Krabbesjukdom (globoid leukodystrofi) är en lite känd, mycket sällsynt genetisk sjukdom som främst drabbar det perifera och centrala nervsystemet. Klassiskt påverkar Krabbes sjukdom nyfödda, men det kan också hända senare i livet. I de flesta fall leder Krabbesjukdom till döden omkring 2 års ålder. Vilka är orsakerna och symtomen på Krabbes sjukdom? Vad är behandlingen?
Innehållsförteckning:
- Krabbes sjukdom - orsaker
- Krabbes sjukdom - symtom
- Krabbes sjukdom - diagnos
- Krabbes sjukdom - behandling
- Krabbes sjukdom - historien om Charles
Krabbes sjukdom (globoid leukodystrofi) tillhör gruppen så kallade lagringssjukdomar och består i brist eller brist på ett enzym som är nödvändigt för en korrekt struktur av myelin, dvs substansen som omger nervfibrerna.
Konsekvensen av denna defekt är ett överskott av galaktocerebroside, som stör det centrala (centrala) och perifera nervsystemet, och som ett resultat sägs progressiv dysfunktion av muskler och nerver - säger Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, chef för kliniken för metaboliska sjukdomar, endokrinologi och diabetologi, institutet "Children's Memorial Health Center" i Warszawa, koordinator för Orphanet Poland
Krabbes sjukdom är ett exempel på en sjukdom som är sällsynt, men totalt sett uppskattas antalet patienter i EU över 240 000. De flesta är genetiska och deras kliniska förlopp är svårt. de utgör ofta ett hot mot livet eller orsakar kronisk funktionshinder - tillägger experten.
Krabbes sjukdom - orsaker
Orsaken till Krabbes sjukdom är en mutation i GALC-genen (14q31), som kodar för det lysosomala enzymet galaktocerebrosidas, som katalyserar hydrolysen av galaktos från galaktocerebroside och galaktosylsfingosin (psykosin).
Globoid leukodystrofi kallas Krabbes sjukdom efter den danska neurologen Knud Haraldsen Krabbe, som först beskrev sjukdomen.
Uppbyggnaden av psykosin leder till demyelinisering av det centrala och perifera nervsystemet.
Sjukdomen ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Detta innebär att en person måste ärva två förändrade kopior av samma gen (en ändrad kopia från varje förälder) för att sjukdomen ska uppstå.
Om en person ärver en ändrad kopia och en korrekt kopia, kommer den personen i de flesta fall att vara en sund bärare eftersom närvaron av rätt kopia kompenserar för närvaron av den ändrade kopian.
Att vara bärare betyder att du inte påverkas, men att du bär en förändrad kopia av en gen i paret och kan förmedla den till dina avkommor.
Krabbes sjukdom - symtom
Det finns fyra typer av sjukdomen: ¹
- spädbarnsform (även kallad "klassisk") - den vanligaste - uppträder inom de första sex månaderna av livet
- barnform - uppkomst mellan 6 månader och 3 år
- ungdomsform - uppträder mellan 3 och 10 år
- vuxen form (sällsynt) - börjar över 10 år
I polsk litteratur finns det inga rapporter om ungdomars närvaro, och på engelska rapporteras det sällan. Det finns också få forskare som är intresserade av detta ämne, vilket troligen beror på problemets lilla skala ur samhällets synvinkel och den därmed sammanhängande bristen på finansiering för denna typ av forskning.
Infantila symtom uppträder mellan 2 och 6 månaders ålder, och sjukdomsförloppet kan delas in i 3 steg:
Patienten utvecklar snabbt sväljning, andning, blindhet och dövhet. Spädbarnet dör vanligtvis upp till 2 års ålder - säger Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska.
- Steg I - irritabilitet, stelhet, dålig huvudkontroll, utfodringssvårigheter, periodisk åtdragning av tummen, episoder med ökad kroppstemperatur, utvecklingsfördröjning
- Steg II - det finns attacker av ökad muskelspänning med opisthotonus, myokloniska kramper, regression i utveckling, knäppning av händer och synförlust
- Steg III - muskelspänningar minskar, blindhet och dövhet uppstår
Patienterna vegeterar och dör vid 2-3 års ålder, vanligtvis av luftvägsinfektioner.
