Caelyx

1 ml av preparatet innehåller 2 mg doxorubicinhydroklorid i pegylerade liposomer. Beredningen innehåller sackaros och helt hydrerad sojabönsfosfatidylkolin (från sojabönor).

Handling

Cytotoxiskt antracyklinantibiotikum erhållet från kulturer av Streptomyces peucetius var. caesius. Läkemedlet byggs upp mellan intilliggande baspar i DNA-dubbelspiralen, vilket förhindrar att det utvecklas nödvändigt för replikering. Detta leder till en hämning av syntesen av DNA, RNA och proteiner. Den pegylerade liposomala formen av doxorubicinhydroklorid förlänger läkemedlets uppehållstid i cirkulationssystemet. Beredningens farmakokinetik skiljer sig avsevärt från standardformerna av doxorubicin. Vid lägre doser (10 mg / m2 - 20 mg / m2) visar beredningen linjär farmakokinetik; i dosintervallet 10 mg / m2. - 60 mg / m2. farmakokinetiken är icke-linjär. Beredningen, till skillnad från standardformer, som till stor del är fördelade i vävnader, förblir huvudsakligen i volymen av kärlvätskan, och clearance av doxorubicin från blodet är beroende av den liposomala bäraren. Doxorubicin blir tillgängligt efter att liposomer lämnar kärlet och kommer in i vävnadsfacket. Efter administrering av ekvivalenta doser av beredningen och standardformerna är blodkoncentrationen och AUC-värdena för den pegylerade liposomala formen större än de som erhålls med standardformerna av doxorubicinhydroklorid. T0,5 är 24-231 timmar, med ett genomsnitt på 73,9 timmar.

