Limbal stamcellstransplantation

Limbal stamcellstransplantation är ett genombrott inom oftalmologi eftersom det kan återställa syn hos patienter som har fått brännskador på ögonen, till exempel som ett resultat av en smällare eller kalkbrännskada. De hittills använda behandlingsmetoderna har inte alltid varit effektiva och har förknippats med många komplikationer.

En limbal stamcellstransplantation kan återställa synen hos patienter som har skadat cellerna som täcker hornhinnan på grund av kemiska brännskador eller termiskt trauma.

Hornhinnan är en konvex, transparent, blodkärlsfritt lager som täcker dess främre del. Hos en frisk person byts det främre hornhinnanepitelet ständigt ut (skadas eller utsätts för åldrande) och byts ut (var tredje till 10: e dag) på grund av närvaron av hornhinnans stamceller i hornhinnan (detta är en smal övergångszon cirka 1 mm bred, belägen vid kanten av hornhinnan, konjunktiva och sclera).

Skador på detta område, till exempel som ett resultat av kemiska eller termiska faktorer, kan leda till neovaskularisering, dvs uppkomsten av blodkärl, tillväxten av konjunktiva på hornhinnan, en minskning av hornhinnans transparens och en signifikant försämring av synen. Medföljande symtom är smärta, fotofobi, rivning, blefarospasm, kronisk inflammation och rodnad i ögat

Konsekvensen av skada på hornhinnan är bristen eller misslyckandet med stamceller i limbalstamcellbrist (LSCD) och förlust av transparens, vilket är förknippat med synförlust.

Värt att veta

Sekundär och förvärvad brist på limbal stamceller

Korneal limbal stamcellsbrist eller svikt kan vara medfödd eller förvärvad. Primär, är mycket sällsynt och är förknippad med medfödd frånvaro av iris och KID-syndrom inklusive: korneal keratopati, iktyos, dövhet, erytokeratoderma och sclera.

Sekundär limbalinsufficiens (KRM) är främst associerad med brännskador på ögonytan (termisk och kemisk, ofta till följd av en arbetsolycka).

Denna grupp inkluderar också: Stevens-Johnsons syndrom, bär kontaktlinser, hornhinnesinfektioner, neoplastiska förändringar, perifera ulcerösa sjukdomar i hornhinnan eller neurotrofisk keratopati (relaterad till skador på nerverna som ger hornhinnan).

Graden av skada på hornhinnans limbus hos stamceller bestäms främst på grundval av en klinisk intervju eller en biomikroskopisk undersökning (spaltlampa).Diagnosen kan stödjas av cytologisk undersökning (avtryckscytologi).

Limbal stamcellstransplantation - vad är det?

Hur är behandlingen när det finns en termisk eller kemisk förbränning av hornhinnan? I den inledande fasen av behandlingen är fokus på maximalt skydd av skadade vävnader och stöd för den regenerativa processen. Konservativa behandlingar är beroende av stödjande vård, minskning av inflammation, avlägsnande av död vävnad och användning av fostervattensförband, och deras effekter beror på närvaron av överlevande stamceller från skadan eller sjukdomen.

Om det inte finns stamceller är transplantation det enda behandlingsalternativet. Hittills kunde stamceller från hornhinnans limbal erhållas från ett andra, friskt öga, från en närstående donator eller från en avliden. Dessa behandlingar finansieras av National Health Fund.

De listade behandlingsmetoderna är dock associerade med långvarig behandling, livslång användning av immunsuppressiva läkemedel (vid allogena transplantationer), hög risk för transplantatavstötning, allvarliga komplikationer och de ger inte alltid de förväntade resultaten.

Detta är inte fallet med den senaste metoden, som innebär transplantation av hornhinnans epitelstamceller från ett friskt öga hos patienten, odlat i ett laboratorium.

Efter en transplantation fortsätter stamceller att producera cellepitel under hela sina liv.

Ett nytt behandlingsalternativ är en tydlig, rund platta gjord av livskraftiga autologa humana hornhinnepitelceller som innehåller limbal stamceller.

För att erhålla en sådan platta bör en liten del (1-2 mm kvm) frisk limbal vävnad tas bort. Detta är väldigt lite, med tanke på att för CLAU (Autolog Limbal Limbal Transplantation) krävs cirka 20 mm kw limbalbiopsi.