Hos sent spädbarn / tonåring (1-8 år) och vuxna (> 8 år) är symtomen vid början varierande och sjukdomsprogressionen varierar (i allmänhet långsammare hos äldre patienter).
Symtomen hos patienter med den infantila formen / tonåren liknar dem som ses i spädbarnsformen, men ofta är de initiala symptomen hos vuxna:
- svaghet
- gångstörning (spastisk parapares eller ataxi)
- svår parestesi
- hemiplegi och / eller blindhet, med eller utan perifer neuropati
Kognitiv nedgång varierar och ses ofta inte hos vuxna.
Krabbes sjukdom - diagnos
Diagnos görs på grundval av symtom, neurologiska tester och resultaten av enzymatisk och genetisk testning.
Krabbes sjukdom - behandling
Behandlingen är begränsad till hematopoietisk stamcellstransplantation hos presymptomatiska infantila patienter och sen uppkomst i milda fall. Denna behandling har visat sig bromsa sjukdomsprogressionen.
Andra behandlingsalternativ (dvs. terapiproteinbehandling, enzymersättningsterapi, genterapi) undersöks för närvarande i djurmodeller.
Läs också: HUNTER SYNDROM - symtom och behandling av mucopolysackaridos typ II Chediak-Higashi syndrom: orsaker, symtom, behandling Gauchers sjukdom - orsaker, symtom och behandling Expertutlåtande Dok. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, chef för avdelningen för metaboliska sjukdomar, endokrinologi och diabetologi, CZD-institutet, koordinator för Orphanet PolandAtt tämja föräldralösa sjukdomar
I Polen är problemet den låga medvetenheten om förekomsten av sådana sällsynta sjukdomar, som kallas föräldralösa på grund av känslan av isolering hos patienter och deras familjer, relaterade till det allmänna missförståndet i miljön (även bland läkare).
Därför är initiativet från Europeiska kommissionen, som inledde offentliga samråd om dessa sjukdomar i EU-länderna, så viktigt. Syftet med konsultationen är att sprida kunskap om dem, förbättra diagnos, tillgång till behandling och vård för patienter.
Patienter med sällsynta sjukdomar bör ha rätt till samma förebyggande, diagnos och behandling som andra patienter. Jag uppmuntrar alla intresserade att använda internetinformationstjänsten http://www.orpha.net/
Rekommenderad artikel:
Vad är sällsynta sjukdomar? Diagnostik och behandling av sällsynta sjukdomar i Polen ...Krabbes sjukdom - historien om Charles
Karol föddes den 19 juni 1995. Han var vårt första efterlängtade barn. Allt gick som planerat: först bröllopet, sedan min egen lägenhet och barnet. Graviditeten och förlossningen var händelsefri. Karolek åt gott, växte upp och började höja huvudet vid en ålder av tre månader.
När han var mindre än sex månader gammal besökte vi vänner med ett barn i samma ålder. Det var då vi för första gången märkte att Karolek uppförde sig annorlunda än den pojken. Han var väldigt slö, mycket mindre rörlig. Vi började titta på honom.
Snart gick jag med honom till läkaren på kliniken. Läkaren sa att den lilla var ... undernärda och rekommenderade ett samråd på en amningsklinik. Jag ammade Karol och åt ganska mycket, och han var verkligen inte avmattad.
Först efter en månad eller så och helt av misstag - tack vare en privat bekant - befann vi oss på Children's Memorial Health Institute. Karolek stannade på sjukhuset för forskning. Vi fick reda på deras resultat ganska snabbt. Jag kommer aldrig att glömma det besöket.
En läkare från den metaboliska avdelningen sa att Karol lider av Krabbes sjukdom - en sällsynt metabolisk sjukdom av genetiskt ursprung som resulterar i brist eller fullständig frånvaro av ett visst enzym. Det finns ingen risk för botemedel.
Vi fick veta att vår sons tillstånd gradvis skulle försämras och att sådana barn vanligtvis dör före två års ålder. Vi fick en broschyr från hospice för att lämna. Det var en chock för oss. Mannen tål inte spänningen, han ropade något till läkaren ...
Barn med Krabbes sjukdom dör vanligtvis före två års ålder
Hittills vet jag inte hur jag överlevde allt. För att tänka så lite som möjligt försökte jag fokusera på specifika frågor - vardagliga aktiviteter relaterade till vård av min sjuka son. Och det blev allt svårare.