Dosering

Intravenöst, genom infusion. Administrera endast under överinseende av en specialist onkolog med erfarenhet av användning av cytotoxiska läkemedel. Beredningen kan inte användas omväxlande med andra farmaceutiska former av doxorubicinhydroklorid. Bröstcancer eller äggstockscancer: 50 mg / m2 var fjärde vecka så länge sjukdomen inte utvecklas och så länge patienten tolererar behandling. Multipelt myelom: 30 mg / m2 dag 4 i en 3-veckors bortezomib-behandlingscykel som en 1-timmarsinfusion omedelbart efter bortezomib-infusionen. Bortezomib-behandlingsregimen är 1,3 mg / m2 dag 1, 4, 8 och 11 under 3-veckors behandlingscykler. Behandlingen bör fortsätta så länge svaret på behandlingen upprätthålls så länge patienten tolererar behandlingen. Dagen för den kombinerade behandlingen (cykel dag 4) kan skjutas upp till 48 timmar om det är medicinskt indicerat, men intervallet mellan på varandra följande doser av bortezomib får inte vara mindre än 72 timmar. AIDS Kaposis sarkom: 20 mg / m2. var 2-3: e vecka. Avbrott som är kortare än 10 dagar bör undvikas eftersom läkemedelsackumulering och ökad toxicitet inte kan uteslutas. Det rekommenderas att behandlingen fortsätter i 2-3 månader.Behandlingen bör fortsättas vid behov för att upprätthålla ett terapeutiskt svar. Dosjustering vid biverkningar. För att hantera biverkningar (som rodnad i palmar och sulor - PPE, stomatit eller hematologisk toxicitet) kan dosen minskas eller administreras senare. Palmar-plantar erytrodysestesi (PPE). 1: a 4 veckor efter den föregående dosen av beredningen - 100% av dosen ska ges om patienten inte upplevde någon tidigare 3: e eller 4: e hudtoxicitet, och om den inträffade - vänta ytterligare en vecka. 1: a toxicitet under den 5: e veckan efter den tidigare dosen av beredningen - 100% av dosen bör administreras om patienten inte upplevde någon tidigare 3: e eller 4: e hudtoxicitet, och om den inträffade - vänta ytterligare en vecka den 1. toxicitet under den sjätte veckan efter beredningens tidigare dos - minska dosen med 25%; återvänd till 4-veckors paus. 2: a Toxicitet (erytem, ​​skalning eller svullnad som stör, men inte förhindrar, normal fysisk aktivitet; små blåsor eller sår med en diameter av stomatit. 1: a toxicitet (smärtfri sårbildning, erytem eller lätt smärta) under den fjärde veckan efter föregående dos av preparatet - du bör administrera 100% av dosen, om patienten inte hade en tidigare 3: e eller 4: e stomatit, och om patienten inte utvecklade den - vänta i ytterligare en vecka av toxicitet under den 5: e veckan efter den föregående dosen av preparatet - 100% av dosen bör administreras, om patienten inte tidigare stomatit inträffade under den tredje eller fjärde veckan, och om det inträffade - vänta ytterligare en vecka av den första veckan av toxicitet under den sjätte veckan efter den tidigare dosen av preparatet - minska dosen med 25%; återgå till 4-veckors paus eller, baserat på läkarens bedömning, stoppa administreringen 2: a toxicitet (smärtsam erytem, ​​svullnad eller sårbildning, men med möjlighet att äta) under den 4: e veckan efter föregående dos av preparatet - vänta ytterligare en vecka z. 2: a toxicitet i den 5: e veckan efter den föregående dosen av preparatet - vänta ytterligare en vecka 2: a. toxicitet under den sjätte veckan efter beredningens tidigare dos - minska dosen med 25%; gå tillbaka till 4-veckors paus eller avbryt doseringen baserat på din läkares bedömning. 3: e Toxicitet (smärtsam erytem, ​​svullnad eller sår utan möjlighet att äta) under den fjärde veckan efter föregående dos av preparatet - vänta ytterligare en vecka. toxicitet i den 5: e veckan efter den tidigare dosen av beredningen - vänta ytterligare en vecka. toxicitet under sjätte veckan efter den tidigare dosen av preparatet - avbryt administreringen. 