Fibrinolys - kurs och störningar

Fibrinolys är den fysiologiska processen för blodproppsupplösning som en del av homeostas och utlöses av aktiveringen av ett antal enzymer. Denna process spelar en roll för att upprätthålla blodkärlens öppenhet och angiogenes, sårläkning, tumörtillväxt och metastasbildning.

Innehållsförteckning

1. Fibrinolys - kurs
2. Mekanism anti-fibrinolys
3. Störningar i fibrinolys

Fibrinolys är en fysiologisk process som motsätter sig koagulation. Varför? Eftersom det löser upp blodproppen.

Fibrinolys - kurs

Det fibrinolytiska enzymet plasmin cirkulerar i plasma. Plasmin bryter ner fibrin, fibrinogen, plasmafaktorer: V, VIII och XII och protrombin. Plasmin framställs av inaktivt proenzym - plasminogen under påverkan av vävnadsplasminogenaktivator (t-PA) och plasminogenaktivator av urokinastyp (u-PA). Omvandlingen av plasminogen till plasmin kan också ske på grund av trombin.

Vävnadsplasminogenaktivator och urokinasplasminogenaktivator produceras i endotel (t-PA) och olika celler och organ, inklusive njuren (u-PA). De bildas i form av enkelkedjiga föregångare som omvandlas till aktiva tvåkedjiga former av kallikrein eller plasmin. Plasmauppdelningsprodukter av faktor XII aktiverar produktionen av kininer som vidgar blodkärlen.

T-PA är främst viktigt för upplösning av fibrin och därmed för att hålla blodkärlen öppna. Å andra sidan orsakar plasmin, som bildas med deltagande av u-PA, aktiveringen av den så kallade metalloproteinaser (en grupp proteolytiska enzymer) som spelar en roll vid vävnadsrenovering och cellmigrering (vilket leder till angiogenes, vilket hjälper till vid sårläkning, tumörtillväxt och metastasbildning).

Mekanism anti-fibrinolys

Det finns två hämmare av plasminogenaktivatorer: PAI-1 och PAI-2 - dessa är proteiner som produceras i megakaryocyter, lever- och endotelceller (PAI-1), samt i moderkakan, monocyter (PAI-2). De skiljer sig åt i en något annorlunda verkningsmekanism. Ett ämne som finns i plasma, alpha2-antiplasmin, är ett ämne som produceras i levern. Om plasma alpha2-antiplasmin är utarmat neutraliseras plasmin av alpha2-makroglobulin.

En annan fibrinolyshämmare - procarboxypeptidas B2, aktiveras av trombin (TAFI)

I processen för nedbrytning av fibrin och fibrinogen med plasmin bildas nedbrytningsprodukter - fragment X, Y, D, E. Under plasminklyvning av tvärbundet fibrin bildas istället för fragment D Dimer D - en viktig diagnostisk markör som spelar en roll vid diagnosen venös tromboembolism. Gränsvärdet beror på laboratoriet. Det mest rapporterade värdet på 500 ng / ml är gränsen under vilken VTE är osannolikt.

Störningar i fibrinolys

Störningar i fibrinolys kan utvecklas eller försvaga denna process.

Medfödd hemorragisk diates är en grupp sjukdomar som bland annat involverar på ökad aktivitet av fibrinolys. Efter att kärlväggen har skadats är det svårt att kontrollera blödningen, eftersom blodproppen löses upp mycket snabbt. Fibrinolyshämmare används för att lindra symtom.

Processen med fibrinolys störs, även i syndromet av disseminerad intravaskulär koagulation (DIC). Det är ett syndrom sekundärt till många kliniska tillstånd, såsom:

• sepsis
• omfattande trauma
• akut pankreatit
• maligna tumörer

bestående av generaliserad aktivering av blodkoagulationsprocessen och aktivering eller inhibering av fibrinolysprocessen. Flera blodproppar bildas i mikrocirkulationen, vilket resulterar i ischemi hos många organ. Konsumtionen av blodplättar, fibrinogen, plasmakoagulationsfaktorer manifesteras av hemorragisk diates.

I vissa sjukdomstillstånd, såsom:

• ischemisk stroke
• hjärtinfarkt
• lungemboli

substratet är förslutningen av blodkärlens lumen genom en tromb.

Grunden för livräddande behandling är i vissa fall trombupplösning med fibrinolytiska medel. Fibrinolytiska läkemedel inkluderar urokinas, alteplas och streptokinas. Dessa läkemedel administreras intravenöst som en infusion.

Tiden från symtomsdebut, diagnos till läkemedelsadministration är i de flesta fall avgörande för en människas liv.