Torsdagen den 3 september 2015.- En ny intravenös behandling med en speciell egenskap på grund av dess molekylära design har kommit in i vårt land för behandling av reumatoid artrit och förklarats av Dr. Guillermo Valenzuela, en forskare i USA. av biologiska behandlingar, skiljer sig från de i samma klass.
Vilken är din upplevelse som forskare av Golimumab (Simponi) för reumatoid artrit?
Jag har deltagit i flera av de kliniska studierna med både den subkutana versionen och den intravenösa versionen och nu är jag också på väg att delta i en delanalys av informationen med magnetisk resonansavbildning. Det finns tre parallella studier där effektiviteten för skyddet av progressionen av strukturell skada mättes inte bara genom radiografiska metoder utan också med magnetisk resonans. Det är att subanalysera informationen om magnetisk resonans med mer modern och känslig teknik.
Är detta läkemedel exklusivt för behandling av reumatoid artrit eller har det andra tillämpningar?
Även om läkemedlet är ett anti-TNF, har det applikationer i den subkutana versionen i andra såsom ankyloserande artrit psoriasis, vi kommer att fokusera väsentligen med den intravenösa Simponi vid reumatoid artrit, som är den vanligaste av artrit inflammatoriska former.
Vad skiljer Golimumab (Simponi IV) med andra läkemedel från samma Anti-TNF-familj?
Det är baserat på tre grundelement: Dess ursprung är i molekylär design. Det är en antikropp med mycket speciella egenskaper helt humaniserad och med hybridiseringstekniken som gör molekylen mycket stabil och har en stor affinitet. Det har långvariga farmakologiska egenskaper och låg användningsfrekvens. Även om det är intravenöst som förenar egenskaperna hos molekylens höga komplexitet och enkelheten hos en produkt som ges intravenöst underlättar infusionsprocessen som ibland orsakar en typ av rädsla och ångest hos patienter som i läkarna som föreskriver det men infusionsprocessen med detta läkemedel tas till det enklaste vi känner idag som biologisk terapi av TNF.
Vad är infusionsfrekvensen, är det en minskning i periodicitet?
Den frekvens som används inom instruktionerna i labbarket är en infusion på basdagen vid fyra veckor och sedan var åtta vecka. Underhåll ges varje åtta vecka. Med andra mediciner är induktionsperioden till exempel med infliximab en basdos två, sex och var åtta veckor. Eller upp till fyra veckor efter patientens behov. Det ger en fördel med antalet patienter som sitter per år. Andra måste infunderas varje månad.
Golimumab (Simponi) sedan när kom den ut på den globala marknaden?
2009 i sin subkutana form och i sin intravenösa form för två år sedan.
Vad har varit resultatet när man når en mer varierad publik?
Resultaten ser bra ut på studiemålen, vi använder parameterpunkten ACR20 och resultaten visar att den primära punkten under observation under vecka fjorton visade sig vara statistiskt högre än placebo. I vecka två visade 33% av patienterna redan ett kliniskt svar på ACR20, som talar för två saker: effektiviteten och induktionshastigheten för det 33% av patienterna.
Kan en sista generation eller annan terapi övervägas vid reumatoid artrit?
Ja, även om användningen av TNF redan kanske är den första av biologiken, men vi kan uppriktigt säga att det är en annan molekyl. Det är den enda helt humana monoklonala antikroppen och den enda helt humana endovenösa antikroppen. Medan det finns en annan menar jag den metod som denna antikropp producerades på som är annorlunda.
Är ditt resultat också varierande i olika befolkningsgrupper?
I de flesta kliniska studier gör det inte en segregering baserad på ras, om beskrivningen av deltagarnas etniska sammansättning görs men det inte finns någon delanalys av raser. Det som kan vara viktigt att nämna är att det inte bestäms av ras men av förekomsten av förhållanden är att det finns vissa populationer där reumatoid artrit är mycket utbredd. Till exempel i den inhemska befolkningen i USA. Den är väldigt lång. De flesta patienter svarar mycket bra på denna terapi.
Har Golimumab (Simponi) godkännande för andra autoimmuna sjukdomar?
