Gonadotrofiner: funktioner, normer, överskott och brist

Gonadotrofiner är humana hormoner som produceras av den främre hypofysen. Gonadotrofinerna inkluderar: follikelstimulerande hormon - FSH och luteiniserande hormon - LH. Vad är normen för gonadotrofiner? Vilka är effekterna av överskott eller brist på gonadotropiner?

Innehållsförteckning

Gonadotrofiner - roll
Normala nivåer av gonadotrofiner
Gonadotropinbrist
De vanligaste orsakerna till minskade gonadotropinnivåer
Ökade nivåer av gonadotrofiner
Störningar i andelen gonadotropinsekretion
Diagnos av gonadotropinbrist
Indikationer för gonadotropinkoncentrationstestet
Behandling av gonadotrofinsekretionsstörningar

Gonadotrofiner - roll

Gonadotrofiner, som namnet antyder, är utformade för att stimulera aktiviteten hos mänskliga gonader (äggstockar och testiklar). De är nödvändiga för korrekt fortplantning.

Gonadotrofiner, dvs. follitropin och lutropin, består av två a- och P-subenheter, men endast beta-kedjan bestämmer biologisk aktivitet. Deras utsöndring stimuleras av gonadoliberin (GnRH) som utsöndras av hypotalamus. Låg frekvens av pulsationer stimulerar FSH-utsöndring och hög LH-utsöndring.

Regleringen av hypotalamus-hypofys-äggstockens axel sker genom tre typer av återkopplingsslingor:

lång slinga - återkoppling mellan hormonaktiviteten i äggstockarna och aktiviteten hos hypotalamus och hypofysen
kort slinga - återkoppling mellan hypofysens hormonella aktivitet och hypotalamus
ultrakort slinga - förändringar i koncentrationen av det frisättande hormonet i cellen

I äggstocken fäster FSH på receptorer på ytan av granulosacellerna som omger den dominerande follikeln i äggstocken. De har förmågan att aromatisera androgener till östrogener när de stimuleras av FSH och tillsammans med östrogener stimulera uppkomsten av LH-receptorer.

Under den follikulära fasen av menstruationscykeln stimulerar follitropin mognaden av den dominerande follikeln, vilket i sin tur frigör östradiol och inhibin och hämmar FSH-utsöndring (negativ återkoppling).

När östradiolnivåerna stiger korrekt inom 48 timmar, frigör hypotalamus en stor mängd GnRH och det finns en topp av FSH- och LH-utsöndring (positiv återkoppling), vilket resulterar i ägglossning - det vill säga den dominerande follikelbristen och ägget frigörs. FSH-nivåer förblir låga under resten av cykeln så att fler ägg inte mognar i äggstocken.

Hos män har FSH receptorer på Sertolis celler, orsakar förstoring av sädesrören, tillsammans med testosteron, stimulerar spermatogenes (spermaproduktion) och ökar produktionen av androgenbindande protein, nödvändigt för att testosteron ska fungera korrekt.

Under klimakteriet har både kvinnor och män förhöjda nivåer av FSH i blodet och därmed i urinen på grund av utrotningen av hormonell aktivitet hos könsorganen.

Teekala celler, som också omger den dominerande follikeln, har en lutropinreceptor och förmågan att producera androgener från kolesterol. LH initierar ytterligare uppdelning av ägget och processen för luteinisering (transformation av granulära celler till luteinceller i den gula kroppen) och produktion av ökade mängder progesteron.

Frisättningen av progesteron beror på LH-pulser, det sker av luteincellerna i corpus luteum, som uppstod efter ägglossningen på platsen för den dominerande follikeln från vilken ägget släpptes. Progesteronsekretion toppar vid 8–9. dagen efter ägglossningen. Under dess inflytande ökar tjockleken på endometrium i livmodern ytterligare.

När befruktning inte uppnås, vanligtvis 14 dagar efter ägglossningen i corpus luteum, upphör progesteronproduktionen, dess regression börjar och det förvandlas till ett icke-vaskulärt ärr och endometrium i livmodern avskalas i form av månadsblödning.

