Di Georges syndrom - orsaker, symtom och behandling

Di Georges syndrom är en fosterskada orsakad av förlust av DNA-material. Till grund för denna genetiska sjukdom är förlusten av ett fragment av kromosom 22, vilket resulterar i frånvaro av cirka 50 gener. Patienter har hjärtfel, immunsjukdomar och hypoparathyroidism. Hur behandlas Di Georges syndrom?

Innehållsförteckning

1. Vad är Di Georges syndrom?
2. Di Georges syndrom - orsaker
3. Di Georges syndrom - symtom
4. Hur diagnostiseras Di Georges syndrom?
5. Di Georges syndrom - behandling

Di Georges syndrom, eller 22q11 mikrodeletionssyndrom, är den mutation som oftast uppstår de novodet vill säga det förekommer hos ett barn vars föräldrar inte har det (det förekommer för första gången i familjen) och ärvs bara i cirka 5-10% av fallen. Den genetiska defekten utvecklas omkring 6-8 år. graviditetsvecka, är inte beroende av kön och orsakar många fysiska och mentala dysfunktioner, och är också ofta förknippad med avvikelser i utseendet.

Enligt European Registry of Birth Defects är förekomsten av Di Georges syndrom 1: 9 700 levande födda. I många vetenskapliga studier (t.ex. i Oskarsdottirs studie, som jämförde förekomsten av den svenska befolkningen i Gotland och i Göteborg), bekräftades dock en högre frekvens av mutationer, beroende på den diagnostiska bakgrunden.

Vad är Di Georges syndrom?

Di Georges syndrom är en genetisk defekt som först beskrevs av Dr. Angelo Di George 1968. Detta är 22q11 mikrodeletionskomplexet, som också ofta kallas för andra namn som används omväxlande. Bland dem finns:

• Shprintzens syndrom
• FÅNG22
• Takao team
• Sedlackovs syndrom
• VCFS-teamet

Det är dock värt att betona att man i många vetenskapliga artiklar fortfarande kan stöta på inkonsekvens i nomenklaturen och använda ovanstående namn som olika brister, vilket inte är lämpligt.

Även om var och en av dessa sjukdomar faktiskt kännetecknas av något olika symtom och deras svårighetsgrad, har forskare nu förenat nomenklaturen och rekommenderat att både Di Georges syndrom och de ovan nämnda namnen på mycket liknande genetiska sjukdomar bör definieras som en i världen, kollektivt benämnt 22q11-radering eller mikrodeleteringskomplex.

I 90% av fallen påverkar Di Georges syndrom 48 gener och i resten endast 24 gener. Som ett resultat av förlusten av de ovannämnda generna uppstår många störningar under fosterutvecklingen, vilket påverkar barnets utveckling negativt, vilket efter födseln resulterar i att mutationssymptom uppträder. Därför bör personer som bestämmer sig för att få barn och har 22q11-borttagningssyndrom veta att det finns 50% chans att överföra sjukdomen till sina avkommor.

Viktigt är att forskning som utförts 2015 av Dona Landsman i Kanada visar att endast 25% av graviditeterna har en chans att få en frisk baby.

Det är också viktigt att förekomsten av Di George-syndromet fluktuerar, eftersom forskning om det fortfarande pågår. Dessutom bör man komma ihåg att många förblir odiagnostiserade och ofta antingen inte lär sig om sjukdomen alls, eller så sker det till exempel efter födelsen av avkommor med en genetisk sjukdom.

Di Georges syndrom kan orsaka inte bara många störningar, funktionshinder och allvarliga fysiska och mentala hälsoproblem utan också missfall, spädbarns död och kortare liv hos vuxna.

Di Georges syndrom - orsaker

Huvudorsaken till Di George-syndromet är en 22q11.2-radering eller mikrodeletion. Detta betyder att på den långa armen av kromosom 22 (den minsta mänskliga kromosomen i någon cell i kroppen) finns en förlust i det genetiska materialet, vilket kan inkludera ett kort fragment av gener eller en hel grupp av gener. Platsen för platsen i det genetiska fragmentet definieras som q11.2.

En annan orsak kan också vara en punktmutation i TBX1-genen, som är inblandad i utvecklingen av hjärtat, tymus, bisköldkörteln och ansiktsstrukturer.

Det är också möjligt att mutationer i HIRA / TUPLE1- och UFD1L-generna bidrar till Di George-syndromet, men det finns för närvarande otillräcklig forskning för att definitivt bekräfta detta.

Di Georges syndrom - symtom

Det bör betonas att antalet symtom och svårighetsgraden varierar beroende på fallet som studerats. Vissa patienter kan uppleva en genetisk defekt omedelbart efter förlossningen, andra senare i livet, och vissa kan utveckla ospecifika symtom som kan leda till att de aldrig diagnostiseras korrekt.

Det är dock värt att notera att forskare identifierade 180 symtom som kan orsakas av 22q11 mikrodeletionssyndrom, varav patienten oftast diagnostiseras med upp till 20.

Di Georges syndrom, när det diagnostiseras hos spädbarn och nyfödda, uppvisar vanligtvis:

• hjärtfel (förekommer hos upp till 82% av barnen)
• problem med matintag (svårigheter att suga och svälja)
• klyftgom eller andra defekter i den (och som ett resultat, t.ex. hälla genom näsan)
• hypotoni, dvs. låg muskelspänning
• försenad utveckling, inklusive kognitiv, mental, tal etc.

