Lungcancer till följd av genskador. Hur upptäcks genskador i lungcancervarianter?

I olika typer av lungcancer skadas följande gener: EGFR, K-RAS, BRAF, ALK och många andra, och förändringarna påverkar vanligtvis flera gener samtidigt. Sådana störningar detekteras på olika nivåer av det genetiska materialets struktur: i kromosomernas morfologi (karyotypstörningar), antalet genkopior (genförlust eller duplicering) eller genstrukturen (omarrangemang, genfusioner) såväl som vid störningar av enkla DNA-nukleotider (mutationer). Hur upptäcks genskador i lungcancervarianter?

Genskador i sorter av lungcancer upptäcks av framsteg inom genetik. För närvarande är det möjligt att upptäcka ett stort antal olika typer av definierade genetiska störningar. I de cytogenetiska och molekylära diagnostiklaboratorierna utförs tester för att upptäcka och bedöma avvikelser som är specifika för cancervävnadsceller.

Lungcancer: genetikens roll

Testmaterialet är tumörceller som samlats in under operationen (detta är vanligtvis fallet vid lungcancer): när det gäller leukemier är neoplastcellerna placerade i cancerbenmärgen eller blodet, i fallet med lymfom påverkas lymfkörtlarna. En genetiker kan bedöma förändringar i antal och struktur av kromosomer eller statusen för specifika gener eller utvalda regioner av DNA. Tolkning av dessa data, gjord på grundval av modern kunskap och tillämpliga diagnostiska principer, indikerar de möjliga kliniska effekterna av aberrationen och är av central betydelse vid diagnos av många typer av cancer. - Resultaten av genetisk testning påverkar till stor del kliniska beslut idag - säger prof. Barbara Pieńkowska-Grela, specialist i laboratoriemedicinsk genetik (Laboratorium för cancergenetik, Institutionen för patologi vid Oncology Center).

Lungcancer: genetiska testmetoder

I laboratorier används olika metoder för färgning av kromosomer, som gör det möjligt att se avvikelser från deras normala morfologi. Genstörningar (kvantitativa och kvalitativa) upptäcks i FISH-tester. Denna teknik använder "DNA-sonder" - det vill säga definierade (kända) DNA-sträckor - märkta med ett speciellt färgämne. Sonden binder specifikt till den komplementära DNA-sekvensen för patientens cancercell, t ex ALK-genen, och det associerade färgämnet tillåter att det undersökta området av DNA kan ses under ett fluorescensmikroskop. ALK-omläggning, som inträffar på kromosom 2, ger en EML4-ALK-fusion och förändrar egenskaperna hos proteinprodukten från ALK-genen. Användningen av flera DNA-sonder visar samtidigt placeringen och de ömsesidiga relationerna mellan de studerade generna. FISH-metoden kan användas vid undersökning av arkivmaterial i tumören (paraffinsektioner). Materialet för analys av genetiska förändringar bedöms initialt av en patolog som väljer neoplastisk lesion. Störningar i de studerade generna i en neoplastisk cell är av diagnostisk betydelse i en specifik klinisk situation. Mer detaljerad molekylär undersökning gör det möjligt att bestämma förändringar inuti de studerade generna, dvs. mutationer, vilket leder till specifika störningar i funktionen av en uppenbarligen normal gen.

Lungcancer: molekylär riktad terapi

Framtiden för cancerbehandling är MOLEKULÄRT RÄCKAD TERAPI, dvs användning av ett läkemedel riktat mot en cancercell med en specifik genetisk förändring. Sådana läkemedel är dock mycket effektiva, så länge det finns ett MOLEKULärt MÅL i tumörcellen hos patienten som behandlas. Detta mål är en specifik förändrad gen / protein som härrör från mallen för den onormala genen. Även det bästa läkemedlet kommer inte att vara effektivt om vi inte hittar ett molekylärt mål för det. Av detta skäl är ett nödvändigt villkor för framgång med riktad terapi en noggrann genetisk utvärdering av tumörceller och bestämning av förväntad patientöverensstämmelse.