Betablockerare, även kända som betablockerare eller beta-sympatolytika, är antagonister för β1- och β2-receptorerna, vilket hämmar det sympatiska nervsystemet. Genom sin handling påverkar beta-blockerare funktionen hos nästan hela kroppen. Under många år har betablockerare varit de grundläggande läkemedlen i kardiologi, men de används också i många andra sjukdomar.
Betablockerare är läkemedel som används främst inom kardiologi (huvudsakligen hos patienter med arteriell hypertoni och hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom), men används också vid behandling av andra sjukdomar. Betablockerare fungerar i kroppen genom att undertrycka det sympatiska nervsystemet.
Det sympatiska nervsystemet tillhör det autonoma nervsystemet, vilket reglerar arbetet i många system i vår kropp. Det sympatiska nervsystemet kan också kallas excitatoriskt eftersom det hjälper en person att hantera stressiga situationer. Man har accepterat att det sympatiska nervsystemet är ett "kamp-och-flyg-system" eftersom dess handlingar, såsom att öka hjärtfrekvensen, drabbas av blodkärl och öka andningsfrekvensen, hjälper kroppen att motstå olika hot.
Beta-adrenerga receptorer finns i olika organ. Β1-receptorer är huvudsakligen placerade i hjärtat, och tack vare dem ökar hjärtfrekvensen, dess kontraktilitet ökar och ledningen i det stimulerande ledningssystemet ökar. Dessutom ökar β1-receptorer också utsöndringen av renin i njurarna och aktiverar amylas i matsmältningskörtlarna.
I sin tur spelar β2-receptorer en viktig roll för avslappning av kranskärlen och har en avslappnande effekt på den glatta muskeln i bronkierna, urinblåsan, livmodern och mag-tarmkanalen (som ett resultat minskar tarmkanalen). Stimuleringen av β2-receptorer påverkar också vår ämnesomsättning genom att öka glykogenolys och glukoneogenes i levern, öka lipolys i fettvävnad och öka glykogenolys i skelettmuskler. Denna åtgärd syftar till att frigöra energireserver från vävnader, som sedan kan användas av kroppen i en mer eller mindre stressig situation.
Följaktligen kommer blockad av beta-adrenerga receptorer att leda till att alla ovan beskrivna effekter avbryts. Så betablockerare fungerar enligt följande:
- i hjärtat: negativ kronotrop effekt (minskning av hjärtfrekvensen), negativ inotrop effekt (minskad sammandragning av hjärtmuskeln), negativ dromotrop effekt (minskning av atrioventrikulär ledning), samt minskad hjärtvolym genom att minska strokevolym, öka blodflödet kranskärl och lägre syreförbrukning av hjärtmuskeln;
- i blodkärl: minskning av perifer motstånd och vasodilatation;
- glatt muskelspasmer;
- hämning av reninsekretion, vilket sänker blodtrycket;
- en minskning av produktionen av vattenhaltig humor i ögat och följaktligen en minskning av det intraokulära trycket.
Dessutom kommer betablockerare att hämma de ovan beskrivna metaboliska effekterna på vävnader.
Läs också: Hypertensionbehandling - hur man väljer läkemedel för att sänka blodtrycket? Kardiomyopati: en sjukdom i hjärtmuskeln. Behandling av migränBetablockerare: uppdelning och klassificering
Betablockerare kan delas på grund av följande kännetecken:
- selektivitet för β1-receptorer (så kallad "kardioselektivitet")
Betablockerare kan vara selektiva eller icke-selektiva för vissa receptorer. Detta innebär att en del av dem endast agerar genom att hämma β1-receptorerna, och andra genom att verka på β1- och β2-receptorerna samtidigt. Man bör dock komma ihåg att denna selektivitet endast är relativ, det vill säga även selektiva beta-blockerare kan ha till och med en liten effekt på båda typerna av receptorer, och selektivitet kan försvinna helt i en överdos av en given beta-blockerare. Följande läkemedel är icke-selektiva betablockerare: propranolol, bupranolol, metipranolol, penbutolol, timolol och sotalol. I sin tur är selektiva beta-blockerare i förhållande till β1-receptorn acebutolol, atenolol, betaxolol, metoprolol, bisoprolol, talinolol.
- partiell agonistaktivitet (med så kallad inneboende sympatomimetisk aktivitet - ISA)
Dessa beta-blockerare, förutom att hämma beta-receptorer, visar en liten spåraktivitet för att stimulera dessa receptorer, som kan kallas "mindre" eller "ofullständig" blockering.