Hos kvinnor som har befruktat och implanterat embryot bibehålls corpus luteums funktion av humant koriongonadotropin - målet är att upprätthålla produktionen av progestreone.

Hos män stimulerar LH testosteronproduktionen genom att verka på Leydig-cellerna i testiklarna.

Normala nivåer av gonadotrofiner

Nivån på FSH och LH hos kvinnor beror på dagen för menstruationscykeln och ålder. Det visar dygnsvariation med maximalt på morgonen. Hos barn är FSH-nivåer - utom under perioden direkt efter födseln, när FSH-spikar observeras - låga och ökar före puberteten.

Normal koncentration av gonadotropiner hos kvinnor

1) FSH: i follikelfasen 1,4-8,6 IE / l, under ägglossningen 2,3-21 IE / l, postmenopausal 42-188 IE / l

2) LH: i follikelfasen 0,2-26 IE / l, under ägglossningen 25-57 IE / l, postmenopausal 8-102 IE / l

Gonadotropinbrist

LH- och FSH-brist leder inte bara till fertilitetsstörningar utan också till amenorré, erektil dysfunktion, minskad libido och frånvaron av tertiära sexuella egenskaper (sexuellt hår).

Ett medicinskt tillstånd där FSH- och LH-nivåerna sänks till följd av dysfunktion i hypotalamus eller hypofysen kallas hypogonadotrof hypogonadism. För det andra leder detta till en östrogenbrist. Beroende på ålder då gonadotropinbrist utvecklas kan vi observera olika kliniska symtom före och efter sexuell mognad.

Symtom på hypogonadism före puberteten:

hos pojkar - fördröjning av sexuell mognad (hypoplasi av de yttre könsorganen, ingen mutation, gynekomasti), eunuchoid kroppsstruktur (långa, långa extremiteter, gynekoid fettnedbrytning)
hos tjejer - primär amenorré, underutveckling av yttre och inre könsorgan, underutveckling av bröstvårtorna

Efter puberteten: hos män - minskning av könshår, axillär- och ansiktshår, minskning av muskelstyrka och massa, osteoporos, atrofisk spermatogenes, minskning av utlösningsvolym, hos kvinnor - sekundär amenorré (anovulation), förlust av pubic och axillärt hår, förändringar atrofisk vulva och vagina.

De vanligaste orsakerna till minskade gonadotropinnivåer

hypotalamusjukdomar - tumörer (kraniofaryngiom, glioblastom, meningiom, neoplastiska metastaser), infiltrativa och inflammatoriska sjukdomar (sarkoidos, tuberkulos, syfilis, mykos, leukemiska infiltrat), skador, kärlfel (aneurysmer, hemorragisk stroke och ischemisk stroke) läkemedel, genetiska sjukdomar (Kallmann syndrom, Prader-Willie syndrom, Laurence-Moon-Biedl syndrom, Morsier syndrom)
hypofyssjukdomar - tumörer (hypofysadenom, adenom, cystor, kraniofaryngiom, meningiom, gliom, neoplastiska metastaser), infiltrativa och inflammatoriska sjukdomar (sarkoidos, hemokromatos, encefalit eller hjärnhinneinflammation, lymfocytisk inflammation), ischemi efter förlossningen (z. Sheehan), diabetesnekros, trauma med avskiljning av stjälken, intraoperativ skada på stjälken eller hypofysen, medfödd frånvaro av hypofysen, vaskulära defekter (aneurysmer, hypofysen), strålbehandling, undernäring, läkemedel, tom sadelsyndrom.

Ökade nivåer av gonadotrofiner

Ökade nivåer av FSH och LH i frånvaro eller minskad utsöndring av steroidhormoner i gonaderna (äggstockar och testiklar) och samtidig frånvaro eller minskad fertilitet kallas hypergonadotrof hypogonadism.

