Progesteron är huvudrepresentanten för en av de två viktigaste grupperna av kvinnliga könshormoner - gestagener. Namnet på progesteron är förknippat med den viktigaste funktionen för detta hormon - förhalning (från latin pro gestationem - för att upprätthålla graviditet). Var produceras progesteron och hur fungerar det? Hur används det i medicin?
Progesteron är främst utformat för att förbereda kvinnans kropp, och i synnerhet hennes reproduktionsorgan, för befruktningsprocessen och efterföljande underhåll av graviditeten.
Effekterna av progesteron är dock inte begränsade till reproduktionssystemet. Detta hormon har förmågan att binda till receptorer som distribueras i olika vävnader. Av denna anledning är effekterna av progesteron synliga i hela kroppen.
Innehållsförteckning
- Struktur av progesteron. Var och hur progesteron produceras
- Funktioner av progesteron
- månadscykel
- graviditet
- mjölkkörtlar
- centrala nervsystemet
- metabolisk verkan
- Normala nivåer av progesteron. Orsakerna till brist och överskott av progesteron
- Progesteron som läkemedel
Struktur av progesteron. Var och hur progesteron produceras
Progesteron tillhör gruppen steroidhormoner. Vägen för dess bildning i kroppen börjar med en kolesterolmolekyl. Syntesen av alla steroidhormoner i människokroppen är en sekvens av närbesläktade kemiska reaktioner.
Progesteron kan fungera som en mellanprodukt vid syntesen av andra hormoner - i några få reaktioner kan det omvandlas till till exempel östrogener eller testosteron.
Intressant behöver transformationsprodukterna av detta hormon inte bara vara könshormoner. Vår kropp producerar också till exempel kortisol och aldosteron.
Platserna för progesteronsyntes i människokroppen är:
- äggstockar (särskilt corpus luteum)
- binjurarna
- centrala nervsystemet
Under graviditeten produceras progesteron dessutom av moderkakan. Cellerna i dessa organ släpper ut progesteron i blodet, där det binder till proteiner: albumin eller transkortin. I denna form, tillsammans med blod, når den målvävnaderna där den ska fullgöra sin uppgift.
Hur känner den igen cellerna där den ska agera? Tja, det går bara till de som har en speciell molekyl som gör att de kan ta emot sina signaler. Detta kallas progesteronreceptorn. Stimuleringen av denna receptor av progesteronmolekylen orsakar specifika förändringar i cellens funktion.
Som nämnts ovan är alla steroidhormonbildningsreaktioner inbördes relaterade. Ett liknande förhållande gäller deras effekter på receptorer.
Progesteron kan, förutom att binda till sin egen receptor, också interagera med receptorer avsedda för andra hormoner - till exempel aldosteron och kortisol.
I sin tur, tack vare förmågan att binda till receptorer i centrala nervsystemet, kan progesteron fungera som en neurotransmittor (en molekyl som överför signaler mellan celler i nervsystemet). Många konstgjorda progesteronderivat, när de används som läkemedel, interagerar med testosteronreceptorn. Interaktionen mellan progesteron och sin egen receptor förstärks i sin tur av östrogenernas verkan.
Alla dessa beroenden innebär att progesteron kan utföra ett antal olika funktioner, och dess verkan är nära besläktad med hormonbalansen i hela organismen.
Funktioner av progesteron
- månadscykel
Förändringar i nivåerna av könshormoner under menstruationscykeln är villkorade av äggstockarnas förändrade aktivitet under vissa faser.
I follikelfasen sker utvecklingen av äggstocksfolliklarna och valet av en av dem från vilken ägget frigörs under ägglossningen. Under denna fas av cykeln förblir progesteronnivåerna låga och äggstockarnas hormonella aktivitet är främst östrogenproduktion. Uppkomsten av progesteronfrisättning sker i början av ägglossningen och är en av signalerna som initierar frisättningen av ägget.
