Jevtan

En injektionsflaska (1,5 ml) koncentrat innehåller 60 mg cabazitaxel. Efter initial utspädning med hela volymen lösningsmedel innehåller 1 ml av lösningen 10 mg cabazitaxel. Injektionsflaskan med vätska innehåller 573,3 mg 96% etanol.

Handling

Anticancer läkemedel. Det fungerar genom att störa mikrotubuli-nätverket i celler, binder till tubulin och stimulerar avsättningen av tubulin i mikrotubuli, samtidigt som det hämmar deras nedbrytning. Det leder till stabilisering av mikrotubuli, vilket hämmar mitotisk och mellanfas celldelning. Cabazitaxel uppvisar ett brett spektrum av antitumöraktivitet mot avancerade humana tumörer hos implanterade möss. Det är aktivt mot tumörer som är mottagliga för docetaxel och okänsliga för kemoterapi innehållande docetaxel. Det metaboliseras i levern (> 95%), främst via CYP3A4-isoenzymet (80-90%). Det utsöndras huvudsakligen i avföringen i form av många metaboliter (76% av dosen; njurexkretion står för mindre än 4% av dosen). Binder till serumproteiner i 89-92%. T0,5 i eliminationsfasen är 95h.

Dosering

Intravenöst. Vuxna. Läkemedlet bör endast användas i enheter som är specialiserade på administrering av cytotoxiska läkemedel och bör endast administreras under överinseende av en läkare som är kvalificerad för användning av kemoterapi mot cancer.För att minska risken för överkänslighetsreaktioner och förvärra dem bör den rekommenderade premedicineringstiden utföras minst 30 minuter före varje läkemedelsadministrering genom intravenös administrering av följande preparat: en antihistamin (5 mg dexklorfenyramin eller 25 mg difenhydramin eller motsvarande läkemedel), kortikosteroid (8 mg dexametason eller ett läkemedel med motsvarande styrka) och en H2-receptorantagonist (ranitidin eller ett läkemedel med motsvarande styrka). Det rekommenderas att använda profylaktiska antiemetika, som kan administreras oralt eller intravenöst efter behov. Patienterna bör vara tillräckligt hydrerade under behandlingen. Rekommenderad dos är 25 mg / m2. administreras som en timmes intravenös infusion var tredje vecka, i kombination med oral prednison eller 10 mg prednisolon administrerat dagligen under behandlingen. Dosen bör justeras om patienter utvecklar följande biverkningar: Grad ≥3 långvarig (mer än 1 vecka) neutropeni trots lämplig behandling, inklusive G-CSF - behandlingen bör fördröjas tills neutrofilantalet är> 1500 celler / mm3 och minska sedan dosen cabazitaxel från 25 mg / m2. upp till 20 mg / m2 kroppsyta; Febril neutropeni eller neutropen infektion - behandlingen bör fördröjas tills symtomen förbättras eller löser sig och ett neutrofilantal är> 1500 celler / mm3, och minska sedan dosen cabazitaxel från 25 mg / m2. upp till 20 mg / m2 kroppsyta; Grad ≥3 diarré. eller diarré som kvarstår trots lämplig behandling inklusive vätske- och elektrolytbyte - behandlingen bör fördröjas tills symtomen förbättras eller försvinner, minska sedan dosen cabazitaxel från 25 mg / m2. upp till 20 mg / m2 kroppsyta; Grad> 2 perifer neuropati - behandlingen bör fördröjas tills det förbättras, och minska sedan dosen cabazitaxel från 25 mg / m2. upp till 20 mg / m2 Behandlingen bör avbrytas om patienten fortsätter att uppleva någon av de biverkningar som beskrivs i dosen 20 mg / m2. Särskilda grupper av patienter. Hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion (totalt bilirubin> 1 till ≤ 1,5 övre normalgräns (ULN) eller ASAT> 1,5 x ULN) ska dosen cabazitaxel reduceras till 20 mg / m2. Försiktighet bör iakttas och säkerheten för cabazitaxel administreras till patienter med lätt nedsatt leverfunktion. Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (totalt bilirubin> 1,5 till ≤ 3 x ULN) är den maximalt tolererade dosen 15 mg / m2. Vid behandling av patienter med måttligt nedsatt leverfunktion bör dosen cabazitaxel inte överstiga 15 mg / m2. Cabazitaxel ska inte ges till patienter med svårt nedsatt leverfunktion (totalt bilirubin> 3 x ULN). Ingen dosjustering krävs hos patienter med nedsatt njurfunktion som inte behöver hemodialys. För patienter med njursjukdom i slutstadiet (kreatininclearance (CLCR-administreringssätt)) ska inte infusionspåsar av PVC och infusionsset av polyuretan användas.