Nästa steg är odling av stamceller under speciellt kontrollerade förhållanden i ett certifierat laboratorium, där de "näras" och multipliceras i ungefär ett halvt år.

Det odlade materialet genomgår en serie serologiska och bakteriologiska tester och transporteras i en lämplig behållare till den medicinska anläggningen där transplantationen kommer att äga rum. Det är värt att veta att resan endast kan äga land. Tryckförändringen som inträffar vid flygning i ett flygplan kan förstöra cellerna.

En stamcellstransplantation av hornhinnan som en autolog transplantation minskar risken för avstötning av patienten, och det finns inget behov av att administrera immunsuppressiva läkemedel för livet.

Innan transplantationen utförs ska hornhinnans skadade yta tas bort. Det opererade ögat skyddas med fläckar i fyra dagar. Det är värt att notera att läkare under denna tid inte administrerar några mediciner. På den femte dagen kan epitelet som täcker ytan av ögat ses med en optisk sammanhängande tomograf. Under de kommande två veckorna administrerar läkare fortfarande inte läkemedel till patienten, såsom ögondroppar, som innehåller ämnen som kan skada eller förstöra transplantationen.

- Denna procedur är revolutionerande på grund av det faktum att vi bara behöver ett mycket litet fragment av hornhinnans limbus från ett friskt öga, så risken för dess skada är praktiskt taget noll. Den gamla metoden, där vi behövde en större nedskärning, fungerar också och den är inte dålig, men den var förknippad med denna risk, som nu inte finns - säger prof. dr hab. n. med. Elisabeth Messmer från Ludwig and Maximilian University i München.

Det kännetecknande för denna terapi är att transplantationen innehåller multipla, lämpliga stamceller. När det gäller andra transplantationstekniker vet vi inte vilken cellpool vi transplanterar.

Denna metod kallas ett genombrott inom oftalmologi, eftersom den möjliggör effektiv behandling av sjukdomar för vilka det inte fanns några effektiva terapier förrän nyligen.

- Vi kan till exempel läka dubbelsidig blindhet, dvs. inte bara skador eller sjukdomar i ett öga. Dessutom finns även andra typer av patologier, autoimmuna sjukdomar, Stevens-Johnsons syndrom - listar prof. Augusto Pocobelli, chef för U.O.C. Oftalmologi, Banca degli Occhi Azienda Ospedaliera S. Giovanni Addolorata.

Limbal stamcellsterapi riktar sig till vuxna patienter med måttlig till svår brist på limbal stamceller i ett eller båda ögonen på grund av termiska eller kemiska brännskador i ögonen.

LÄS OCH:

Keratokonus: symtom, orsaker och behandling av keratokonus
Viral keratit i ögat: orsaker, symtom, behandling och förebyggande
Plötslig synförlust på grund av glaukom, ögoninflammation, blödning, koagulering och emboli

Värt att veta

Tekniker för stamcellstransplantation

autolog korneal och konjunktival limbal transplantation (CLAU)

proceduren innebär att man tar konjunktiva och limbus från det andra, friska ögat (ett friskt öga kan donera 40 procent av stamcellerna utan att riskera det). Denna teknik har ingen risk för avstötning. Man bör dock komma ihåg att CLAU diskvalificerar patienter med bilateral sjukdom och riskerar att skada det friska ögat, från vilket en stor mängd material måste samlas in. Det händer också att efter hornhinnans limbustransplantation måste en hornhinnetransplantation utföras för att förbättra synkvaliteten.

allogen korneal- och konjunktival limbaltransplantation från en levande släkting (LR-CLAL)

Jämfört med den tidigare metoden erbjuder den möjligheten att behandla sjukdomen inte bara ensidigt utan också i en situation där båda ögonen påverkas. Tyvärr har denna procedur en hög risk: avstötning av transplantationen; allvarliga biverkningar; överföring av infektionssjukdomar, liksom utveckling av neoplastiska sjukdomar på grund av långvarig användning av immunsuppressiva läkemedel; skada på ögat på den person från vilken implantatmaterialet tas. Eftersom proceduren är baserad på avlägsnande av vävnad från en annan person finns det en risk för transplantationssvikt och administrering av immunsuppressiva läkemedel är nödvändig. Det är värt att betona att det ofta inte är möjligt att utföra en sådan transplantation på grund av bristen på släktingar som skulle kvalificera sig för proceduren.

allogen korneal limbaltransplantation från en avliden donator (KLAL).