Efter ägglossningen förvandlas follikeln som denna cell kom från till ett corpus luteum. Det är denna struktur som är ansvarig för den intensiva produktionen av progesteron i cykelns luteala fas. Frisättningen kontrolleras noga av andra hormoner - den viktigaste rollen här spelas av det luteiniserande hormonet (LH), som produceras av hypofysen.
När befruktning sker är den viktigaste kontrollfunktionen beta-hCG (koriongonadotropin) tills moderkakan tar över produktionen av progesteron.
Den viktigaste uppgiften för progesteron är att förbereda livmodern för embryoimplantation. Genom det blir slemhinnan tjockare och växer, ökar blodtillförseln och ackumuleras extra näringsämnen.
Progesteron påverkar också livmoderhalsslemet, vilket gör att det tjocknar och minskar spermiernas permeabilitet.
Om en kvinna inte blir gravid börjar atrofi av corpus luteum ungefär 10-11 dagar efter ägglossningen. Progesteronnivåerna börjar också sjunka. Den förstorade livmoderns slemhinna exfolierar - så här uppstår menstruationsblödning.
- graviditet
Progesteron fungerar som "vårdgivare av graviditeten" - det underlättar befruktning, gör det möjligt för embryot att implantera i livmodern och möjliggör ett korrekt underhåll av graviditeten. Under de första 2-3 månaderna av graviditeten sker testosteronproduktion i corpus luteum. Moderkakan tar sedan över denna funktion.
Progesteron underlättar implantationen av embryot i den tidigare beredda livmoderslemhinnan. Under graviditeten kallas det temporalt och utgör moderns del av moderkakan. Dess rekonstruktion gör att embryot kan ta emot näringsämnen.
Progesteron möjliggör också en gradvis tillväxt av livmoderns muskler och begränsar dess kontraktilitet, vilket gör det möjligt att rapportera graviditet.
Tillsammans med andra hormoner har den också en mycket viktig immunfunktion - det gör att moderns immunsystem kan överregleras så att fostervävnaderna inte känns igen som främmande.
Under graviditeten inträffar ett antal betydande fysiologiska förändringar i moderns kropp genom progesteron. Anpassning till detta tillstånd täcker praktiskt taget alla organ.
Progesteron stimulerar andningscentret, vilket gör det möjligt att täcka det ökade syrebehovet. Tack vare det är släta muskler i hela kroppen också avslappnade.
Även om detta är ett fördelaktigt fenomen i könsorganet, leder det till mag-tarmkanalen till en långsammare peristaltik och en tendens till förstoppning. Progesteron är också ansvarig för tendensen till illamående och kräkningar tidigt under graviditeten.
I sin tur kan dess inflytande på det termoregulatoriska centrumet i hypotalamus orsaka en konstant ökning av kroppstemperaturen. Den plötsliga nedgången i progesteronnivåer mot slutet av graviditeten är förmodligen en av de faktorer som initierar arbete.
- mjölkkörtlar
Progesteron stimulerar utvecklingen av bröstkörtlarna genom att påverka både körtelblåsorna och epiteliet i utgångskanalerna. Aktiviteten av progesteron i bröstet är nära besläktad med östrogenernas aktivitet - de ökar antalet progesteronreceptorer.
Under graviditeten tillåter samarbete mellan progesteron, östrogener och prolaktin att bröstkörtlarna kan anpassa sig till amning. Progesteron är också en av de faktorer som är ansvariga för de periodiska förändringarna i bröststrukturen under menstruationscykeln.
Progesterons roll och dess receptorer i utvecklingen och behandlingen av bröstcancer är fortfarande föremål för pågående forskning. Vissa progesteronderivat, när de används som läkemedel (till exempel vid hormonbehandling), kan öka risken för denna cancer.
Förekomsten av progesteronreceptorer på ytan av bröstcancerceller indikerar risken för ett bra svar på hormonbehandling. Det direkta inflytandet av progesteron på utvecklingen av bröstcancer har inte bevisats.
Forskning inom detta område är ganska svår, eftersom bröstvävnaden påverkas samtidigt av många hormoner. Forskare behöver fortfarande arbeta i många år för att fastställa progesterons entydiga roll.