- icke-specifik effekt på cellmembranet
- partiell vasodilaterande effekt
Bortsett från deras grundläggande verkan, kännetecknas dessa betablockerare också av förmågan att vidga blodkärlen. Denna grupp inkluderar: nebivolol, karvedilol, celiprolol. Var och en av dessa läkemedel utvidgar kärlen med en annan mekanism. Nebivolol frigör indirekt kväveoxid, som har en vasodilaterande effekt. Karvedilol orsakar samtidig inhibering av al-receptorn (på samma sätt som labetalol) och celiprolol uppvisar samtidig stimulerande aktivitet på β2-receptorer.
Betablockerare: indikationer
Betablockerare används under många olika förhållanden. Med hänsyn till alla indikationer för betablockerare är de vanligaste de som är selektiva för β1-receptorer. På grund av det faktum att betablockerare huvudsakligen är kända som kardiologiska läkemedel används icke-selektiva preparat mycket mindre ofta. På grund av blockering av båda typerna av receptorer används icke-selektiva betablockerare vid terapi, till exempel:
- väsentlig tremor
- ångeststörningar,
- profylax av migränattacker.
Sådan verkan demonstreras bland annat av propranolol, som genom att blockera β2-receptorer visar viss aktivitet i centrala nervsystemet. Propranolol kan också användas vid behandling av hypertyreoidism, eftersom det till viss del hämmar omvandlingen av tyroxin till trijodtyronin, vilket i sin tur minskar koncentrationen av aktiva sköldkörtelhormoner i blodet.
En annan icke-selektiv betablockerare, sotalol, är ett antiarytmiskt läkemedel som används för att dämpa hjärtslag. På grund av deras "kardioselektivitet" har beta-selektiva betablockerare nästan helt förskjutit sina icke-selektiva "kollegor" inom kardiologi.
Selektiva beta-blockerare visar inte metabolisk aktivitet som icke-selektiva beta-blockerare, och är därför särskilt önskvärda hos patienter som har diabetes eller har nedsatt glukostolerans, eftersom de inte påverkar kolhydratmetabolismen och därför är det lättare att upprätthålla konstanta blodsockernivåer när de används. Selektiviteten hos betablockerare spelar också en viktig roll i farmakoterapi för gravida kvinnor. Icke-selektiva betablockerare kan minska blodflödet i livmodern och moderkakan, medan selektiva betablockerare är mycket säkrare i detta avseende.
Rekommenderad artikel:
Symtom på hjärtsjukdomarBetablockerare: huvudsakliga terapeutiska indikationer
Som nämnts tidigare är betablockerare läkemedel som huvudsakligen identifieras med hjärtsjukdomar. Men deras användning är mycket bredare och nuförtiden kan nästan alla specialister hitta en indikation för att ordinera dem, och de viktigaste kommer att beskrivas nedan.
- Kardiologi - "kungariket" av betablockerare
Bland de kardiologiska indikationerna för användning av betablockerare kan vi skilja på flera huvudsakliga:
- ischemisk hjärtsjukdom
- högt blodtryck
- hjärtsvikt
- Hjärtarytmi.
Betablockerare, genom att blockera β1-receptorer, skyddar hjärtat mot dess överdrivna stimulering av det sympatiska nervsystemet, särskilt i stressiga situationer eller under träning. Genom att sänka hjärtfrekvensen och försvaga dess kontraktilitet får betablockerare hjärtat att arbeta långsammare och mindre intensivt, och därmed använda mindre blod och syre, varför det är mindre benäget för deras brist, vilket manifesterar sig typiskt för ischemisk hjärtsjukdom kranskärlssmärta.
Undantaget är vasospastisk angina. I detta fall kan monoterapi med beta-blockerare förvärra symtomen på sjukdomen, så vid diagnos får betablockerare endast användas i kombination med vasodilatatorer, såsom nitrater eller kalciumkanalblockerare.
Betablockerare vid behandling av ischemisk hjärtsjukdom är särskilt indicerade för patienter som har haft hjärtinfarkt eller diagnostiserats med arteriell hypertoni. Betablockerare betraktas som "kardioskyddande" läkemedel eftersom de är ett av nyckelelementen i det sekundära förebyggandet av hjärtinfarkt. Man tror att om det inte finns några kontraindikationer för deras användning, bör betablockerare användas av alla patienter som lider av ischemisk hjärtsjukdom.
Betablockerare, tillsammans med angiotensinomvandlande enzyminhibitorer, AT1-receptorantagonister, diuretika och kalciumantagonister, tillhör de första linjens läkemedel vid behandling av arteriell hypertoni. Det har bevisats att de har en positiv effekt på livslängden och livskvaliteten hos dessa patienter. Effekten av betablockerare vid behandling av högt blodtryck bestäms till stor del av patientens ålder. Hypertoni hos äldre patienter kommer främst att bero på ökad perifer vaskulär resistens, därför kommer betablockerare i denna situation inte nödvändigtvis att sänka blodtrycket i samma utsträckning som hos patienterna 50-60. ålder, i vilka patofysiologin för högt blodtryck huvudsakligen baseras på större aktivitet i det sympatiska nervsystemet.
