Måndag 18 november 2013.- Forskare vid Cardiovascular Research Center vid Icahn School of Medicine på Mount Sinai, i USA, har framgångsrikt testat en genterapi, som administreras direkt till hjärtat, för att vända hjärtsvikt i djurmodeller Specifikt möjliggör det att minska hjärtans förstoring och förbättra hjärtfunktionen och blodflödet.
Resultaten av detta arbete, publicerat i Science Translational Medicine, är från den sista forskningsfasen före kliniska prövningar på människor för att testa SUMO-1-genterapi. SUMO-1 är en gen som "saknas i strid" hos patienter med hjärtsvikt. För författarna till forskningen kan "SUMO-1-genterapi vara en av de första behandlingarna som verkligen minskar storleken på förstorade hjärtan och förbättrar den skadade hjärtans vitala funktion avsevärt." Studiekoordinatoren Roger J. Hajjar ser fram emot att påbörja studier på patienter med allvarlig hjärtsvikt.
Hjärtsvikt är fortfarande den främsta orsaken till sjukhusinläggning hos äldre. Det uppstår när hjärtat är för svagt för att pumpa ordentligt och cirkulera blod i hela kroppen.
Hajjar har redan begärt tillstånd från den amerikanska läkemedelsmyndigheten (FDA) för att testa den nya SUMO-1-genterapi hos patienter med hjärtsvikt. När det börjar kommer den kliniska prövningen att vara den andra genterapibehandlingen som är utformad för att vända hjärtsvikt som Hajjar och hans team lanserade. Den första studien, kallad CUPIDO, befinner sig i sin sista fas av genterapytest med SERCA2, vars resultat av fas 1 och fas 2 var positiva.
I det testet administreras en gen känd som SERCA2 genom ett inert virus, ett modifierat virus utan infektiösa partiklar. SERCA2 är en gen som producerar ett kritiskt enzym för korrekt pumpning av kalcium ur cellerna och, vid hjärtsvikt, är dysfunktionellt, vilket tvingar hjärtat att arbeta hårdare och i denna process växa större än normala. Viruset som bär SERCA2 ges genom koronartärerna i hjärtat under ett hjärtkateteriseringsförfarande och endast en dos av genterapi behövs en gång för att återställa produktionen av det gynnsamma enzymet från SERCA2-generna.
Men SERCA2 är inte det enda enzymet som saknas från åtgärden vid hjärtsvikt, eftersom en studie som publicerades 2011 i Nature av Hajjar och hans team visade att SUMO-1-genen också minskas i defekta mänskliga hjärtan. SUMO-1 reglerar aktiviteten hos SERCA2, vilket antyder att funktionen hos SERCA2 kan förbättras utan att ändra dess nivåer. En uppföljningsanalys i en musmodell av hjärtsvikt visade att SUMO-1 genterapi väsentligt förbättrade hjärtfunktionen.
Således testade dessa experter leveransen av SUMO-1-genterapi enbart, SERCA2-genterapin enbart och en kombination av SUMO-1 och SERCA2. I stora djurmodeller av hjärtsvikt såg de att administrering av SUMO-1 högdosgenterapi, liksom SUMO-1 och SERCA2 tillsammans, orsakar starka sammandragningar av hjärtat, förbättrar blodflödet och minskar volymerna i hjärta, jämfört med SERCA2-genterapi ensam.
Källa:
Taggar:
Ordlista Skönhet Familj
Resultaten av detta arbete, publicerat i Science Translational Medicine, är från den sista forskningsfasen före kliniska prövningar på människor för att testa SUMO-1-genterapi. SUMO-1 är en gen som "saknas i strid" hos patienter med hjärtsvikt. För författarna till forskningen kan "SUMO-1-genterapi vara en av de första behandlingarna som verkligen minskar storleken på förstorade hjärtan och förbättrar den skadade hjärtans vitala funktion avsevärt." Studiekoordinatoren Roger J. Hajjar ser fram emot att påbörja studier på patienter med allvarlig hjärtsvikt.
Hjärtsvikt är fortfarande den främsta orsaken till sjukhusinläggning hos äldre. Det uppstår när hjärtat är för svagt för att pumpa ordentligt och cirkulera blod i hela kroppen.
Hajjar har redan begärt tillstånd från den amerikanska läkemedelsmyndigheten (FDA) för att testa den nya SUMO-1-genterapi hos patienter med hjärtsvikt. När det börjar kommer den kliniska prövningen att vara den andra genterapibehandlingen som är utformad för att vända hjärtsvikt som Hajjar och hans team lanserade. Den första studien, kallad CUPIDO, befinner sig i sin sista fas av genterapytest med SERCA2, vars resultat av fas 1 och fas 2 var positiva.
I det testet administreras en gen känd som SERCA2 genom ett inert virus, ett modifierat virus utan infektiösa partiklar. SERCA2 är en gen som producerar ett kritiskt enzym för korrekt pumpning av kalcium ur cellerna och, vid hjärtsvikt, är dysfunktionellt, vilket tvingar hjärtat att arbeta hårdare och i denna process växa större än normala. Viruset som bär SERCA2 ges genom koronartärerna i hjärtat under ett hjärtkateteriseringsförfarande och endast en dos av genterapi behövs en gång för att återställa produktionen av det gynnsamma enzymet från SERCA2-generna.
Men SERCA2 är inte det enda enzymet som saknas från åtgärden vid hjärtsvikt, eftersom en studie som publicerades 2011 i Nature av Hajjar och hans team visade att SUMO-1-genen också minskas i defekta mänskliga hjärtan. SUMO-1 reglerar aktiviteten hos SERCA2, vilket antyder att funktionen hos SERCA2 kan förbättras utan att ändra dess nivåer. En uppföljningsanalys i en musmodell av hjärtsvikt visade att SUMO-1 genterapi väsentligt förbättrade hjärtfunktionen.
Således testade dessa experter leveransen av SUMO-1-genterapi enbart, SERCA2-genterapin enbart och en kombination av SUMO-1 och SERCA2. I stora djurmodeller av hjärtsvikt såg de att administrering av SUMO-1 högdosgenterapi, liksom SUMO-1 och SERCA2 tillsammans, orsakar starka sammandragningar av hjärtat, förbättrar blodflödet och minskar volymerna i hjärta, jämfört med SERCA2-genterapi ensam.
Källa:
