Genetiskt bestämd infertilitet hos män och kvinnor

Problemet med infertilitet drabbar fler och fler par i utvecklade länder. Några av orsakerna till manlig och kvinnlig infertilitet kan bestämmas genetiskt. Dessa inkluderar genetiska störningar vid spermiproduktion, återkommande missfall på grund av onormal fosterkaryotyp, för tidig äggstocksnedgång (klimakteriet före 40) eller medfödd adrenal hyperplasi.

För en tid sedan inkluderade Världshälsoorganisationen infertilitet på listan över civilisationssjukdomar. Det uppskattas att upp till 20 procent. par har svårt att bli barn (cirka 2 miljoner par i Polen). Vi pratar om infertilitet när befruktning inte sker under 12 månader av regelbundet samlag (i Polen är det upp till två år) utan användning av preventivmedel.

Det viktigaste är att veta orsaken till infertilitet

Även till synes omärkbara förändringar i gener (mutationer) kan leda till brist på avkomma. Det är en mycket psykologisk situation som orsakar negativa (psykosociala) konsekvenser för det infertila paret, varför det är så viktigt att utföra lämpliga genetiska tester och ta reda på orsaken. Genom att förstå problemet kan specialister fatta beslut om lämplig konventionell behandling eller användningen av assisterad reproduktionsmetoder. I vissa fall är det bara möjligt att adoptera ett barn. Det viktigaste är dock det faktum att tack vare diagnosen kan ett par undvika många stressiga situationer (till och med flera års misslyckade ansträngningar).

Emellertid är inte alla orsaker till infertilitet för närvarande fastställda. Det beräknas att cirka 30 procent. ärenden är obesvarade, cirka 35 procent. är förknippad med kvinnlig infertilitet, på samma sätt - cirka 35 procent. det är manlig infertilitet.

När ska ett par leta efter en genetisk grund för att inte ha avkomma?

Som nämnts tidigare kan orsaken till infertilitet ligga både på kvinnans sida och mannen. Signaler som kan indikera en genetisk determinant för kvinnlig infertilitet kan vara:

• återkommande missfall (dvs. förlust av efterföljande graviditeter),
• primär amenorré på grund av brist på äggstocksfunktion,
• för tidigt upphörande av äggstocksfunktioner.

Å andra sidan bör misstanken om den genetiska grunden för manlig infertilitet misstänks i fallet med:

• brist på spermier i sperma (kallas azoospermia),
• mindre än 5 miljoner / ml spermier (så kallad oligospermi) och deras onormala rörlighet (så kallad astenozoospermi),
• upprepade missfall med din partner.

Genetiska orsaker till infertilitet bör också eftersträvas i närvaro av: onormal utveckling av könsorganen, andra medfödda förändringar i kroppsstrukturen, onormal utveckling av tertiära könsegenskaper och medfödd hypogonadotrof hypogonadism (orsakad av en funktionsstörning i hypofysen i hjärnan).

Vilka genetiska tester för infertilitet kan utföras?

Enligt rekommendationerna från det polska samhället för reproduktiv medicin bör följande genetiska tester utföras vid sökning efter orsakerna till infertilitet (liksom innan proceduren för assisterad reproduktion påbörjas):

• Först karyotyptestet hos båda parter.
• CFTR-gentestning, även hos båda parter.
• Studie av AZF-regionen i Y-kromosomen hos män.

Om orsaken till infertilitet inte hittas, rekommenderas det att konsultera en genetiker och utöka forskningen för män: AR-gentestning, för kvinnor: FMR1-gentestning, F5- och F2-gentestning; för båda könen: studie av CYP21A2-genen.

Karyotypundersökning

De mest kända och relativt enkla att studera är kromosomavvikelser (dvs. förändringar i strukturen eller antalet kromosomer). Testet består i att bestämma antalet och strukturen på kromosomer hos var och en av de framtida föräldrarna. Efter utvalda andra vanliga orsaker till infertilitet observeras kromosomavvikelser hos utvalda patientgrupper hos 7-15% av männen och hos 15-35% av kvinnor i primär infertilitet (när en kvinna inte alls kan bli gravid) och hos cirka 5-10% av paren med sekundär infertilitet (när en kvinna redan har ett barn men inte kan bli gravid igen).

En karyotyp är en morfologisk beskrivning av en uppsättning kromosomer som finns i alla celler som utgör vår kropp (så kallade somatiska celler). Hos människor finns det två grupper av kromosomer: autosomer - det finns 44 (22 par) och könskromosomer - 1 par: XX för en kvinna och XY för en man. Den korrekta mänskliga karyotypen är därför diploid - varje autosomal kromosom förekommer i duplikat, en från varje förälder, och kön bestäms av ett par könskromosomer, XX hos kvinnor och XY hos män.