Hur exakt beta-blockerare sänker blodtrycket har ännu inte fastställts. Detta kan ske genom att sänka hjärtproduktionen, minska aktiviteten hos renin-angiotensin-aldosteronsystemet eller det sympatiska nervsystemet och genom att minska frisättningen av noradrenalin från nervsynapserna.
Vid behandling av högt blodtryck kan betablockerare användas som monoterapi, och vid behov kan de framgångsrikt kombineras med diuretika eller kalciumkanalblockerare. Betablockerare kan också användas för att behandla högt blodtryck hos ammande kvinnor, men var försiktig med deras dos eftersom höga nivåer av dem i moderns blod kan orsaka blodtrycksfall eller bradykardi hos barnet.
Fram till för en tid sedan ansågs betablockerare vara kontraindicerade hos patienter med hjärtsvikt, men nu, efter många kliniska prövningar, har analyser visat att betablockerare har en enorm inverkan på att förlänga livet och öka dess kvalitet hos patienter som lider av denna sjukdom . Betablockerare vid hjärtsvikt bör användas till alla patienter med dysfunktion i vänster kammare (anses vara en fraktion från vänster kammare under 40%) och symtom på hjärtsvikt NYHA klass II till IV, samt hos patienter med asymtomatisk dysfunktion i vänster kammare. ventriklar efter hjärtinfarkt.Betablockerarna som används vid hjärtsvikt inkluderar huvudsakligen bisoprolol, metoprololsuccinat, nebivolol och karvedilol.
Betablockerare är klass II antiarytmiska läkemedel enligt Vaughan Williams klassificering. Endast sotalol klassificeras som klass III. Betablockerare används för att behandla sinustakykardi, paroxysmal supraventrikulär takykardi och ventrikulära extrasystoler. Så länge det inte finns några kontraindikationer, bör betablockerare inkluderas i behandlingen av arytmier, eftersom de anses vara grundläggande antiarytmiska läkemedel för vilka en minskad dödlighet dessutom har bevisats.
Rekommenderad artikel:
Högt blodtryck - allt du behöver veta
Betablockerare har också hittat sin tillämpning inom oftalmologi. De är förstahandsmediciner för behandling av öppenvinkelglaukom. Betablockerare sänker det intraokulära trycket genom att minska produktionen av vattenhaltig humor. Betablockerare används ivrigt vid behandling av glaukom, förutom att de är mycket effektiva, påverkar de inte pupillbredden eller bostaden. Dessutom har de långa åtgärder, så du kan bara använda dem två gånger om dagen.
Timolol är fortfarande den mest kraftfulla betablockeraren vid behandling av glaukom. Om den terapeutiska effekten är otillfredsställande kan andra läkemedel, såsom kolanhydrashämmare eller prostaglandinanaloger, läggas till beta-blockeraren. Aktuella betablockerare kan också orsaka systemiska biverkningar, såsom arytmier, bradykardi och astmasymtom. Därför kan betablockerare inte användas vid behandling av glaukom hos astmatiker, med atrioventrikulär ledningsstörning och vid svår allergisk rinit.
Propranolol och metoprolol är erkända läkemedel för att förebygga migränattacker. De rekommenderas särskilt för patienter som har en kardiologisk börda, medan för patienter med astma, diabetes eller depression är dessa läkemedel kontraindicerade. För att profylax ska vara så effektivt som möjligt bör betablockerare användas i lämplig dos varje dag, i minst tre månader och helst i ett halvt år.
Betablockerare: andra terapeutiska indikationer
Betablockerare i kombination med alfa-blockerare används för att behandla feokromocytom eller feokromocytom. Kontraindicerat här är labetalol och karvedilol, som samtidigt hämmar α- och β-receptorerna, eftersom sekvensen för att "stänga av" motsvarande element i det sympatiska nervsystemet är viktig. Därför läggs betablockerare först till behandlingen efter att alfahämmare har nått det optimala trycket för att möjligen sakta ner hjärtfrekvensen.
Som tidigare nämnts kan betablockerare vara till hjälp vid behandling av en överaktiv sköldkörtel och skakningar. I muskelskakningar används främst icke-selektiva betablockerare, eftersom patogenesen för dessa symtom huvudsakligen baseras på stimulering av β2-receptorer. Betablockerare kan användas vid symptomatisk behandling av Parkinsons sjukdom i kombination med andra läkemedel mot Parkinson. Ett intressant faktum är att betablockerare finns på listan över förbjudna dopningsmedel, för på grund av att de minskar muskelskakningar kan de användas i sporter som kräver extrem precision och lugn, till exempel vid skytte. Betablockerare används också för att behandla ångest. Man bör dock komma ihåg att de bara påverkar de somatiska symtomen på ångest, såsom skakningar, hjärtklappning och andfåddhet, och eliminerar inte själva den känsla av ångest som finns i vår psyke.