Förfarandet gör det möjligt att erhålla ett stort antal stamceller och utförs huvudsakligen vid bilateral behandling, även om det också kan användas vid skada på ett öga. Jämfört med LR-CLAL-transplantationen tillåter KLAL-metoden inte uppsamling av konjunktiva. Därför används den till patienter vars sjukdom huvudsakligen drabbar hornhinnans limbus, utan någon eller liten inblandning av bindhinnan. Den huvudsakliga risken för patienten är transplantatavstötning och därmed användningen av immunsuppressiva läkemedel. Som i fallet med LR-CLAL finns det en risk för överföring av infektionssjukdomar, liksom utveckling av neoplastiska sjukdomar på grund av långvarig användning av immunsuppressiva medel.

blandade transplantat (LT-CLAL och KLAL, CLAU och KLAL

i händelse av skada på hornhinnans limbus hos stamceller kan en blandad transplantation (LR-CLALi KLAL, CLAU och KLAL) också utföras. En av fördelarna med denna teknik är möjligheten att använda avlidna och levande givarmaterial, vilket ökar behandlingsalternativen för allvarliga konjunktival- och lembalskador. Nackdelarna med ett blandat transplantat är: KLAL tillåter inte uppsamling av en stor del av bindhinnan, medan LR-CLAL och CLAU ger en begränsad mängd limbal vävnad (otillräcklig mängd och kvalitet på materialet för transplantation).

transplantation av odlade hornhinnepitelceller från ett friskt öga hos patienten

Den senaste metoden involverar transplantation av hornhinnans epitelstamceller från ett friskt öga hos patienten, odlat i ett laboratorium.

Limbal stamcellstransplantation i hornhinnan i Polen

För närvarande finns det inget annat effektivt, godkänt behandlingsalternativ för patienter med limbal stamcellsbrist för att återställa synen. Det uppskattas att i Polen skulle ungefär 30-40 patienter per år vara berättigade till operation med hornhinnans stamceller.

Men den moderna metoden för stamcellstransplantation av hornhinnan ersätts inte i Polen. För närvarande är det endast tillgängligt i form av kliniska prövningar.

Terapin har registrerats som ATMP, dvs. ett läkemedel med avancerad medicinsk teknik. Detta innebär att den har klarat hela registreringsprocessen inom GMP, GLP, GCP och uppfyller kraven i EU-lagstiftningen.

Det återbetalas för närvarande i Italien, Frankrike, Storbritannien, Nederländerna och Belgien. Det är värt att notera att detta är ett av få läkemedel för avancerad terapi (ATMP) som täcks av offentlig finansiering för ovannämnda Europeiska unionens länder.

Det är värt att notera att denna terapi är i linje med "hälseministerns plan för 2018 för regeringsadministrationen: Hälsa", enligt vilken det planeras att utveckla transplantationsmedicin och öka tillgången till högspecialiserade hälsovårdstjänster som finansieras från statsbudgeten.

Transplantationsoperationer av hornhinnans limbal stamceller genomförs för närvarande i 17 centra runt om i världen. Bland dem var teamet av polska läkare under ledning av prof. dr hab. Edward Wylęgała, MD från Medical University of Silesia.

Ett av målen i "Planen" för 2018 är "en gradvis ökning av antalet organtransplantationer", som särskilt ska utföras genom att: förbereda biostatiska transplantationer, cellodling och finansiering av förvärv och lagring av allogent navelsträngsblod samt genom att finansiera innovativa tekniker inom området vävnads-, cell- och organtransplantation 1

Förfarandet är också i linje med antagandena i det fleråriga programmet för 2011–2020 "Nationellt program för utveckling av transplantationsmedicin". Huvudantagandet med detta "program" är "strävan att komma närmare de europeiska indikatorerna när det gäller antalet transplantationer av organ, vävnader och celler", och de detaljerade antagandena inkluderar: "4. öka antalet donationer och hornhinnetransplantationer "och" 7. implementering av nya typer av organtransport, cell- och vävnadstransplantation och utveckling av transplantationsprogram i grupper av mottagare med högre risk "