- centrala nervsystemet
En av de mest fascinerande funktionerna hos progesteron är dess aktivitet i centrala nervsystemet. Inte alla dess mekanismer har förstått helt.
Det är känt att progesteron kan fungera som en neurotransmittor - det vill säga en informationstransportör mellan nervceller. Dess agerande inom områdena reglering av sexuellt beteende och sexlust verkar vara särskilt viktigt.
Många vetenskapliga studier pekar också på den neuroskyddande rollen hos progesteron. Den består i att skydda nervceller mot skador och förbättra deras regenereringsförmåga.
Vikten av progesteron i andra områden av hjärnfunktionen undersöks fortfarande: lärande, minns information, missbruk och känslor. En plötslig minskning av progesteronnivåerna efter leverans anses nu vara en av orsakerna till depression efter förlossningen.
- metabolisk verkan
Progesteron, genom förmågan att interagera med olika receptorer i hela kroppen, utför ett antal ytterligare funktioner.
Bindning av progesteron till aldosteronreceptorn orsakar en ökning av mängden urinproduktion med efterföljande förlust av vatten och natriumjoner.
Effekten av progesteron på kolhydratmetabolismen inkluderar ökningen av syntesen av glukagon (ett hormon som ökar blodsockret) och försvagningen av effekten av insulin.
Progesteron är också ansvarig för den periovulatoriska ökningen av kroppstemperaturen. Genom att blockera 5-alfa-reduktasenzymet hämmar progesteron bildandet av den aktiva formen av testosteron (dihydrotestosteron - DHT). Å andra sidan möjliggör närvaron av progesteronreceptorer i ben regleringen av deras ombyggnad.
Normala nivåer av progesteron. Orsakerna till brist och överskott av progesteron
- Normala progesteronnivåer
Koncentrationen av progesteron hos kvinnor varierar beroende på ålder och fas i menstruationscykeln.
I follikelfasen är den lägst - vanligtvis under 1 ng / ml.
Den första koncentrationsökningen inträffar under den periovulatoriska perioden - sedan når den cirka 2 ng / ml.
I lutealfasen produceras progesteron intensivt av corpus luteum. Dess koncentration når sitt maximala värde runt dag 9 efter ägglossningen. Vanligtvis ligger den i intervallet 10-20 ng / ml.
Hos flickor före puberteten och hos kvinnor efter klimakteriet är mängden progesteron som produceras mycket lägre.
I sin tur är koncentrationerna höga under graviditeten - de kan variera från 11 till 120 ng / ml.
Mycket låga progesteronnivåer under graviditeten kan innebära risk för missfall. Den optimala nivån av progesteron hos män är <1 ng / ml.
- För mycket progesteron
Förutom de situationer där progesteronkoncentrationerna är fysiologiskt högre (graviditet, cykelens luteala fas), finns det också ett antal störningar där överproduktion av progesteron förekommer.
Ett vanligt exempel på detta tillstånd är medfödd adrenal hyperplasi, som kan förekomma hos båda könen. Sjukdomen är en brist på ett av de enzymer som gör att binjurarnas hormoner kan produceras. På grund av oförmågan att erhålla slutprodukterna från metaboliska reaktioner ökar koncentrationerna av mellanprodukter, inklusive progesteron.
Höga nivåer av progesteron kan också orsakas av dess produktion av hormonellt aktiva tumörer (såsom äggstockarna). En annan orsak till överskott av progesteron kan vara nedsatt levernedbrytning.
- Progesteronbrist
Inom medicinen är progesteronbrist mycket vanligare. En av orsakerna till detta tillstånd är ett fel på corpus luteum (annars känt som luteal insufficiens). Corpus luteum producerar sedan för lite progesteron, vilket leder till oförmåga att bli gravid eller återkommande missfall.
Det finns också typiska menstruella oegentligheter och allvarliga PMS-symtom. Låga nivåer av progesteron kan också vara resultatet av anovulatoriska cykler där ingen corpus luteum produceras. Sådana cykler förekommer exempelvis under förloppet av polycystiskt äggstockssyndrom (PCOS).