Neurologiska störningar utvecklades - Karolek tappade synen, han hade fler och fler problem med att svälja, han kvävde. Jag var tvungen att mata honom och dricka genom sonden.Ingenstans, inte ens på en promenad, rörde jag mig utan en elektrisk suganordning för att suga upp sekret från luftvägarna.
Det var riktigt svårt. Ibland besökte vi hospicearbetare - en psykolog och två unga människor. Jag är mycket tacksam mot dem. De var de enda personerna som var involverade i vad som hände, de följde mig i mitt lidande.
Människor undviker vanligtvis familjer med sådana sjuka barn eftersom de inte vet hur man ska hantera olycka. Dessutom förstärktes känslan av främmande och missförstånd av det faktum att det är en mycket sällsynt sjukdom.
Karolek dog på natten medan han sov 10 dagar efter sin första födelsedag. Vår son föddes utan det enzym som behövs för att nervsystemet ska fungera korrekt. Detta är en sällsynt genetisk sjukdom som orsakas av att båda föräldrarna har en gen som är onormal.
Det här kallas recessiv gen - det har ingen effekt på min och min mans hälsa, men när två personer med sådana gener möts finns det en hög risk (25%) att barnet kommer att ärva både recessiva gener och bli sjuka.
Sannolikheten för att båda parter kommer att ha en sådan gen är mycket liten, men det var tyvärr vårt fall. Det kan bittert sägas att vi är "utvalda av ödet".
Värt att vetaVarifrån kom Krabbes sjukdom i Polen?
Krabbesjukdom i Polen är förmodligen associerad med den svenska syndafloden. Det kan ha initierat spridningen av den mutanta allelen från ett land med den högsta förekomsten av Krabbesjukdom i Europa idag. För närvarande förblir dessa antaganden en arbetshypotes som endast kan verifieras genom genetisk testning
En klinik i Rotterdam som behandlar Krabbes sjukdom
Vi fick testa direkt efter diagnosen av Karoleks sjukdom och vi hörde att om vi bestämmer oss för att få ett nytt barn, gör vi det på egen risk. Det är svårt att ge upp drömmen om en familj, men vi var rädda för att försöka.
Efter en tid kallades vi dock för att säga att en klinik i Nederländerna, i Rotterdam, som hade att göra med Krabbes sjukdom hade hittats och kunde utifrån prenataltest avgöra om barnet skulle vara sjuk. Sedan gjorde vi ett försök. Jag blev gravid snabbt och utan problem.
Vid vecka 21 fick jag fostervattensprov och fostervattenprovet som togs skickades till Nederländerna. Vi väntade ungefär en månad på testresultaten. De kom till CZD via fax. Och de var som en dom - en dödsdom för vårt andra barn.
Vi fick reda på att det var en pojke igen och att han igen drabbats av denna förbannade sjukdom. Jag var tvungen att avsluta graviditeten. Det vore grymt att bara fostra ett barn för att lida, att döma det till en långsam, oundviklig död. Vi visste redan vad det betydde.
Det fanns dock människor som hade modet att påminna mig om ”graviditetsavbrott”. Hur mycket krävs det för att vara hjärtlös och utan fantasi att få kvinnor att födas ett barn i denna situation? Men jag är inte så lätt att röra vid.
Jag visste att jag måste vara stark, jag var tvungen att klara mig, jag kunde absolut inte gå sönder. Och jag var stark. Efter två misslyckade försök gick till och med min man - en född optimist - lite ihop. Vi var ovilliga att prata om det. Men vi flyttade inte ifrån varandra, även om det ibland gör det i sådana krissituationer.
Rekommenderad artikel:
NIFTY test: icke-invasivt prenatal test. Vad är det, hur mycket kostar det?Tredje graviditeten - prenatala tester har visat att barnet inte har ett genetiskt tillstånd
I slutet av 1997 blev jag gravid för tredje gången. Fostervattensprov igen och en månads väntan på testresultat. Ju närmare jag var att möta dem, desto mer var jag rädd. Jag minns att det var fredag eftermiddag och jag var på jobbet. Telefonen ringde efter 15:00
Jag tänkte: vem fan ringer just nu? Det är nästan helg nu. Det var en dam från Children's Memorial Health Institute som sa att resultaten från Nederländerna just har kommit och att vårt barn är friskt. Jag kände en skakning. Så det är möjligt! Jag kommer att föda ett normalt, friskt barn, en son. Vilken lättnad, vilken glädje! Efter två år av att leva i ständig rädsla.
