Ralago

Handling

En potent, irreversibel, selektiv MAO-B-hämmare som ökar den extracellulära koncentrationen av dopamin i striatum. Ökade dopaminnivåer följt av ökad dopaminerg aktivitet bidrar sannolikt till de positiva effekterna av rasagilin som observerats i modeller av dopaminerg motorisk dysfunktion. 1-aminoindan - den aktiva huvudmetaboliten - är inte en MAO-B-hämmare. Efter oral administrering absorberas rasagilin snabbt med en Cmax i blodet på cirka 0,5 timmar. Den absoluta biotillgängligheten för en enstaka dos rasagilin är cirka 36%. Mat påverkar inte rasagilin Tmax, även om Cmax och AUC minskar med 60% respektive 20% när Rasagiline tas tillsammans med en fettrik måltid. Rasagilin är 60-70% bundet till plasmaproteiner. Det är nästan helt biotransformerat i levern. Metabolism fortskrider genom två huvudvägar: N-dealkylering och / eller hydroxylering, vilket resulterar i bildandet av: 1-aminoindan, 3-hydroxi-N-propargyl-1-aminoindan och 3-hydroxi-1-aminoindan. Båda metaboliska vägarna är beroende av cytokrom P-450 och CYP1A2 är det viktigaste isoenzymet som är involverat i metabolismen av rasagilin.Läkemedlet utsöndras huvudsakligen i urinen (62,6%) och i mindre utsträckning i avföringen (21,8%). mindre än 1% rasagilin utsöndras oförändrat i urinen. T0,5 är 0,6-2 timmar.

$config[ads_text1] not found

Dosering

Oralt. Vuxna: 1 mg en gång dagligen med eller utan levodopa. Särskilda grupper av patienter. Användningen av rasagilin är kontraindicerat hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion. Läkemedlet bör undvikas hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion. Försiktighet bör iakttas när rasagilin initieras hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion. Rasagilin bör avbrytas om lätt nedsatt leverfunktion utvecklas till måttlig svårighetsgrad. Det finns inget behov av att justera dosen för äldre. Inga speciella försiktighetsåtgärder behövs för patienter med nedsatt njurfunktion. Säkerheten och effekten av preparatet hos barn och ungdomar har inte fastställts. Det finns ingen lämplig användning av läkemedlet hos barn och ungdomar för att behandla Parkinsons sjukdom. Sätt att ge. Läkemedlet kan tas med eller utan mat.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Samtidig behandling med andra MAO-hämmare (inklusive receptfria växtbaserade läkemedel och preparat som johannesört) eller petidin. Minst 14 dagar måste gå mellan utsättning av rasagilin och påbörjad behandling med MAO-hämmare eller petidin. Allvarligt nedsatt leverfunktion.

Försiktighetsåtgärder

Samtidig användning av rasagilin och fluoxetin eller fluvoxamin bör undvikas. Minst 5 veckor måste gå mellan utsättande av fluoxetin och påbörjad rasagilinbehandling. Det måste gå minst 14 dagar mellan utsättande av rasagilin och behandling med fluoxetin eller fluvoxamin påbörjas. Samtidig användning av rasagilin och dextrometorfan eller sympatomimetiska medel, såsom nasala och orala avsvällande medel eller efedrin eller pseudoefedrininnehållande läkemedel, rekommenderas inte. Rasagilin förstärker effekten av levodopa och därför kan biverkningarna av levodopa intensifieras och den befintliga dyskinesin kan förvärras, och en minskning av dosen levodopa kan lindra dessa biverkningar. En blodtryckssänkande effekt har rapporterats vid samtidig användning av rasagilin och levodopa; Patienter med Parkinsons sjukdom är särskilt utsatta för biverkningar av att sänka blodtrycket på grund av existerande gångstörningar. Rasagiline kan göra att du känner dig sömnig och slö under dagen, och du kan ibland somna under vardagliga aktiviteter, särskilt när det används tillsammans med andra dopaminerga läkemedel. patienter måste informeras om detta. Impulskontrollstörningar kan förekomma hos patienter som behandlas med dopaminagonister och / eller andra dopaminerga läkemedel. Patienter ska övervakas regelbundet för utveckling av impulskontrollstörningar. Patienter och vårdgivare bör informeras om beteendemässiga symtom på impulskontrollstörningar som har observerats hos personer som behandlats med rasagilin, inklusive fall av tvång, påträngande tankar, patologisk spelberoende, ökad libido, hypersexualitet, impulsivt beteende, tvångsmässig spendering eller obegränsad shopping. Förekomsten av melanomfall under kliniska prövningar med rasagilin misstänktes för ett möjligt samband med användningen av rasagilin. Den insamlade informationen antyder att Parkinsons sjukdom, och inte användningen av något specifikt läkemedel, är förknippat med en ökad risk för hudcancer (inte uteslutande melanom). Eventuella misstänkta hudskador bör undersökas av en specialist. Försiktighet bör iakttas när rasagilin initieras hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion. Rasagilin bör undvikas hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion. Rasagilin bör avbrytas om lätt nedsatt leverfunktion utvecklas till måttlig svårighetsgrad.

