Cockayne syndrom (Neill-Dingwall syndrom) är en sällsynt autosomal recessiv multisystemstörning orsakad av en molekylär defekt som försämrar DNA-reparationsmekanismen. Årlig förekomst i europeiska länder är nära 1/200 000
Med Cockaynes syndrom visar patientens celler en specifik defekt i gener som är involverade i att avlägsna UV-inducerade DNA-förändringar i aktivt transkriberade gener. I fallet med extra-kutana symtom på syndromet beaktades också ytterligare defekter i grundläggande transkription eller oxidativ reparation.
Sjukdomssymtom och typer
Det finns 3 typer av Cockayne syndrom:
- Typ I (klassisk) - initialt märks inga avvikelser från normen, ibland kan det finnas mikrocefali, barnet kan gå upp i vikt dåligt. Gradvis sker en försämring av syn och hörsel, degeneration av nervsystemet, både centralt och perifert, vilket är orsaken till för tidig dödlighet (första - andra årtiondet av livet)
- Typ II (cerebro-eye-facial-skeletal syndrome) - den allvarligaste, leder till döden under det första decenniet av livet. Det kännetecknas av nedsatt neurologisk utveckling. Fettvävnad och hjärna försvinner, grå starr och osteoporos utvecklas. COFS syndrom är en extrem, prenatal form av det kliniska spektrumet av Cockayne syndrom som kännetecknas av medfödda minima och artrogryposis (polyartikulära kontrakturer).
- Typ III - det mildaste, symptom som liknar typ I, men mindre allvarliga. Det låter dig nå vuxen ålder, ibland till och med 4-5 decennier av livet.
Svårighetsgraden av symtom och sjukdomsåldern varierar beroende på platsen för mutationen. Vid klassiskt Cockayne syndrom typ 1 uppträder de första symtomen oftast under det första leveåret. Fall av tidig debut (prenatal ålder) med allvarligare symtom (typ II) och senare fall med mildare symtom (typ III) har också rapporterats.
De vanligaste symtomen på sjukdomen är:
- progressiv tillväxthämning
- cerebellär ataxi
- spasticitet (generaliserade och överdrivna muskelsammandragningar som förhindrar normala rörelser)
- intellektuell funktionsnedsättning
- perifer sensorineural demyeliniserande neuropati
- hörselnedsättning
- pigmentär retinopati
- tanddefekter (närvaro av karies)
Typiska ansiktsdrag inkluderar mikrocefali, stora öron, en smal näsa och enophthalmia (ögongloben kollapsar i ögonkontakten när innehållet i banan minskar).
Katarakt och ljuskänslighet samt retinitis pigmentosa, som kan leda till blindhet, har observerats hos vissa patienter.
Ocklusal och nedsatt njurfunktion samt brist på eller fördröjning av sexuell mognad observerades också.
Risken för nya mutationer och cancer ökar.
Det finns förlust av subkutant fett som kan ge upphov till för tidig åldrande av huden.
Diagnos
Sjukdomstyp A orsakas av en mutation i ERCC8-genen på kromosom 5q11. Typ B orsakar en mutation i ERCC6-genen på plats 10q11.23.
Det kan identifieras med hjälp av en radioaktiv analys i fibroblastkulturer för att mäta reparationen av DNA-syntes efter UV-strålning. DNA-reparationstestet är det avgörande verktyget för diagnos av syndromet.
Prenatal diagnos
Prenatal diagnos är möjlig antingen genom testning i fostervattensceller eller korionvilli (på samma sätt som vid födseln) eller direkt genom molekylär sekvensering där en mutation som orsakar sjukdomen har identifierats i familjen.
Behandling
Det finns ingen kausal behandling. Behandlingen är endast symptomatisk och inkluderar sjukgymnastik, solskydd, hörapparater och ofta tubmatning eller gastrostomi.
.jpg)