Tack vare prenataltesterna visste vi också att barnet inte hade några andra allvarliga defekter, särskilt neuralrörsdefekterna, och sådan kunskap är ovärderlig. Men naturligtvis övergav rädslan mig inte helt. Efter det jag hade gått igenom gjorde varje starkare sammandragning, varje ytterligare undersökning mig orolig. Lyckligtvis gick graviditeten smidigt och den 23 juli 1998 föddes Jakub.
En stor, frisk, vacker pojke. När han var liten darrade jag över allt - när han fick hicka på natten ville jag gå till läkaren med honom! Det tog lång tid att inse att Jakub kunde behandlas som alla andra friska barn. Till exempel blandade jag alla hans måltider under mycket lång tid, för jag kom ihåg de fruktansvärda ögonblicken när Karolek kvävde och kvävde.
Jag kommer antagligen vara en överskyddande mamma för alltid ... Jakub växte emellertid underbart: han växte snabbt, han blev sällan sjuk, han började prata ganska tidigt, och när det gäller att gå, då ... tja, känner jag mig trött av minnet.
Den här lilla pojken gick faktiskt inte alls, han sprang bara! Han var det mest trafikerade barnet jag känner - som om han hade en inbyggd motor i benen. Det varade i några få år. Rörelse har alltid varit hans element - redan vid sju års ålder var han en stor simmare och skidåkning, och idag tränar han som nioåring hockey på Legia och går också mycket bra.
Oväntad graviditet - stress och rädsla för att barnet riskerar en genetisk sjukdom
Vi ville aldrig ha ett enda barn, men vi planerade ett andra barn när Jakub går i skolan. Under tiden strax efter hans tredje födelsedag visade det sig att jag var gravid.
Jag var inte glad. Jag kom bara tillbaka till jobbet efter min mammaledighet, jag ville fortsätta studera och skriva min doktorsexamen. Mitt liv var stabilt och lyckligt - vi byggde ett hus, min mans verksamhet lyckades.
Och här kom allt tillbaka, rädsla kom tillbaka. Jag var rädd. Jag ville inte gå igenom all denna forskning igen och vänta på resultaten. Det var en mycket svår period för mig. Man måste komma ihåg att materialet för forskningen tas under vecka 21, och resultaten är kända en månad senare - det är nästan ett halvt år av konstant ångest!
Robert försökte uppmuntra mig och lugna mig och övertyga mig om att allt skulle bli bra ... Och det var så. Resultaten av forskningen visade sig vara framgångsrika. Ludwik föddes den 23 mars 2002. Eftersom han dök upp i världen, tvivlade jag inte på om det var en bra tid att få ett barn till och jag kan inte föreställa mig idag att han kanske inte är där.
Han är helt annorlunda än sin äldre bror - lugnare, mer reflekterande. När han var liten överraskade han oss ofta med viss åldersinsikt. Vid 5 års ålder började han spela piano. Vi blev väldigt rörda när han spelade sina första julsånger under den senaste julen.
Jag förlorade två barn, jag hade de värsta stunder en mamma kunde ha. Idag har jag två underbara söner. Livet blir inte alltid som vi vill. Men det viktigaste är att inte förlora hoppet. Du måste tro att ödet kommer att förändras och att efter värre tider kommer bättre. Vi gjorde det.
Bibliografi:
1. Jastrzębski K., Klimek A., Krabbes globoid leukodystrofi - en sjukdom med många ansikten?, "News Neurologiczne" 2008, nr 8
Texten använder utdrag ur artikeln av Agnieszka Roszkowska från den månatliga "M jak mama".
Rekommenderad artikel:
Fetisk genetisk ultraljud: undersökningens syfte och förlopp
-niedoczynno-tarczycy---przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
---jaowa-martwica-gowy-koci-udowej.jpg)
-na-wyniku-usg-porada-eksperta.jpg)