$config[ads_text3] not found

Oönskad aktivitet

Monoterapi. Mycket vanliga: huvudvärk. Vanliga: influensa, hudcancer, leukopeni, allergi, depression, hallucinationer, konjunktivit, yrsel, kärlkramp, rinit, flatulens, dermatit, muskuloskeletal smärta, nacksmärta, artrit, urinlånghet, feber, dåligt humör. Mindre vanliga: nedsatt aptit, cerebrovaskulär olycka, hjärtinfarkt, vesikulobullöst utslag. Ingen känd frekvens: impulskontrollstörningar, serotonergt syndrom, överdriven sömnighet dagtid (EDS) och plötsliga sömnstart (SOS), hypertoni. Stödjande behandling. Mycket vanliga: dyskinesi. Vanliga: minskad aptit, hallucinationer, onormala drömmar, dystoni, karpaltunnelsyndrom, balansstörning, ortostatisk hypotoni, buksmärta, förstoppning, illamående, kräkningar, muntorrhet, utslag, artralgi, nacksmärta, viktminskning, fall . Mindre vanliga: hudmelanom, förvirring, cerebrovaskulär olycka, angina pectoris. Ingen känd frekvens: impulskontrollstörningar, serotoninsyndrom, överdriven sömnighet under dagen och episoder av plötsligt somnande, högt blodtryck. Ortostatisk hypotoni uppträder oftast under de två första månaderna av rasagilinbehandling och går oftast över tiden. Livshotande serotoninsyndrom associerat med agitation, förvirring, stelhet, feber och kloniska ryckningar har rapporterats hos patienter som tar antidepressiva medel, meperidin, tramadol, metadon eller propoxyfen i kombination med rasagilin. Fall av ökat blodtryck har rapporterats, inklusive sällsynta allvarliga fall av hypertensiv kris efter att ha ätit en okänd mängd tyraminrik mat. Efter erfarenhet efter marknadsföring har en rapport rapporterats om förhöjt blodtryck hos en patient som tar rasagilin och tetrahydrozolinhydroklorid samtidigt, ett oftalmiskt vasokonstriktorläkemedel. Följande biverkningar har rapporterats i post-marknadsföringsupplevelse med okänd frekvens: obsessivitet, tvångsshopping, patologisk hudplockning, dopamindysregulationssyndrom, impulskontrollstörningar, impulsivt beteende, kleptomani, stöld, tvångstankar, tvångssyndrom, stereotyp, spel, spelberoende, ökad libido, hypersexualitet, psykoseksuella störningar, olämpligt sexuellt beteende (hälften av impulskontrollstörningarna bedömdes vara allvarliga, endast enskilda fall löstes inte vid tidpunkten för rapporteringen). Parkinsons sjukdom är associerad med symtom som hallucinationer och förvirring som också har observerats hos patienter med Parkinsons sjukdom som behandlas med rasagilin. Fall av malignt melanom har rapporterats, alla rapporterade som allvarliga.

Graviditet och amning

Det finns inga data om användning av rasagilin hos gravida kvinnor. Som en försiktighetsåtgärd är det att föredra att undvika användning av rasagilin under graviditeten. Rasagilin hämmar utsöndringen av prolaktin och kan därför hämma amning. Det är okänt om rasagilin utsöndras i bröstmjölk hos människa. Försiktighet bör iakttas vid administrering av rasagilin till ammande kvinnor. Prekliniska data tyder på att rasagilin inte påverkar fertiliteten.