I sin subkutana version har Simponi godkänt Soriasis. Det skulle vara mycket enkelt att extrapolera fördelarna med den subkutana till den intravenösa versionen. Testen görs, uppgifterna är anslutna, den statistiska analysen händer och jag vågar säga att det säkert på kort tid kommer att finnas en indikation om företaget också söker efter psoriasisartrit.
I vilka stadier av sjukdomen används detta läkemedel och används det också i kombinationsterapi?
Go-programmet från Golimumab som Janssen etablerade, letade efter exakt de frågor som han ställer mig. Hitta patienten som aldrig har blivit utsatt för en biologisk, som inte haft något svar på metotrexat och patienten som redan hade misslyckats med ett annat biologiskt medel. Platsen där Simponi kan användas är i dessa tre olika situationer.
Normalt är en traumatologs uppgift att leta efter den mest kostnadseffektiva och effektivaste metoden för att behandla patienten. Ursprungligen söks användning av en modifierare av reumatoidsjukdomar, till exempel är metotrexat den pivot där alla studier stöds, men många gånger måste medicinanvändning kringgå detta metotrexatkrav och enligt min uppfattning händer det när det finns fall som redan presenteras på ett mycket aggressivt sätt med mycket höga aktivitetsnivåer och jag kommer att utvidga kanske med en annan aspekt av hur vi bestämmer aktivitetsnivån inte bara baserat på symboler och symtom utan till den strukturella skada som redan visat att ingen Det är nödvändigtvis radiografiskt synligt men om vi med lite mer känsliga tekniker som magnetisk resonansavbildning och ultraljud kan vi diagnostisera dessa tillstånd mycket tidigare innan de producerar irreversibla senare sett lesioner.
Det förändras vad som är tillvägagångssättet eller angreppet på dessa förhållanden mot de tidigaste stadierna för att försöka hämma alla typer av komorbiditet som orsakas på artikulär och extra-artikulär nivå eftersom den också är systemisk.
Sjukdomen i framtiden kan vara reversibel, är det möjligt?
Begreppet irreversibilitet är mycket viktigt, vi måste vara mycket utsökta med den semantiska definitionen av vad som är irreversibilitet och läkning.
Jag är en av optimisterna som tycker att irreversibilitet kan hända så länge vi har metoder för att nå det. Användningen av denna typ av läkemedel är ett av de första stegen som i framtiden kommer att nå irreversibilitet, det kanske inte är en TNF men andra läkemedel som gör att vi kan reparera den skada som redan har inträffat. Viktigare är att undvika skador snarare än reparation, det kostar mycket mer än att förhindra brott.
Var är studierna för reumatoid artrit på väg ... I biologiska produkter eller finns det andra olika vägar som utforskas och upptäcks?
Det finns många. Jag vet inte om vi kommer att ha tillräckligt med tid att diskutera dem alla nu, om de befinner sig på den nuvarande kliniska tillämpningen i fas 2 och 3 av behandlingen och även på basnivån. Som en sammanfattning av vad det finns, i termer av biologiska medel har vi TNF-familjen som vi känner, interleukin 6-hämmare, specifika cellinhibitorer som Rituximab, vi har anti-T-celler såsom Abatacept, vilket är vad Vi använder ofta men det finns andra droger som kommer in.
Andra interleukiner som IL17 och många andra i den biologiska sektorn. Genom att ändra verkningsmekanismen, det vill säga inte genom att blockera ett specifikt interleukin, finns det läkemedel som arbetar genom enzymatisk mätning, särskilt JAK, som är syntetiska och molekyler med lägre molekylvikt som har funktionen att hämma en enzymatisk process som Det är det som utlöser transkriptionen av pro-inflammatoriska medel och familjen i denna familj av dessa enzymer är flera, det finns JAKS, tyrosinkinaser, de har flera isotyper.
Det finns också andra mekanismer som fosfodiesterasemission, det är en mekanism som för närvarande har kliniskt godkännande för psoriasis och psoriasisartrit av FDA och EMA, Apremilast, är det generiska namnet på detta läkemedel som är en ny metod för behandling av inflammation. Detta läkemedel blockerar nivån på cyklisk och icke-cyklisk AMP-omvandling i cellen.