4: a toxicitet (krävs parenteral eller enteral näring) under den fjärde veckan efter den tidigare dosen av beredningen - vänta ytterligare en vecka 4st. toxicitet i den 5: e veckan efter den föregående dosen av beredningen - vänta ytterligare en vecka 4: e. toxicitet under sjätte veckan efter den tidigare dosen av preparatet - avbryt administreringen. Ovanstående dosmodifieringsschema kan också användas hos AIDS Kaposis sarkompatienter och patienter med multipelt myelom som får kombinationsbehandling med bortezomib. Toxisk effekt på det hematopoietiska systemet (bröstcancer eller äggstockscancer) - 1: a: ANC (absolut antal neutrofiler) 1500-1900 / mm3, blodplättar 75 000-150 000 / mm3 - återuppta behandlingen utan dosreduktion; 2: ANC 1000 - 3, trombocyter 50 000 - 3, vänta tills ANC ≥ 1 500 / mm3 och trombocyter ≥ 75 000 / mm3, administrera på nytt utan dosreduktion; 3: ANC 500 - 3, trombocyter 25 000 - 3 - vänta tills ANC ≥ 1 500 / mm3 och trombocyter ≥ 75 000 / mm3, administrera på nytt utan dosreduktion; 4: a. ANC 3, trombocyter 3 - vänta tills ANC ≥ 1 500 / mm3 och trombocyter ≥ 75 000 / mm3, minska dosen med 25% eller fortsätt behandlingen med hela dosen med tillväxtfaktor. Toxisk effekt på det hematopoietiska systemet (patienter med Kaposis sarkom under AIDS) - behandling med preparatet bör tillfälligt avbrytas när ANC är 3 och / eller trombocytantalet är 3, samtidigt, för att öka antalet blodkroppar när ANC är 3, i efterföljande cykler G-CSF (eller GM-CSF) kan administreras. Dosjustering för patienter med multipelt myelom under kombinationsbehandling med bortezomib. Feber ≥38 ° C och ANC 3 - administrera inte lämplig dos doxorubicin om symtom uppstod före den 4: e dagen i behandlingscykeln; om efter dag 4 ska nästa dos minskas med 25%; minska nästa bortezomib-dos med 25%. På vilken doseringsdag som helst efter den första dagen i varje cykel: antal blodplättar 3 - administrera inte den nödvändiga dosen doxorubicin om symtom uppträder före dag 4 i behandlingscykeln för symtom efter dag 4 bör dosen minskas med 25% i efterföljande cykler om dosen av bortezomib minskas på grund av hematologisk toxicitet. administrera inte rätt dos bortezomib. Om 2 eller fler doser bortezomib hålls kvar i en behandlingscykel för efterföljande cykler, ska du minska dosen med 25%. Utveckling av icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller 4 - administrera inte en dos doxorubicin förrän tillståndet förbättras till grad barn och ungdomar. Upplevelsen hos barn är begränsad. Av denna anledning rekommenderas det inte att användas till patienter under 18 år. Särskilda grupper av patienter. Patienter med nedsatt leverfunktion. Behandlingsstart - Om bilirubinnivån ligger mellan 1,2 - 3,0 mg / dL, bör den första dosen minskas med 25%. Om bilirubinet är> 3,0 mg / dL bör den första dosen minskas med 50%. Om patienten tolererar den första dosen utan att öka bilirubin eller leverenzymer, kan dosen i den andra cykeln ökas till nästa dosnivå, dvs. om den första dosen har minskats med 25%, bör dosen ökas till full dos i den andra cykeln; om den första dosen minskas med 50%, bör dosen ökas till 75% av dess fulla värde under den andra cykeln. Dosen kan ökas till sitt fulla värde i efterföljande cykler. Hos patienter med levermetastaser åtföljda av en ökning av bilirubin och leverenzymer kan läkemedlet användas upp till fyra gånger den övre normalgränsen. Ingen dosjustering är nödvändig hos äldre patienter och hos patienter med nedsatt njurfunktion. inga farmakokinetiska data finns tillgängliga för patienter med CCr. administreringssätt. Det får inte administreras intramuskulärt eller subkutant. Administrera inte som en bolus eller outspädd lösning. Det rekommenderas att infusionssetet kopplas via en katetersidagren till den intravenösa infusionen av 5% (50 mg / ml) glukoslösning för att få ytterligare utspädning och minimera risken för trombos och extravasation. Infusionen kan ges i en perifer ven. Använd inte infusionsfilter in-line. För doser <90 mg: späd beredningen i 250 ml 5% (50 mg / ml) glukoslösning för infusion. För doser ≥90 mg: späd beredningen i 500 ml 5% (50 mg / ml) glukoslösning för infusion. För bröstcancer / äggstockscancer / multipelt myelom ska den första dosen ges med en hastighet av högst 1 mg / minut för att minimera risken för infusionsreaktioner. Om det inte finns någon infusionsreaktion kan ytterligare infusioner administreras under en period av 60 minuter. Patienter som upplever en infusionsreaktion bör ha administreringsvägen modifierad enligt följande: administrera 5% av den totala dosen genom långsam infusion under de första 15 minuterna. Om infusionen tolereras utan svar kan administreringshastigheten fördubblas under de närmaste 15 minuterna. Om infusionen fortfarande tolereras kan infusionen avslutas inom ytterligare en timme under en total infusionstid på 90 minuter. I fallet med Kaposis sarkom under AIDS späds beredningsdosen i 250 ml 5% (50 mg / ml) glukosinfusionslösning och administreras som en intravenös infusion under 30 minuter.

Indikationer

Monoterapi för metastaserande bröstcancer hos patienter med ökad risk för hjärtkomplikationer. Behandling av avancerad äggstockscancer hos patienter vars förstagångsbehandling med platinaföreningar har misslyckats. Behandling av patienter med progression av multipelt myelom i kombinationsterapi med bortezomib som har fått minst en tidigare behandlingslinje och som redan har genomgått eller inte är berättigade till benmärgstransplantation. Behandling av AIDS-relaterat Kaposis sarkom (KS) hos patienter med lågt CD4-cellantal (mindre än 200 / mm3) och signifikant involvering av slemhinnor, hud eller inre organ. Beredningen kan användas hos patienter med AIDS-KS vid första eller andra linjens kemoterapi, när sjukdomsprogression har observerats trots den tidigare använda kombinationsbehandlingen bestående av minst två av följande läkemedel: vincaalkaloider, bleomycin och standard farmaceutisk form av doxorubicin (eller annan antracyklin) eller ingen tolerans.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen, jordnötter eller soja. Det ska inte användas till patienter med AIDS Kaposis sarkom för vilka lokal eller systemisk behandling med alfa-interferon kan vara effektiv.

Försiktighetsåtgärder

På grund av skillnaderna i de farmakokinetiska profilerna och doseringsscheman bör preparatet inte användas omväxlande med andra läkemedel som innehåller doxorubicinhydroklorid. Frekventa rutinmässiga EKG-test rekommenderas när du tar läkemedlet. Myokardiell biopsi bör övervägas om en minskning av QRS-komplexet inträffar. Innan behandling med preparatet påbörjas och regelbundet upprepas under behandlingen rekommenderas echokardiografisk mätning av vänster ventrikelutkastningsfraktion eller multiramangiografi (MUGA). Bedömning av vänster kammarfunktion anses obligatorisk före varje ytterligare läkemedelsadministrering som överstiger en kumulativ dos på 450 mg antracykliner / m2. under livet. Under behandling med antracyklin, ovan nämndaTester och metoder för utvärdering av hjärtprestanda bör användas i följande ordning: EKG-registrering, mätning av fraktion för vänster kammare, endomyokardiell biopsi. På grund av läkemedlets kardiotoxiska effekt bör särskild försiktighet iakttas hos patienter med hjärtsjukdomar, inklusive hjärtsvikt och hos patienter som får andra antracykliner. Den totala dosen doxorubicin HCl måste ta hänsyn till all tidigare (eller samtidig) behandling med kardiotoxiska medel (inklusive: andra antracykliner, antrakinoner eller t.ex. 5-fluorouracil); en ytterligare riskgrupp är patienter som tidigare har genomgått mediastinumbestrålning eller fått samtidig cyklofosfamid, vars kardiotoxicitet också kan uppstå efter en kumulativ dos av antracykliner lägre än 450 mg / m2. Hjärtsäkerhetsprofilen för den rekommenderade dosregimen för behandling av bröst- och äggstockscancer (50 mg / m2) liknar den för 20 mg / m2-dosen. hos patienter med AIDS-relaterad Kaposis sarkom. På grund av risken för dysfunktion i benmärgen bör blodräkningar utföras ofta under behandlingen (före varje dos). Ihållande svår benmärgsdysfunktion kan leda till superinfektioner och blödningar. Sekundära akuta myeloida leukemier och myelodysplasi har observerats hos patienter som får kombinationsbehandling med doxorubicin; varje patient som får doxorubicin måste vara under hematologisk kontroll. På grund av fall av sekundär oral cancer både under behandlingen och upp till 6 år efter den sista dosen, bör patienterna övervakas regelbundet med avseende på munsår eller eventuellt obehag i munnen. På grund av risken för allvarliga och ibland livshotande allergiska och anafylaktoida reaktioner strax efter infusionen (med symtom som: astma, rodnad, nässelfeber, bröstsmärta, feber, högt blodtryck, takykardi, klåda, svettningar, andfåddhet, svullnad) frossa, ryggsmärta, täthet i bröstet och halsen och / eller hypotoni, kramper), bör den första dosen ges med en hastighet av högst 1 mg / min. Varje injektionsflaska med beredningen innehåller sackaros och läkemedlet administreras i en 5% glukoslösning, som bör övervägas hos patienter med diabetes. Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos och är i huvudsak '' natriumfritt ''.