Värt att vetaBetablockerare: vad är "rebound"?
Termen "rebound" hänvisar till den så kallade rebound-effekten. Under betablockerare-terapi, när befintliga receptorer är helt eller delvis blockerade, försöker kroppen kompensera för detta genom att producera nya. Dessutom ökar produktionen av noradrenalin, eftersom dess nuvarande nivå på grund av blockering av receptorer inte räcker för att hormonet ska verka på dem. Om betablockerare av någon anledning plötsligt avbryts kommer kroppen att bli chockad eftersom det sympatiska nervsystemets aktivitet kommer att multipliceras till följd av fler beta-receptorer och högre nivåer av noradrenalin. Dosen av betablockerare bör därför minskas långsamt och deras fullständiga tillbakadragande sprids över tiden, så att kroppen gradvis vänjer sig mer stimulering av det sympatiska nervsystemet, vilket kommer att undvika rebound-effekter.
Betablockerare: biverkningar
Precis som betablockerare kan ha fördelaktiga effekter vid behandling av många sjukdomar, kan deras användning resultera i biverkningar i många organ. De vanligaste är:
- mag-tarmbesvär såsom buksmärta, illamående och kräkningar, diarré eller förstoppning;
- klagomål relaterade till överdriven blockering av beta-receptorer i det kardiovaskulära systemet, till exempel bradykardi, hypotoni, kalla händer och fötter, atrioventrikulära block;
- störningar relaterade till den centrala verkan hos vissa betablockerare, till exempel depression, yrsel, koncentrationsstörningar, minnesstörningar, synstörningar, hallucinationer;
- Biverkningar i andningsorganen kan manifestera sig som en förvärring av astma eller provocerar dess attacker;
- vissa människor med impotens kan klaga;
- störningar av kolhydratmetabolism, särskilt hos diabetiker. Betablockerare anses vara viktiga diabetogena faktorer, det vill säga de som avsevärt ökar risken för att utveckla diabetes. Det är mycket farligt att dölja symtomen på hypoglykemi. Minskningen av blodsockernivån leder till stimulering av det sympatiska systemet, vilket under fysiologiska förhållanden är att varna kroppen för faran. Om betablockerare blockerar det sympatiska nervsystemet kommer patienten inte att uppleva ökad hypoglykemi, vilket i extrema fall till och med kan leda till dödsfall.
Betablockerare: kontraindikationer
Betablockerare är strikt kontraindicerade hos patienter med andra- och tredje graders astma eller atrioventrikulärt block. Relativa kontraindikationer, det vill säga de som är godtagbara under vissa förhållanden, inkluderar även: kronisk obstruktiv lungsjukdom, perifer arteriell sjukdom (till exempel svår åderförkalkning), svår hypotoni eller bradykardi, vasokonstrictor angina, metaboliskt syndrom och nedsatt glukostolerans. Betablockerare ska inte heller användas till idrottare och fysiskt aktiva patienter.
Betablockerare interaktioner med andra läkemedel
Användningen av betablockerare tillsammans med kalciumblockerare eller andra antiarytmiska läkemedel kan öka deras kardiodepressiva effekter, så patienter måste övervakas noggrant vid behov. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel kan minska den hypotensiva effekten av betablockerare. Hos diabetespatienter som använder insulin kan en betablockerare öka eller förlänga hypoglykemi, eftersom betablockerare ökar effekten av insulin när de två läkemedlen administreras samtidigt. I sin tur kan verkan av antidiabetiska sulfonureidläkemedel motverkas av betablockerare. Betablockerare kan öka och förlänga de toxiska effekterna av alkohol. Detta är bara några av de många interaktionerna med beta-blockerare, listan över dem alla är mycket längre, så informera alltid din läkare om alla mediciner du tar, eftersom otillräckligt använda betablockerare kan göra mer skada än nytta.
ViktigFörgiftning med betablockerare
Symtom på betablockerare kan uppträda inte bara efter överdosering utan också som ett individuellt svar från kroppen som vi aldrig kan förutsäga. Förgiftning med betablockerare kommer att manifestera sig som bradykardi, blodtrycksfall, arytmier, dåsighet, yrsel, hypoglykemi. Hantering i detta fall inkluderar möjlig administrering av aktivt kol (om relativt kort tid har gått sedan förgiftningen), samt administrering av parasympatolytiska läkemedel såsom atropin eller höga doser av beta-mimetika, som kommer att reverseras genom betablockerare.