Dess vanligaste orsaker:

medfödd hypotyreoidism: medfödd frånvaro av testiklar (vridning i fostrets liv), testikeldysgenes (X0, X / XY, XY, XX), Klinefelters syndrom (47, XXY), bilateral kryptorkidism, atrofiskt testes syndrom
förvärvad testikulär hypofunktion: hemokromatos, förvärvad testikelatrofi (skador, inflammation, testikeltorsion), strålning och kemoterapi, farmakologisk kastrering (testikelcancer)
åldrande av det manliga reproduktionssystemet
medfödd äggstocksskada: gonadal agenes, genetiska sjukdomar - Turners syndrom 45, X0, gonadal dysgenes (45, X; 46, XX; 47, XXX), ren gonadadysgenes
förvärvad äggstocksskada: sarkoidos, strålbehandling, kemoterapi, kirurgisk avlägsnande, autoimmun hypoplasi
för tidigt ovariesvikt syndrom

Störningar i andelen gonadotropinsekretion

Vi kan också urskilja ett tillstånd av störd andel av gonadotropinsekretion:

mer stimulering av FSH-utsöndring än LH förekommer i anorexia nervosa och i vissa störningar i hypotalamus (den så kallade responsen före puberteten)
överstimulering, främst inom området för LH-utsöndring, observeras vid polycystiskt ovariesyndrom (PCOS)

Läkemedel som tas kan påverka koncentrationen av FSH - preventivmedel, vissa hormoner och läkemedel (fenotiaziner minskar koncentrationen medan levodopa, hjärtglykosider, klomifen ökar koncentrationen)

Diagnos av gonadotropinbrist

Diagnosen av FSH- och LH-brist består i att bedöma koncentrationen av dessa hormoner i blodet och genomföra funktionstester. Det är ett test för att stimulera utsöndringen av gonadotrofiner efter administrering av gonadoliberin (GnRH). Syftet med testet är att bedöma effektiviteten hos hypotalamus-hypofys-gonadalaxeln.

Det används vid diagnos av hypogonadotrof hypogonadism, liksom vid diagnos av pubertetssjukdomar.

En annan indikation för testet är bedömningen av hypofysreserven. GnRH administreras intravenöst. Koncentrationen av gonadotropiner: LH, FSH bestäms vid tre tidpunkter - före läkemedelsadministrationen (tidpunkt 0), vid 30 och 60 minuter av testet.

Hos kvinnor som menstrueras utförs testet under den follikulära fasen av cykeln eller efter blödning induceras med ett gestagen preparat. Den normala stimuleringen av gonadotropinsekretion är en 3-8-faldig ökning av LH-koncentrationen med en topp vid 30 minuter och en 3-4-faldig ökning av FSH-koncentrationen med en topp vid 60 minuter.

Inget svar hittas om hypofysen saknas eller förstörs. Ett försvagat svar indikerar en störning i funktionerna i hypotalamus-hypofyssystemet eller kan uppstå efter behandling av hypofystumörer (kirurgi, strålning).

FSH-bedömningen behövs också för att bedöma den så kallade äggstocksreserv - detta är antalet folliklar i äggstockarna som kan växa och utveckla ägget. Varje kvinna föds med en viss äggstocksreserv, som minskar för alltid under livet.

Det mest lämpliga testet av äggstocksreserven är bestämningen av FSH- och östradiol- eller AMH-nivåer.
Resultaten av en minskad äggstocksreserv innebär inte en fullständig oförmåga att bli gravid och bör inte användas som enda grund för att minska eller vägra fertilitetsbehandling.

För att bedöma äggstocksreserven utförs ett test med klomifencitrat. Kvinnor med normala FSH-nivåer ges 100 mg klomifencitrat oralt på dag 3 i cykeln i 5 dagar, mellan dag 5 och dag 9 i cykeln. FSH-nivåer i blod mäts på dag 3 och 10 i cykeln. Om koncentrationen i båda bestämningarna är 10 IE / L och på dag 10 <10 IE / L är resultatet felaktigt och indikerar en låg ovarialreserv.

Förändringar i hypotalamus och hypofysen visualiseras med CT eller MR med kontrast.