Dessutom gör jag också kliniska tester på detta område som är melanokortiner som är en familj av peptider av hypofysen som är en del av den hypotalamiska hypofysen och adrenokortikotrofiska axeln är väsentligen idag kommersiellt hittad läkemedel som redan för många år sedan Vi vet att mest av allt ett hormon som är ACTH, ett läkemedel som på 50-talet hade mycket boom.
Den här typen av läkemedel vi har sett idag som har en effekt inte bara antiinflammatoriskt genom indikering av produktion av endogena kortikosteroider utan också har en immunmodulerande effekt genom aktivering av specifika receptorer. Det terapeutiska arsenal är mycket stort och det är mestadels en skärmdump som kommer att vara tillgängliga för de kommande 5 eller 10 åren.
Med alla arsenal leder valet av en typ av behandling till att anpassa terapin ...
Exakt. Det är viktigt eftersom till exempel i kliniska prövningar, där jag är en oberoende forskare, det är en bilaga till ett protokoll som redan finns, det finns olika aspekter att se hur man identifierar de patienter som har ett bättre svar och det är det som får svaret att uppstå . De flesta av de studier som vi gör på sponsringsnivå för det farmakologiska huset, de flesta har redan en farmakogenetisk arm. Vi börjar se baserat på de uppgifter som varje patient tillhandahåller som svar på behandlingen, vilka genetiska eller epigenetiska parametrar dessa patienter har.
Är sökandet efter biomarkörer för specifika behandlingar?
Exakt, eller biomarkörer eller någon gen eller samma epigenetik som är samma genetik. Idag finns det en mycket stor integration,
Den kliniska patologinindelningen. Till och med jag är inte bara en reumatolog eller immunolog utan jag har en mycket stor roll i vad som är diagnostisk avbildning, eftersom jag arbetar med att undersöka inflammatoriska sjukdomar av hur magnetisk resonans tillåter oss en tidig diagnos och vilka modifieringar som vi ser med den här typen av bilder att ha en mer specifik och mer avancerad diagnos.
Vi arbetar famacologer, genetiker, sjuksköterskor, radiologer, datavetare som har algoritmer för att undersöka medicinska bilder. Det är väldigt roligt att interagera med alla dessa människor. Även människor från industrin som ger en annan vision. Även politiker eftersom vi pratar mycket om kostnader och tillgång.
Källa:
Taggar:
Diet-Och Näringslära Wellness Familj
Vilken är din upplevelse som forskare av Golimumab (Simponi) för reumatoid artrit?
Jag har deltagit i flera av de kliniska studierna med både den subkutana versionen och den intravenösa versionen och nu är jag också på väg att delta i en delanalys av informationen med magnetisk resonansavbildning. Det finns tre parallella studier där effektiviteten för skyddet av progressionen av strukturell skada mättes inte bara genom radiografiska metoder utan också med magnetisk resonans. Det är att subanalysera informationen om magnetisk resonans med mer modern och känslig teknik.
Är detta läkemedel exklusivt för behandling av reumatoid artrit eller har det andra tillämpningar?
Även om läkemedlet är ett anti-TNF, har det applikationer i den subkutana versionen i andra såsom ankyloserande artrit psoriasis, vi kommer att fokusera väsentligen med den intravenösa Simponi vid reumatoid artrit, som är den vanligaste av artrit inflammatoriska former.
Vad skiljer Golimumab (Simponi IV) med andra läkemedel från samma Anti-TNF-familj?
Det är baserat på tre grundelement: Dess ursprung är i molekylär design. Det är en antikropp med mycket speciella egenskaper helt humaniserad och med hybridiseringstekniken som gör molekylen mycket stabil och har en stor affinitet. Det har långvariga farmakologiska egenskaper och låg användningsfrekvens. Även om det är intravenöst som förenar egenskaperna hos molekylens höga komplexitet och enkelheten hos en produkt som ges intravenöst underlättar infusionsprocessen som ibland orsakar en typ av rädsla och ångest hos patienter som i läkarna som föreskriver det men infusionsprocessen med detta läkemedel tas till det enklaste vi känner idag som biologisk terapi av TNF.
Vad är infusionsfrekvensen, är det en minskning i periodicitet?
