Alagilles syndrom är en sällsynt genetisk sjukdom med flera organ. Människor som kämpar med Alagilles syndrom lider bland annat av för kronisk kolestas, vilket manifesteras av ihållande klåda i huden och gulsot, dvs. papulära hudskador orsakade av kolesteroluppbyggnad. Vilka är orsakerna och andra symtom på Alagilles syndrom? Vad är behandlingen?
Alagilles syndrom är en grupp medfödda abnormiteter som inkluderar defekter i det kardiovaskulära systemet, ryggraden och ögonen, njurarna, liksom kolestas och förändrade ansiktsdrag. Förekomsten uppskattas till 1: 70 000 levande födda.
Alagilles syndrom - orsaker och arv
Alagilles syndrom är en genetisk sjukdom som orsakas av en mutation i Jagged1 (JAG1) -genen, som ligger på kromosom 20 (20p12). JAG1-genen är involverad i signalering mellan angränsande celler under embryonal utveckling. Denna signalering påverkar hur celler bildar kroppens strukturer. Mutationer i JAG1-genen stör signalvägen och orsakar fel i barnets utveckling. JAG1-mutationen kan nu detekteras hos 94% av patienter. Problemet med att upptäcka mutationen hos resten av patienterna är inte helt förstått.
Sjukdomen ärvs på ett autosomalt dominerande sätt, dvs. en person ärver en normal kopia av genen och en förändrad kopia av genen. Emellertid dominerar den förändrade kopian av genen eller blir viktigare än arbetskopian. Detta gör att symtomen på en genetisk sjukdom uppträder.
Alagilles syndrom - symtom
1. Kronisk kolestas (stagnation av gallan producerad i levern) manifesterad av ihållande klåda i huden, förstorad lever, gulning av huden och gulsot, klumpiga hudskador orsakade av kolesteroluppbyggnad, som oftast förekommer runt ögonlocken. Det är det mest konstanta symptomet på sjukdomen. Det är ofta det första symptomet på Alagilles syndrom i spädbarn när andra egenskaper hos syndromet saknas.
KONTROLLERA >> Gula tufter - behandling och borttagning av gula
Trots dess sällsynthet är det en av de vanligaste ärftliga leversjukdomarna
2. Karakteristiska egenskaper i ansiktet - en konvex bred panna, djupa och breda ögon, bred näsa, liten spetsig haka.
3. Benfel - oftast så kallade fjärilscirkel, dvs splittring av en enda ryggkotor, vanligtvis vid bröstkorgens nivå. Dessutom kan de distala falangerna förkortas eller saknas.
4. Kardiovaskulära defekter - oftast perifer lungstenos, ibland samexisterande med valvulär stenos i lungartären, tetralogi av Fallot och andra hjärtfel. Då kan cyanos, andfåddhet och trötthet under träning uppstå.
KONTROLLER >> De vanligaste medfödda hjärtfel hos barn och vuxna
5. Oftalmiska defekter - oftast "posterior embryotoxon" - en defekt som består i förskjutningen av Schwalbe-linjen (dvs. gränsen mellan hornhinnan och sclera) till ögats främre kammare.
För att diagnostisera Alagilles syndrom är det nödvändigt att bekräfta förekomsten av tre av de fem listade funktionerna eller två hos patienter från familjer med denna sjukdom.
Dessutom kan patienter utveckla njurfel (oftast tubulär acidos, hypoplastisk njure. Mindre vanligt, njurcystisk sjukdom, mesangiolipidos, nefrolithiasis), bukspottkörteln exokrin insufficiens och tillväxtbrist (kort statur).
Alagilles syndrom - diagnos
Alagilles syndrom är en komplex sjukdom, därför, när det misstänks, bör ett antal tester utföras, som t.ex. blodprov, hjärtekokardiografi och röntgen på bröstet, undersökning av slitslampa i ögats främre segment och ibland också histopatologisk undersökning av leverbiopsi.
Alagilles syndrom - behandling
Terapi med Alagilles syndrom inkluderar:
- administrering av fettlösliga vitaminer och ursodeoxikolsyra (löser upp kolesterolförändringar) till patienten och rifampicin när klåda är svår;
- behandling av undernäring, ascites, koagulationsstörningar, stigande kolangit och blödning från esofagusvaricer;
- partiell extern galldräneringsprocedur;
I vissa fall är levertransplantation oundviklig.
Alagilles syndrom - prognos
Prognosen bestäms av närvaron och svårighetsgraden av lever och hjärt-kärlsjukdom. Forskning visar att vissa patienter kan dö som ett resultat av leversvikt, hjärtorsaker eller hjärnblödningar.
Bibliografi: Gliwicz D., Jankowska I., Pawłowska J., Alagilles team, "Medical Science Review. Hepatologia" 2010, nr 10.
Läs också: Gilberts syndrom - orsaker, symtom och behandling GENETISKA SJUKDOMAR: orsaker, arv och diagnos Wilsons sjukdom - orsaker, symptom och behandling