Progesteronbrist kan leda till en relativt överlägsen effekt av östrogener på endometrium. En sådan hormonell obalans kan orsaka livmoderns tillväxt och öka risken för cancer.
Progesteron som läkemedel
Progesteron och dess artificiellt erhållna derivat, liksom substanser som interagerar med progesteronreceptorn, används inom flera områden inom gynekologi och obstetrik. De kan vara komponenter i preventivmedel, läkemedel som används vid hormonersättningsterapi, och ibland också som profylax vid för tidig födsel.
- Missfallsprofylax
Hos patienter vars återkommande missfall orsakas av ett svikt i corpus luteum används ibland progesteron för att minska risken för att förlora ytterligare en graviditet.
- För tidig leverans
Progesteron administreras vaginalt för att behandla för tidiga livmodersammandragningar. Resultaten av kliniska prövningar avseende dess administrering i händelse av risk för för tidigt arbete är emellertid inte avgörande.
- Icke-ovulatoriska cykler
Icke-ovulatoriska cykler kännetecknas av brist på frisättning av ägget, vilket förhindrar bildandet av en gul kropp. I dessa situationer rekommenderas progesterontillskott, som inte kan produceras naturligt.
- Hormon ersättnings terapi
Progesteron och dess derivat används i hormonersättningsterapi för att motverka de överdrivna östrogena effekterna som kan orsaka patologisk endometriehyperplasi. Denna typ av skydd behövs inte för patienter som tidigare har genomgått hysterektomi. Den allvarligaste biverkningen av kombinationsbehandling (östrogen-gestagen) är en ökad risk för bröstcancer.
- Endometriell hyperplasi, patologisk livmoderblödning, endometrios
Progesteron är mycket effektivt för att hämma och eliminera godartad tillväxt av livmoderns slemhinna. Dess derivat används vid behandling av intermenstruell blödning, tunga och smärtsamma perioder, såväl som endometrios.
- Preventivmedel
Artificiellt erhållna progesteronderivat används i beredningar som hämmar fertilitet (ensamma eller i kombination med östrogener). De verkar genom att hämma ägglossningen, samt öka densiteten hos livmoderhalsslem, vilket förhindrar spermiernas penetration.
Ämnen som kan verka på progesteronreceptorn används också som så kallade akut preventivmedel. Ett exempel är ulipristal (ulipristalacetat), som försenar ägglossningen med flera dagar. Administrering av det efter samlag förhindrar graviditet.
- Progesterontest
Den sista av de värda att nämna användningen av progesteron är den så kallade progesterontest. Det involverar administrering av progesteron inte för terapeutiska ändamål utan som en diagnostisk metod. Detta test är att verifiera orsaken till frånvaron av menstruation. Testet består i att patienten tar progesteron i flera dagar och sedan avbryter det.
Om menstruationsblödning inträffar efter utsättning är testet positivt. Det bevisar att äggstockarna produceras korrekt i äggstockarna och deras korrekta inflytande på livmoderns slemhinna. I detta fall orsakas troligen amenorré av anovulatoriska cykler och sekundärt lutealt svikt.
Ett negativt testresultat är frånvaron av menstruationsblödning efter progesteronuttag. Orsakerna till detta kan vara olika: östrogenbrist, störningar i den endokrina axeln i hypotalamus-hypofys-äggstockarna, bristande reaktion hos livmoderslemhinnan på förändrade hormonnivåer eller medfödda defekter i reproduktionsorganet som förhindrar menstruation.
Bibliografi:
- "Gynecology and obstetrics" Vol.1 and 2, Grzegorz Bręborowicz, 2: a upplagan, Warszawa 2017
- "Fysiologisk verkan av progesteron i målvävnader" J. D. Graham, C. L. Clarke, endokrina recensioner 0163-769X / 97
- "Progesteron och bröstcancer" av C. A Lange, D. Yee, Womens Health (Lond Engl). 2008
- Rekommendationer från det polska gynekologiska samhället om användning av progesteron i gynekologi och obstetrik, polsk gynekologi 3/2015, 86
Läs fler artiklar av denna författare