Den frekvens som används inom instruktionerna i labbarket är en infusion på basdagen vid fyra veckor och sedan var åtta vecka. Underhåll ges varje åtta vecka. Med andra mediciner är induktionsperioden till exempel med infliximab en basdos två, sex och var åtta veckor. Eller upp till fyra veckor efter patientens behov. Det ger en fördel med antalet patienter som sitter per år. Andra måste infunderas varje månad.
Golimumab (Simponi) sedan när kom den ut på den globala marknaden?
2009 i sin subkutana form och i sin intravenösa form för två år sedan.
Vad har varit resultatet när man når en mer varierad publik?
Resultaten ser bra ut på studiemålen, vi använder parameterpunkten ACR20 och resultaten visar att den primära punkten under observation under vecka fjorton visade sig vara statistiskt högre än placebo. I vecka två visade 33% av patienterna redan ett kliniskt svar på ACR20, som talar för två saker: effektiviteten och induktionshastigheten för det 33% av patienterna.
Kan en sista generation eller annan terapi övervägas vid reumatoid artrit?
Ja, även om användningen av TNF redan kanske är den första av biologiken, men vi kan uppriktigt säga att det är en annan molekyl. Det är den enda helt humana monoklonala antikroppen och den enda helt humana endovenösa antikroppen. Medan det finns en annan menar jag den metod som denna antikropp producerades på som är annorlunda.
Är ditt resultat också varierande i olika befolkningsgrupper?
I de flesta kliniska studier gör det inte en segregering baserad på ras, om beskrivningen av deltagarnas etniska sammansättning görs men det inte finns någon delanalys av raser. Det som kan vara viktigt att nämna är att det inte bestäms av ras men av förekomsten av förhållanden är att det finns vissa populationer där reumatoid artrit är mycket utbredd. Till exempel i den inhemska befolkningen i USA. Den är väldigt lång. De flesta patienter svarar mycket bra på denna terapi.
Har Golimumab (Simponi) godkännande för andra autoimmuna sjukdomar?
I sin subkutana version har Simponi godkänt Soriasis. Det skulle vara mycket enkelt att extrapolera fördelarna med den subkutana till den intravenösa versionen. Testen görs, uppgifterna är anslutna, den statistiska analysen händer och jag vågar säga att det säkert på kort tid kommer att finnas en indikation om företaget också söker efter psoriasisartrit.
I vilka stadier av sjukdomen används detta läkemedel och används det också i kombinationsterapi?
Go-programmet från Golimumab som Janssen etablerade, letade efter exakt de frågor som han ställer mig. Hitta patienten som aldrig har blivit utsatt för en biologisk, som inte haft något svar på metotrexat och patienten som redan hade misslyckats med ett annat biologiskt medel. Platsen där Simponi kan användas är i dessa tre olika situationer.
Normalt är en traumatologs uppgift att leta efter den mest kostnadseffektiva och effektivaste metoden för att behandla patienten. Ursprungligen söks användning av en modifierare av reumatoidsjukdomar, till exempel är metotrexat den pivot där alla studier stöds, men många gånger måste medicinanvändning kringgå detta metotrexatkrav och enligt min uppfattning händer det när det finns fall som redan presenteras på ett mycket aggressivt sätt med mycket höga aktivitetsnivåer och jag kommer att utvidga kanske med en annan aspekt av hur vi bestämmer aktivitetsnivån inte bara baserat på symboler och symtom utan till den strukturella skada som redan visat att ingen Det är nödvändigtvis radiografiskt synligt men om vi med lite mer känsliga tekniker som magnetisk resonansavbildning och ultraljud kan vi diagnostisera dessa tillstånd mycket tidigare innan de producerar irreversibla senare sett lesioner.
Det förändras vad som är tillvägagångssättet eller angreppet på dessa förhållanden mot de tidigaste stadierna för att försöka hämma alla typer av komorbiditet som orsakas på artikulär och extra-artikulär nivå eftersom den också är systemisk.
Sjukdomen i framtiden kan vara reversibel, är det möjligt?
Begreppet irreversibilitet är mycket viktigt, vi måste vara mycket utsökta med den semantiska definitionen av vad som är irreversibilitet och läkning.