Kommentarer

Hos patienter som uppvisar sömnighet / plötsliga sömnepisoder kan rasagilin ha stor inverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner - patienter bör varnas. Patienter som upplever somnolens eller upplever somnolens och / eller episoder av att plötsligt somna innan de tar rasagilin bör uppmanas att inte köra bil eller delta i aktiviteter där minskad vakenhet kan riskera allvarliga risker för dem eller andra skada eller dödsfall (t.ex. att använda maskiner) tills de är bekanta med hur rasagilin påverkar deras mentala och / eller motoriska funktion. Om en patient någon gång under behandlingen upplever ökad sömnighet eller en ny episod av att plötsligt somna när han utför vardagliga aktiviteter (t.ex. titta på TV, köra som passagerare osv.), Ska patienten inte köra bil eller delta i potentiellt farliga aktiviteter. Patienter bör varnas för eventuella additiva effekter av lugnande medel, alkohol och CNS-depressiva medel (t.ex. bensodiazepiner, antipsykotika och antidepressiva medel) när de används i kombination med rasagilin eller när man tar läkemedel som ökar plasmanivåerna av rasagilin (t.ex. ciprofloxacin). .

Interaktioner

Rasagilin är kontraindicerat med andra MAO-hämmare (inklusive läkemedel och växtbaserade preparat utan recept - t.ex. johannesört) på grund av risken för icke-selektiv MAO-hämning som kan leda till en hypertonisk kris. På grund av risken för allvarliga biverkningar är samtidig administrering av rasagilin och petidin kontraindicerat. Samtidig administrering av rasagilin och sympatomimetiska medel som nasala och orala avsvällande medel eller efedrin eller pseudoefedrin förkylningsmedel rekommenderas inte. Samtidig administrering av rasagilin och dextrometorfan rekommenderas inte. Samtidig användning av rasagilin och fluoxetin eller fluvoxamin bör undvikas. Rasagilin tillåts administreras med följande antidepressiva doser: amitriptylin ≤ 50 mg / dag, trazodon ≤ 100 mg / dag, citalopram ≤ 20 mg / dag, sertralin ≤ 100 mg / dag och paroxetin ≤ 30 mg / dag. Allvarliga biverkningar har rapporterats vid samtidig administrering av SSRI, SNRI, tricykliska och tetracykliska antidepressiva medel och MAO-hämmare. Det har rapporterats om livshotande serotoninsyndrom med agitation, förvirring, stelhet, feber och muskelkloniska krampanfall efter marknadsföring hos patienter som tar antidepressiva medel, meperidin, tramadol, metadon eller propoxyfen i kombination med rasagilin. Med tanke på den MAO-hämmande effekten av rasagilin, bör antidepressiva administreras med försiktighet. Hos patienter med Parkinsons sjukdom som fick långvarig behandling med levodopa som kompletterande behandling fanns det ingen kliniskt signifikant effekt av levodopabehandling på rasagilinclearance. CYP1A2 är det huvudsakliga enzymet som ansvarar för metabolismen av rasagilin. Samtidig administrering av rasagilin och ciprofloxacin (en hämmare av CYP1A2) ökade AUC för rasagilin med 83%. Samtidig administrering av rasagilin och teofyllin (ett CYP1A2-substrat) förändrade inte farmakokinetiken för något läkemedel. Starka CYP1A2-hämmare kan förändra plasmakoncentrationen av rasagilin och försiktighet bör iakttas vid administrering av dem. Det finns en risk för minskade plasmakoncentrationer av rasagilin hos rökningspatienter genom induktion av det metaboliserande enzymet CYP1A2. In vitro-studier har visat att rasagilin i en koncentration av 1 μg / ml (en koncentration 160 gånger genomsnittligt Cmax hos patienter med Parkinsons sjukdom efter flera doser på 1 mg rasagilin) inte hämmade aktiviteterna av: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 och CYP4A. Dessa resultat indikerar att det är osannolikt att rasagilins terapeutiska koncentrationer orsakar några kliniskt signifikanta effekter på substrat av dessa enzymer. Samtidig administrering av rasagilin och entakapon ökade clearance av oral rasagilin med 28%. Rasagilin kan användas säkert utan att begränsa tyramininnehållet i kosten.