Oönskad aktivitet

De vanligaste biverkningarna vid bröstcancer eller äggstockscancer är palmar-plantar erytrodysestesi - PPE (övergripande fall var 44-46,1%; vissa patienter avbröt behandlingen för svår PPE), och stomatit eller mucosit och illamående. . Hos patienter med AIDS-relaterad Kaposis sarkom har benmärgsdysfunktion (huvudsakligen leukopeni) observerats oftast. Hos patienter med multipelt myelom var de vanligaste (behandlingsrelaterade) biverkningarna i kombinationsterapi med bortezomib illamående, diarré, neutropeni, trombocytopeni, kräkningar, trötthet och förstoppning. Bröstcancerpatienter (dosen av preparatet 50 mg / m2 var fjärde vecka). Mycket vanliga: anorexi, illamående, stomatit, kräkningar, PPE, alopeci, utslag, asteni, trötthet, ospecificerad mucosit. Vanliga: faryngit, leukopeni, anemi, neutropeni, trombocytopeni, parestesi, buksmärta, förstoppning, diarré, dyspepsi, munsår, torr hud, missfärgning av huden, pigmentförändringar, erytem, ​​utslag, svaghet, pyrexi, smärta, follikulit , svampinfektioner, läppherpes (icke-herpetiskt ursprung), övre luftvägsinfektioner, perifer neuropati, lakrimation, dimsyn, ventrikulär arytmi, epistaxis, munsmärta, bullös utbrott, dermatit, erytematös utslag, nagelsjukdom, fjällande hud, kramp i benen, benvärk, smärta i rörelseorganen, bröstsmärta, ödem, svullnad i benen Mindre vanliga: sömnighet. Patienter med äggstockscancer (dosen av preparatet 50 mg / m2 var fjärde vecka). Mycket vanliga: leukopeni, anemi, neutropeni, trombocytopeni, anorexi, förstoppning, diarré, illamående, stomatit, kräkningar, palmar-plantar erytrodysestesi (hand-foot syndrom; PPE), alopeci, utslag, svaghet, slemhinnesjukdomar. Vanliga: faryngit, parestesi, somnolens, buksmärta, dyspepsi, munsår, torr hud, missfärgning av huden, pyrexi, smärta, infektion, oral candidiasis, bältros, urinvägsinfektion, hypokrom anemi, allergiska reaktioner, uttorkning, kakexi, ångest , depression, sömnlöshet, huvudvärk, yrsel, neuropati, högt blodtryck, konjunktivit, hjärt-kärlsjukdomar, vasodilatation, dyspné, ökande hosta, munsår, esofagit, gastrit, dysfagi, muntorrhet, flatulens, gingivit, dysgeusi, vesikulärt utslag, klåda, exfoliativ dermatit, hudförändringar, makulopapulärt utslag, svettning, akne, sår i huden, ryggsmärta, muskelsmärta, smärtsam urinering, vaginit, frossa, bröstsmärta, sjukdomskänsla, perifert ödem, viktminskning. Multipla myelompatienter (dos på 30 mg / m2 av preparatet i kombination med bortezomib i en 3-veckors cykel). Mycket vanliga: anemi, neutropeni, trombocytopeni, anorexi, perifer sensorisk neuropati, neuralgi, huvudvärk, illamående, diarré, kräkningar, förstoppning, stomatit, PPE, utslag, asteni, trötthet, pyrexi. Vanliga: herpes, herpes zoster, leukopeni, nedsatt aptit, sömnlöshet, perifer neuropati, neuropati, parestesi, polyneuropati, yrsel, dysgeusi, dyspné, buksmärta, dyspepsi, torr hud, smärta i extremiteter, viktminskning, lunginflammation, nasofaryngit , infektion i övre luftvägarna, oral candidiasis, febril neutropeni, lymfopeni, uttorkning, hypokalemi, hyperkalemi, hypomagnesemi, hyponatremi, hypokalcemi, ångest, slöhet, hypestesi, synkope, dysestesi, konjunktivit, hypotoni, hypotoni, arteriell hypotoni rodnad i huden, högt blodtryck, flebit, hosta, epistaxis, ansträngande dyspné, smärta i övre mag-tarmkanalen, munsår, muntorrhet, dysfagi, aftal stomatit, klåda, papulär urtikaria, allergisk dermatit, erytem, ​​hyperpigmentering av huden, punktliknande ekymoser, alopeci, läkemedelsutslag, artralgi, myalgi, muskelspasmer, muskelsvaghet, muskuloskeletal smärta, bröstsmuskuloskeletal smärta, skrotärytem, ​​perifert ödem, frossa, para-influensasymtom, sjukdom, hypertermi, ökade AST-nivåer , minskning av hjärtinjektionsfraktion, ökning av kreatinin, ökning av ALT. Patienter med Kaposis sarkom under AIDS (beredningsdos 20 mg / m2 var 2-3 veckor). Mycket vanliga: neutropeni, anemi, leukopeni, illamående. Vanliga: oral candidiasis, trombocytopeni, anorexi, yrsel, retinit, vasodilatation, dyspné, diarré, gastrit, kräkningar, munsår, buksmärta, glossit, förstoppning, illamående, kräkningar, alopeci, utslag, svaghet, feber, akuta infusionsreaktioner, viktminskning. Mindre vanliga: förvirring, sensorisk störning, erytem i handflator och sulor (PPE). Överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaktiska reaktioner (Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium-infektioner) har också observerats och observeras ofta hos HIV-inducerade immunbristpatienter. Alla patientgrupper. Infusionsrelaterade reaktioner: överkänslighetsreaktioner, anafylaktoida reaktioner, bronkospasm, ansiktssvullnad, hypotoni, vasodilatation, urtikaria, ryggsmärta, bröstsmärta, frossa, feber, högt blodtryck, takykardi, dyspepsi, illamående, yrsel, andningssvårigheter, faryngit, utslag, klåda, svettningar, reaktioner på injektionsstället och läkemedelsinteraktioner. Mycket sällan har kramper rapporterats i samband med infusionsrelaterade reaktioner. Alla patienter upplevde infusionsrelaterade reaktioner främst under den första infusionen. Att tillfälligt stoppa infusionen löser vanligtvis dessa symtom utan ytterligare behandling. Hos nästan alla patienter kan behandlingen med preparatet återupptas efter att symtomen har löst sig utan återfall. Infusionsrelaterade reaktioner förekommer sällan med efterföljande behandlingscykler. Benmärgsdysfunktion som leder till anemi, trombocytopeni, leukopeni och, sällan, febril neutropeni har rapporterats. Stomatit har rapporterats vanligt hos patienter som får kontinuerlig infusion. En ökning av incidensen av CHF har observerats vid doxorubicinbehandling i en kumulativ dos> 450 mg / m2. i livet eller vid en lägre dos hos patienter som riskerar att utveckla komplikationer från hjärtmuskeln. Sekundär akut myeloid leukemi och myelodysplasi har observerats hos patienter som får kombinationsbehandling med doxorubicin. Lokala nekrotiska förändringar till följd av extravasation har observerats mycket sällan (vid symtom ska infusionen stoppas omedelbart och resten av läkemedlet administreras i en annan ven). Sällan har återkommande hudskador på grund av tidigare strålbehandling inträffat. Allvarliga hudsjukdomar (Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys) har rapporterats mycket sällan efter marknadsföring. Sällsynta fall av venös tromboembolism, inklusive tromboflebit, venös trombos och lungemboli har rapporterats (eftersom cancerpatienter har högre risk för tromboembolism, kan ett orsakssamband med användning av preparatet inte fastställas). Nekrotiska förändringar till följd av extravasation har mycket sällan observerats.