Jag är en av optimisterna som tycker att irreversibilitet kan hända så länge vi har metoder för att nå det. Användningen av denna typ av läkemedel är ett av de första stegen som i framtiden kommer att nå irreversibilitet, det kanske inte är en TNF men andra läkemedel som gör att vi kan reparera den skada som redan har inträffat. Viktigare är att undvika skador snarare än reparation, det kostar mycket mer än att förhindra brott.
Var är studierna för reumatoid artrit på väg ... I biologiska produkter eller finns det andra olika vägar som utforskas och upptäcks?
Det finns många. Jag vet inte om vi kommer att ha tillräckligt med tid att diskutera dem alla nu, om de befinner sig på den nuvarande kliniska tillämpningen i fas 2 och 3 av behandlingen och även på basnivån. Som en sammanfattning av vad det finns, i termer av biologiska medel har vi TNF-familjen som vi känner, interleukin 6-hämmare, specifika cellinhibitorer som Rituximab, vi har anti-T-celler såsom Abatacept, vilket är vad Vi använder ofta men det finns andra droger som kommer in.
Andra interleukiner som IL17 och många andra i den biologiska sektorn. Genom att ändra verkningsmekanismen, det vill säga inte genom att blockera ett specifikt interleukin, finns det läkemedel som arbetar genom enzymatisk mätning, särskilt JAK, som är syntetiska och molekyler med lägre molekylvikt som har funktionen att hämma en enzymatisk process som Det är det som utlöser transkriptionen av pro-inflammatoriska medel och familjen i denna familj av dessa enzymer är flera, det finns JAKS, tyrosinkinaser, de har flera isotyper.
Det finns också andra mekanismer som fosfodiesterasemission, det är en mekanism som för närvarande har kliniskt godkännande för psoriasis och psoriasisartrit av FDA och EMA, Apremilast, är det generiska namnet på detta läkemedel som är en ny metod för behandling av inflammation. Detta läkemedel blockerar nivån på cyklisk och icke-cyklisk AMP-omvandling i cellen.
Dessutom gör jag också kliniska tester på detta område som är melanokortiner som är en familj av peptider av hypofysen som är en del av den hypotalamiska hypofysen och adrenokortikotrofiska axeln är väsentligen idag kommersiellt hittad läkemedel som redan för många år sedan Vi vet att mest av allt ett hormon som är ACTH, ett läkemedel som på 50-talet hade mycket boom.
Den här typen av läkemedel vi har sett idag som har en effekt inte bara antiinflammatoriskt genom indikering av produktion av endogena kortikosteroider utan också har en immunmodulerande effekt genom aktivering av specifika receptorer. Det terapeutiska arsenal är mycket stort och det är mestadels en skärmdump som kommer att vara tillgängliga för de kommande 5 eller 10 åren.
Med alla arsenal leder valet av en typ av behandling till att anpassa terapin ...
Exakt. Det är viktigt eftersom till exempel i kliniska prövningar, där jag är en oberoende forskare, det är en bilaga till ett protokoll som redan finns, det finns olika aspekter att se hur man identifierar de patienter som har ett bättre svar och det är det som får svaret att uppstå . De flesta av de studier som vi gör på sponsringsnivå för det farmakologiska huset, de flesta har redan en farmakogenetisk arm. Vi börjar se baserat på de uppgifter som varje patient tillhandahåller som svar på behandlingen, vilka genetiska eller epigenetiska parametrar dessa patienter har.
Är sökandet efter biomarkörer för specifika behandlingar?
Exakt, eller biomarkörer eller någon gen eller samma epigenetik som är samma genetik. Idag finns det en mycket stor integration,
Den kliniska patologinindelningen. Till och med jag är inte bara en reumatolog eller immunolog utan jag har en mycket stor roll i vad som är diagnostisk avbildning, eftersom jag arbetar med att undersöka inflammatoriska sjukdomar av hur magnetisk resonans tillåter oss en tidig diagnos och vilka modifieringar som vi ser med den här typen av bilder att ha en mer specifik och mer avancerad diagnos.
Vi arbetar famacologer, genetiker, sjuksköterskor, radiologer, datavetare som har algoritmer för att undersöka medicinska bilder. Det är väldigt roligt att interagera med alla dessa människor. Även människor från industrin som ger en annan vision. Även politiker eftersom vi pratar mycket om kostnader och tillgång.
Källa:
