Vi studerar gener för att hålla oss före cancer

Polska forskare har utvecklat en innovativ metod för att detektera patogena mutationer i gener. Det har tre fördelar. Det hjälper till att bedöma risken för att utveckla cancer, är mycket billigare än de analyser som hittills har använts och är tillgänglig för alla. Prof. Krystian J jazdewski genetiker, endokrinolog, chef för Human Cancer Genetics Laboratory vid Center of New Technologies vid University of Warsaw och Department of Genomic Medicine, Medical University of Warsaw.

Det beräknas att en av tre personer i Polen kommer att utveckla cancer. Orsaken till sjukdomen hos en fjärdedel av dem kommer att vara en mutation, ett misstag hos en av 25 000. gener. I den återstående gruppen är endogena eller miljömässiga faktorer mer avgörande, vilket är fallet, till exempel när det gäller lungcancer, där orsaken är rökning.

Vilka är chanserna för att vi upptäcker ett cancerhot i tid till följd av en mutation i DNA? Och kan någon kontrollera graden av risk i sitt fall?

En sådan möjlighet ges genom en fördjupad analys av den genetiska koden. Vi pratar om detta med prof. Krystian Jażdżewski, som leder ett särskilt utsett team av genetiker och onkologer och är initiativtagare till det innovativa polska programmet Badamygeny.pl.

• Vad betyder det att ha bra gener?

Prof. Krystian Jźdzewski: Var och en av oss har cirka 25 tusen. gener, nästan 5 tusen. Vi kan förstå dem, det vill säga vi vet vad deras funktion är och hur deras korrekta struktur ser ut. Vi kan också förutsäga vad som kommer att hända om, i denna struktur, bokstavsföljd, en bokstav skadas. Då fungerar inte genen och dess produkt, proteinet och organet som görs av den, ordentligt. I dessa fem tusen.gener som vi känner väl, så många som hundratusentals punkter kan ändras, men det betyder inte att dessa förändringar leder till sjukdom. Vi har bra gener i denna situation. Men om gener skadas ogynnsamt kommer sjukdomar, som cancer, att uppstå.

• Vilka sjukdomar eller hot mot dem kan forskare upptäcka tack vare DNA-analys?

K.J.: Det finns flera tusen av dem. En grupp är kardiologiska sjukdomar, såsom arytmier eller störningar i hjärtstrukturen. Här är förändringar i gener viktiga. Vi kan ha en genetisk predisposition för myokardial hypertrofi, men om vi inte överbelastar hjärtat och behandlar högt blodtryck, kanske det aldrig blir det. Den andra gruppen är neurologiska sjukdomar, t.ex. Parkinsons sjukdom, Alzheimers sjukdom. Den tredje gruppen inkluderar neoplasmer. Vi tar hand om den sista gruppen.

• Hur skulle den genomsnittliga Kowalski veta att det finns en cancerrelaterad mutation i hans gener?

K.J.: Som en del av genetisk rådgivning kan genetisk testning fokuserad på en specifik cancer utföras gratis i anläggningar med ett NHF-kontrakt. Endast personer med hög familjebörda tas upp som uppfyller ett antal kriterier, t.ex. vid bröstcancer måste det finnas minst tre fall i olika generationer. Forskning
den utförs med en traditionell, dyr metod och dess omfattning är ganska snäv, den innehåller maximalt tre gener och flera punkter i vardera. Tack vare metoden som utvecklats av mitt team kan vi analysera, för en lika stor mängd, alla gener som vi känner är associerade med cancer, och det finns 70 av dem, över 20 000 totalt. potentiellt
skadade punkter.

• Hur var det möjligt att uppnå så mycket till låg kostnad?

K.J.: Ett genetiskt test under vårt Badamygeny.pl-program kostar 399 PLN. Billigaste i världen! Tyvärr ersätts det inte, patienten betalar själv. En sådan analys av alla gener kostar cirka 2000 i Europa. euro. I två år har vi arbetat med maximal reduktion av forskningspriset. Vi ville göra den tillgänglig för alla poler. Nödvändigheten är uppfinnarens moder. Rektor vid universitetet i Warszawa grundade det diagnostiska och terapeutiska företaget Warszawa Genomics, under vilket polska läkare med olika specialiteter, inkl. genetiker och endokrinologer har gått samman. Vi har utvecklat en modern screeningmetod. I det traditionella förfarandet studerades en punkt i genen i flera timmar, och vi studerade samma
gång, vi undersöker hundratusentals poäng och frågar om någon av dem är skadade. Priset är så överkomligt eftersom vi analyserar 600 prover samtidigt - det är precis det antal personer som behövs för att starta studien.

• Hur många människor i Polen har redan testats med den här nya metoden?

K.J.: Programmet lanserades i maj 2017. Hittills har över 40 tusen personer registrerat sig. Polen, och vi undersökte nästan 10 000. Vi hittar något i nästan alla människor, men det är inte alltid förändringar i gener som är farliga för hälsan. Viktigt är att detta program inte bara används för att bedöma risken utan också för att ge patienter råd om hur man skyddar sig mot sjukdomen. Varje studiedeltagare får ett specifikt, individuellt valt program för förebyggande åtgärder.

Hos personer med genmutation är risken för bröstcancer 50-84%, prostatacancer - 16-39%, kolorektal cancer - 52-82%,
livmodercancer - 25-60%, äggstockscancer - 11-40%.

• Det räcker inte att vi ska testas regelbundet?

l K.J.: Listan över rekommenderade tester görs på medelvärdesbasis, till exempel bör varje kvinna i 50-årsåldern genomgå ett mammogram, eftersom en typisk polsk kvinna utvecklar bröstcancer i åldern 60-65. Därför, om vi börjar undersöka det i en ålder av 50, har vi en chans att upptäcka sjukdomen mycket tidigt. 20% av patienterna med bröstcancer utvecklar dock en medfödd mutation, så cancer uppträder tidigt. På 50-talet är dessa kvinnor inte längre med oss. De lever inte upp till den tidpunkt då de erbjuds en förebyggande undersökning. Om de hade vetat att risken var så hög för dem, skulle de ha börjat utreda tidigare. Enligt rekommendationerna för denna grupp utförs MRI i bröstet runt 25 år och efter 30 års ålder - mammografi.

• När kan tidiga kontroller rädda någons liv?

l K.J.: Koloskopi som en del av kolorektal cancerprevylax erbjuds efter 50 års ålder. Om någon har mutationen kan han bli sjuk vid 30-35 års ålder. Vi erbjuder dessa människor den första koloskopi i 25 års ålder, ta bort alla polyper och cancer kommer aldrig att vara där. Naturligtvis kommer kontroller fortfarande att upprepas, vi håller fingret på pulsen. Så vi vet hur vi ska agera, men det är ingen mening att undersöka alla så tidigt, vi letar efter de mest utsatta människorna. Vi har till och med ett särskilt program för vård av högriskpatienter i Polen, som drivs av hälsovårdsministeriet. Endast få människor använder det. Få människor vet att det är genetiskt belastat.

För att dra nytta av forskningen måste du registrera dig på badamygeny.pl. Att fylla i formuläret tar ett dussin eller så
minuter; det finns ett antal frågor för att beräkna risken för att bli sjuk.

• Hur många sådana människor finns det i Polen?

K.J.: Det uppskattas att det finns cirka en miljon kvinnor som föddes med en patogen mutation som ökar risken för bröstcancer eller äggstockscancer. Manlig prostatacancer är den andra miljoner. Cirka en halv miljon polacker föddes med en mutation som ökar risken för att utveckla kolorektal cancer. Vi drömmer om att hitta alla dessa människor och hantera deras förebyggande på ett sådant sätt att de inte blir sjuka i framtiden eller känner igen sjukdomen i ett tidigt skede, när det är möjligt att bota dem på 100%.

• Så hur kan du dra nytta av den senaste forskningen?

K.J.: Du måste registrera dig på badamygenys webbplats. pl. Att fylla i formuläret tar flera minuter; det finns ett antal frågor för att beräkna risken för att bli sjuk. Vi har en speciell algoritm för detta. Ju mer ärligt vi svarar desto mer exakt blir resultatet. Frågorna rör kost, aktivitet, mediciner och sjukdomshistoria. En stor del av våra patienter känner inte till deras familjehistoria och denna studie är särskilt värdefull för dem. Eftersom denna historia ligger i deras gener. Ibland berättar vi för dem att i generationen av sina föräldrar eller farföräldrar led någon verkligen av en viss typ av cancer. Efter att ha betalat 399 PLN rapporterar patienten till en av blodupptagningsställena utspridda över hela Polen med en utskrift av samtyckeformuläret och donerar 4 ml blod. Kartan finns på programmets webbplats. Det tar för närvarande cirka 7 dagar att samla in de återstående 599 proverna från andra. Testresultatet visas på det enskilda kontot på programmets webbplats efter cirka tio veckor. Där hittar du information om eventuella befintliga mutationer, riskbedömning av sjukdomen och individuella rekommendationer: när och vilka kontroller som ska göras, vilken diet du ska följa. Personer med hög risk att utveckla cancer inbjuds till ett gratis konsultation med en genetiker, onkolog och psykolog.

• Det händer att någon inte kommer?

K.J.: Vissa människor vill komma omedelbart, andra behöver lite tid för att vänja sig vid informationen och samla sina tankar. Generellt sett är detta meddelande mycket psykiskt stressande, men å andra sidan hjälper det till att övervinna rädsla och osäkerhet. Patienter säger ibland: "Det skulle vänta på mig ändå, och skillnaden är att jag vet det nu och kan agera mot det."

• Kan du ha 100% eller ingen risk för cancer?

K.J.: Det finns aldrig noll, för även om vi inte har mutationer i våra gener betyder det inte att vi inte blir sjuka på grund av miljömässiga eller endogena faktorer, och vi tar också hänsyn till detta i vår algoritm. Till exempel är risken på befolkningsnivå inte mer än 12% för bröstcancer, 6% för kolorektal cancer. Högriskmutationer ökar sannolikheten för att utveckla sjukdomen till cirka 87%. Ibland har vi dock ett resultat på 100%, det kan hända. Det finns flera sådana gener som, när de är felaktiga, nästan alltid leder till sjukdom. Detta är fallet med RET-genen som orsakar sköldkörtelcancer.

• Hur många poängscorer har du hittat?

K.J.: Varje vecka producerar vi 600 resultat, 25-30 personer har mutationer och en hög risk att utveckla sjukdomen. Vi kan potentiellt rädda deras liv. De gör det själva om de följer den förebyggande handlingsplanen. Så från början av programmet har vi varnat över 400 personer. Min dröm är att testa alla polacker som vill göra något bra för sin hälsa. Nästan 75% av våra patienter är kvinnor, majoriteten är 25-40 år gamla. Vi testar bara vuxna. Vi vill att alla ska bestämma själva.

• Varför kommer människor som redan har cancer att studera alla gener?

K.J.: Vi behandlar en patient med en mutation annorlunda, vi behandlar honom annorlunda. Vanligtvis hos en sådan person är sjukdomen mer aggressiv. Genetisk testning utförs rutinmässigt hos cancerpatienter i Västeuropa och USA. Detta hjälper till att bättre välja behandlingsmetod och minimera risken för en annan cancer, t.ex. vid kolorektal cancer ökar en mutation i generna risken för att utveckla andra typer av cancer. Vi räddar ibland en kvinnas liv med kolorektal cancer, men förlorar henne 5 år senare på grund av livmodercancer, som ingen letade efter hos henne, eftersom de inte visste att hon hade mutationen ansvarig för båda cancerformerna. I Polen känner en liten andel av bröstcancerpatienterna sin genetiska status vid diagnos, och de har vanligtvis flera poäng i sina testade gener. Vi undersöker alla eventualiteter i BRCA1 och BRCA2, det finns totalt 6000 av dem. Det är därför patienter kommer till oss även efter diagnosen.

• Kommer det någonsin att kunna störa DNA så att det inte finns någon cancer?

K.J.: Vetenskapen utvecklas mycket snabbt inom detta område. Vi sekvenserade det första genomet som mänskligheten 2003, det andra 2007. 10 år har gått och vilken människa som helst kan göra hela DNA-tester. Vi har redan experimentell teknik som gör att vi kan ändra den defekta delen av en gen. Jag antar att om 5-10 år kommer vi att kunna använda det för att läka människor.