Graviditet och amning

Använd inte under graviditet, såvida det inte är absolut nödvändigt (det finns risk för allvarliga fosterskador hos fostret). Kvinnor i fertil ålder bör undvika att bli gravida medan de eller deras partners behandlas och i 6 månader efter avslutad behandling. Amning bör avbrytas innan behandlingen med preparatet påbörjas. HIV-infekterade kvinnor bör under inga omständigheter amma sina spädbarn för att undvika överföring från mor till barn.

Kommentarer

Beredningen har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Patienter bör dock undvika att köra bil eller använda maskiner om de upplever yrsel eller sömnighet.

Interaktioner

Försiktighet bör iakttas vid samtidig administrering av läkemedel som interagerar med standard doxorubicinhydroklorid. Preparatet kan öka toxiciteten för andra anti-cancerbehandlingar. I kliniska prövningar observerades ingen ytterligare toxicitet hos patienter med solida tumörer (inklusive bröst- och äggstockscancer) som behandlades samtidigt med cyklofosfamid eller taxaner. Hos AIDS-patienter har standard doxorubicinhydroklorid rapporterats potentiera cyklofosfamid hemorragisk cystit och att förstärka levertoxiciteten hos 6-merkaptopurin. Försiktighet bör iakttas när du använder något annat cytotoxiskt läkemedel samtidigt, särskilt något som är skadligt för benmärgsfunktionen.

Beredningen innehåller ämnet: Doxorubicinhydroklorid