Detta händer mycket ofta:

• försvagad immunitet (som till exempel associeras med frekventa infektioner i övre och nedre luftvägarna)
• dåligt utvecklad (eller frånvarande) tymus
• hypokalcemi (och relaterad hypokalcemisk tetany)
• felfunktion i bisköldkörtlarna
• otillräcklig kroppsvikt och för kort kroppsvikt

Barn med denna genetiska defekt har ofta öroninfektioner, som ofta lider av hörselnedsättning, vilket också påverkar deras utveckling negativt.

Efter förlossningen finns ofta defekter i urinvägarna, inklusive:

• underutveckling av njurarna
• njursystisk sjukdom
• hypospadier hos pojkar

liksom defekter i nervsystemet, såsom:

• hydrocefalus
• hjärncyster
• meningeal bråck

Det är inte ovanligt att också uppleva matsmältningssjukdomar, inklusive:

• diafragmatisk bråck
• anusfel
• onormal tarmsvängning

Di Georges syndrom är den näst vanligaste orsaken till svår hjärtfel och utvecklingsfördröjning efter Downs syndrom.

Nackdelarna är också lika när det gäller utseendet på karakteristiska egenskaper, inklusive:

• ögonen vida isär
• små och låga öron
• fiskmunnen
• platt näsbro
• skillnader i fingrar och fötter

Dessutom kännetecknas både Di George- och Downs syndrompatienter av dålig muskeltonus.

Senare i livet kan patienter med Di George-syndrom oftare utveckla autoimmuna tillstånd än friska människor. Dessutom bekräftar specialister att det också finns en ökad frekvens av Parkinsons sjukdom bland dem.

Di Georges syndrom påverkar också mental hälsa, men även om 80-100% av patienterna upplever störningar relaterade till det, är de sällan associerade med Di Georges syndrom. De resulterande problemen är mest uttalade hos vuxna, men de börjar utvecklas i barndomen.

Barn med Di Georges syndrom är som regel hyperaktiva, kan inte koncentrera sig och har inlärningssvårigheter. De har vanligtvis också lätt mental retardation.

Vuxna med denna genetiska störning har också en högre risk att utveckla psykiska tillstånd, inklusive depression och bipolär sjukdom. Att ha detta syndrom med mutationer är också 30 gånger högre risk för schizofreni jämfört med en frisk person. Dessutom kan episoder av psykos och demens också förekomma.

Di Georges syndrom kan också ha icke-specifika symtom som kanske inte är så allvarliga. De inkluderar bland annat:

• kramper
• ångeststörningar
• ryggradens krökning
• problem med hörsel, tal och sväljning

Hur diagnostiseras Di Georges syndrom?

Diagnosen av Di Georges syndrom är inte lätt i många fall, och därför får vissa patienter veta om det av misstag, till exempel när de har ett barn med en genetisk defekt. Det är svårt att diagnostisera denna sjukdom eftersom dess symtom ofta inte är uppenbara och kan hänföras till många sjukdomar.

Ett sätt att ställa en diagnos är genom genetisk testning. Tyvärr kan mikrodelektioner inträffa slumpmässigt, så det är mycket svårt att förutsäga exakt vilka tester som ska utföras.

Det är mycket lättare att göra dem när kvinnan fortfarande är gravid, och det är känt att till exempel en av föräldrarna har en mutation. I denna situation utförs prenatala tester som genetisk fostervattensprov.

Prenatal diagnos innebär uppsamling av fostervätska för undersökning. Förfarandet utförs mellan 15 och 18 veckors graviditet.

Du bör dock vara medveten om att testet är invasivt, vilket är förknippat med möjliga komplikationer (t.ex. det finns 1% risk för missfall).

I de senare stadierna av livet är det också möjligt att upptäcka en genetisk defekt vid diagnos av andra organ, t.ex. hjärtat under ekokardiografi eller röntgenundersökning vid ryggradsavvikelser i livmoderhalsen.

Di Georges syndrom - behandling

En person som diagnostiserats med Di Georges syndrom måste vara medveten om att det är en livslång sjukdom. Från diagnosögonblicket måste det vara under ständig övervakning av specialister inom olika områden under hela sitt liv, inklusive:

• en neurolog
• kardiolog
• gastrolog
• endokrinolog
• en nefrolog
• ÖNH-specialist
• psykolog
• psykiater
• en immunolog
• genetik

Tack vare denna procedur är det möjligt att inte bara minimera symtomen utan också att förhindra deras förvärrade och negativa effekter och att känna igen och behandla nya störningar. Detta är särskilt viktigt för barn med Di Georges syndrom, eftersom underlåtenhet att tillämpa lämpliga terapier i tid kan påverka deras utveckling negativt, inte bara fysiskt utan också mentalt.

Om diagnosen ställs omedelbart efter födelsen av ett sjukt barn, är det vanligtvis förknippat med att behandlingen startas vid den tiden och därmed med många operationer som hjälper bland andra. ta bort defekter i hjärtat, matsmältningssystemet och nervsystemet.

Om de allvarligaste symptomen elimineras måste barnet ofta genomgå specialistbehandling, vilket till exempel förbättrar hörseln eller minimerar talproblem.

Vissa drabbade behöver psykiatrisk behandling eller psykologisk terapi för att minimera symtom som ångest, hyperaktivitet eller behandla tillstånd som schizofreni.

Farmakologisk behandling genomförs ofta hos personer med Di Georges syndrom.

Det är också värt att komma ihåg att svårighetsgraden av symtom hos patienter med Di Georges syndrom kan variera, och förutom konstant övervakning av specialister finns det också ett behov av att ständigt öka medvetenheten. Inte bara patienten själv borde veta om sjukdomen utan också hans släktingar, vilket kommer att hjälpa till att förstå sjukdomen och möjliggöra det nödvändiga stödet.