som behandlats med dopaminagonister, inklusive apomorfin. Perifert ödem har rapporterats. Apomorfin, särskilt i höga doser, kan förlänga QT-intervallet.

Graviditet och amning

Det finns ingen erfarenhet av användning av apomorfin hos gravida kvinnor. Produkten bör inte användas om det inte är absolut nödvändigt. Det är inte känt om apomorfin utsöndras i bröstmjölk. Ett beslut om att fortsätta eller avbryta amning eller fortsätta eller avbryta apomorfin bör tas med beaktande av nyttan med amning för barnet och fördelen med administrering till kvinnan.

Kommentarer

Administrera inte intravenöst. Använd inte om lösningen har blivit grön. Läkemedlet kan orsaka ett falskt positivt Coombs-test. Hemolytisk anemi och trombocytopeni har rapporterats hos patienter som behandlats med apomorfin. Om levodopa administreras samtidigt med apomorfin, bör hematologiska undersökningar utföras med jämna mellanrum. Patienter på apomorfin som behandlas med somnolens och / eller plötsliga sömnepisoder måste rådas att avstå från att köra bil eller använda maskiner tills ovannämnda biverkningar har löst sig.

Interaktioner

Patienter som väljs för behandling med apomorfin kommer nästan säkert att ta andra mediciner för Parkinsons sjukdom. Under det inledande behandlingsskedet med produkten ska patienten övervakas med avseende på ovanliga biverkningar eller tecken på försämrad effekt. Läkemedel från gruppen neuroleptika kan ha en antagonistisk effekt när de används tillsammans med apomorfin. Det finns en potential för en interaktion mellan klozapin och apomorfin, men klozapin kan också användas för att lindra symtomen på neuropsykiatriska komplikationer. Om neuroleptiska läkemedel blir nödvändiga hos patienter med Parkinsons sjukdom som behandlas med dopaminagonister, kan en gradvis minskning av apomorfindosen övervägas om dosering med hjälp av en minipump eller en sprutpump (tecken som liknar malignt neuroleptiskt syndrom har sällan rapporterats i händelse av abrupt avbrytande av dopaminerga läkemedel). Även vid användning samtidigt med domperidon kan apomorfin förstärka den blodtryckssänkande effekten av denna klass av läkemedel. Det rekommenderas att undvika administrering med andra läkemedel med kända QT-förlängande egenskaper. Den möjliga effekten av apomorfin på plasmakoncentrationerna av andra läkemedel har inte studerats. Därför rekommenderas försiktighet vid samtidig administrering av andra läkemedel, särskilt de med ett smalt terapeutiskt index.

Beredningen innehåller ämnet: Apomorfinhydroklorid