Beroende på typen av förändringar i karyotypen varierar orsakerna till oförmågan att producera avkomma. Det händer ofta att bärare av kromosomavvikelser:

• män har minskat spermaparametrar,
• kvinnors menstruationsstörningar vid primär infertilitet och nedsatt eller brist på äggproduktion relaterade till hormonella störningar vid sekundär infertilitet.

Det händer också att när befruktning sker har den befruktade cellen ofullständigt genetiskt material och graviditet slutar vanligtvis i ett missfall, vanligtvis före den 20: e veckan. Beroende på vilken typ av kromosomavvikelse som finns finns det en risk att föda ett barn med syndrom med defekter och nedsatt utveckling (fysisk och psykomotorisk), missfall eller oförmåga att bli gravid.

Manlig infertilitet

Vanligtvis tas de korrekta spermatestresultaten som index för manlig fertilitet. I fall av allvarliga spermatogenesstörningar är genetiska sjukdomar ganska frekventa orsaker, inklusive mutationer i CFTR-genen, mikrodeletioner av AZF-regionen på Y-kromosomen och mutationer av AR-genen på X-kromosomen. från hinder för avfart.

Orsaken till ett sådant tillstånd i cirka 10% av fallen är en medfödd defekt (bilateral brist på vas deferens) orsakad av mutationer i CFTR-genen. Brist på spermier i sperma kan också bero på nedsatt spermatogenes (spermiproduktion). I mer än 25% av fallen orsakas detta tillstånd av mikrodeletioner i AZF-regionen i Y-kromosomen. Å andra sidan kan mutationer som skadar AR-genen orsaka syndromet av okänslighet för manliga könshormoner - androgener, och störa utvecklingen av sexuella egenskaper. Det uppskattas att mutationer i AR-genen kan vara ansvariga för 2-3% av fallen av frånvaro eller signifikant minskning av antalet spermier i sperma.

Återkommande missfall

Missfall betyder slutet på en kliniskt bevisad graviditet före den 20: e graviditetsveckan. Cirka 20-25% av kvinnorna upplever minst ett missfall under sin livstid. Återkommande missfall definieras som tre eller flera spontana aborter i följd, vilket förekommer hos cirka 3-5% av alla kvinnor. Risken för missfall ökar med åldern och riskfaktorer inkluderar hög kroppsvikt, rökning och exponering för vissa kemikalier, men är till stor del genetiska avvikelser.

Mer än 50% av spontana missfall beror på onormal karyotyp hos fostret, trots normala karyotyper hos båda föräldrarna (i dessa fall är trisomi av kromosomer 13, 18 och 21 den vanligaste).

Den andra viktiga faktorn är bäraren av mutationer i F5- och F2-generna som kodar för faktorer i blodkoagulationssystemet. Förutom djup ventrombos hos kvinnor kan de orsaka blodproppar i moderkakan med därav följande död av moderkakan och fostret. I dessa fall observeras vanligtvis missfall efter 10 veckor. Upptäckten av denna typ av genetisk predisposition möjliggör initiering av antikoagulationsbehandling och förhindrar missfall.

För tidig förlust av äggstocksfunktionen

Denna term betyder menopausens början före 40 års ålder. Uppskattad frekvens av sjukdomen är 1: 100 kvinnor och 1: 1000 kvinnor under 30 år. Genetiska faktorer är bland orsakerna till sjukdomen, inklusive kromosomavvikelser och genmutationer. I familjefall (cirka 20-30%) orsakas sjukdomen oftast av mutationer i FMR1-genen, som ligger på X-kromosomen.

Tidig upptäckt av genetisk predisposition för utrotning av äggstocksfunktionen gör det möjligt för mutationsbärare att fatta beslut om att planera barn och i vissa fall använda assisterad reproduktionsmetoder (fosterdiagnos rekommenderas sedan). Hos kvinnor med för tidig klimakterium är hormonbehandling (minskad risk för benskörhet och hjärtsjukdom) indikerad.

Medfödd adrenal hyperplasi

Mutationer i CYP21A2-genen kan orsaka medfödd adrenal hyperplasi, vilket resulterar i fel i produktionen av könshormoner och problem med fertilitet. Att utföra ovannämnda tester, förutom den möjliga förklaringen av orsaken till infertilitet, hjälper också till en mer exakt bestämning av risken för ett visst par att föda ett barn med utvalda genetiska avvikelser. Innan du utför ett genetiskt test rekommenderas att du konsulterar en genetiker så att han eller hon kan välja lämpliga genetiska tester baserat på en familjehistoria.