Indikationer

Läkemedlet i kombination med prednison eller prednisolon är indicerat för behandling av patienter med hormonresistent metastaserad prostatacancer som tidigare behandlats med en kemoterapiregim som innehåller docetaxel.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot cabazitaxel, andra taxaner eller mot något hjälpämne, inklusive polysorbat 80. Neutrofilantal under 1500 / mm3. Nedsatt leverfunktion (totalt bilirubin ≥ 3 x ULN). Samtidig vaccination med gulfebervaccin.

Försiktighetsåtgärder

Alla patienter ska få förmedicinering innan en cabazitaxel-infusion påbörjas. Patienter bör övervakas med avseende på överkänslighetsreaktioner (speciellt under den första och andra infusionen. Allvarliga överkänslighetsreaktioner kan förekomma - generaliserat utslag, erytem, ​​hypotoni, bronkospasm); avbryt användningen av läkemedlet i händelse av en överkänslighetsreaktion. Patienter som behandlas med cabazitaxel kan få profylaktisk G-CSF enligt American Society of Clinical Oncology-rekommendationer och / eller nuvarande centrumriktlinjer för att minska risken eller hantera komplikationer av neutropeni. Primär profylax med G-CSF bör övervägas hos patienter med högrisk kliniska egenskaper (ålder> 65 år, dålig funktionell status, tidigare episoder av febril neutropeni, tidigare bestrålade omfattande delar av kroppen, dålig näringsstatus eller andra allvarliga comorbiditeter) som predisponerar för att öka komplikationerna av långvarig neutropeni. Användningen av G-CSF har visat sig minska förekomsten och svårighetsgraden av neutropeni. Fullständig blodräkning bör utföras varje vecka under behandlingscykel 1 och före varje efterföljande cykel så att dosen kan justeras vid behov. Dosen bör minskas i händelse av febril neutropeni eller långvarig neutropeni trots lämplig behandling. Patienter ska endast behandlas på nytt efter att neutrofilantalet har återgått till ≥ 1500 / mm3. Symtom som buksmärta och ömhet, feber, ihållande förstoppning, diarré med eller utan neutropeni kan vara tidiga tecken på svår gastrointestinal toxicitet, som bör utvärderas och behandlas omedelbart och behandling med cabazitaxel kan behöva försenas eller avbrytas. Om patienter utvecklar diarré kan de behandlas med vanliga läkemedel mot diarré. Patienter som tidigare har fått bestrålning i buken och bäckenområdet har större risk för diarré. Dehydrering är vanligare hos patienter ≥ 65 år. Åtgärder bör vidtas för att återfukta patienten och för att övervaka och korrigera serumelektrolyter, särskilt kalium. Med grad ≥3 diarré. behandlingen kan behöva skjutas upp eller dosen minskas. Om patienter upplever illamående eller kräkningar kan de behandlas med vanliga antiemetika. Gastrointestinal blödning och gastrointestinal perforering, paralytisk ileus, kolit, inklusive dödlig kolit har rapporterats hos patienter som behandlas med cabazitaxel. Varning rekommenderas vid behandling av patienter med högsta risk för gastrointestinala komplikationer: hos patienter med neutropeni, äldre ålder, med samtidig icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, blodplättbehandling, antikoagulantbehandling, hos patienter med tidigare strålbehandling i bäckenet eller hos patienter med gastrointestinal sjukdom såsom gastrointestinal ulceration och blödning. Förekomsten eller försämringen av neuropati bör bedömas före behandling. behandlingen bör fördröjas tills symtomen förbättras och vid ihållande grad> 2 perifer neuropati. minska dosen av läkemedlet. Serumkreatinin bör mätas innan behandlingen påbörjas, under alla blodräkningstester och närhelst en patient rapporterar en förändring i urinvolymen. Läkemedlet ska avbrytas vid CTCAE 4.0 grad ≥3 njursvikt. Försiktighet bör iakttas hos äldre patienter (≥ 65 år) på grund av en ökad risk för biverkningar inklusive neutropeni och febril neutropeni, och hos patienter med en hemoglobinnivå på 3 x ULN). Dosen bör minskas till patienter med lätt nedsatt leverfunktion (totalt bilirubin> 1 till ≤1,5 ​​x ULN eller ASAT> 1,5 x ULN). Samtidig användning av starka CYP3A-hämmare bör undvikas eftersom de kan öka plasmakoncentrationen av cabazitaxel. Samtidig användning av starka CYP3A4-inducerare bör undvikas eftersom de kan sänka plasmakoncentrationerna av cabazitaxel. Lösningsmedlet innehåller 573,3 mg etanol 96% (15% volym / volym), vilket motsvarar 14 ml öl eller 6 ml vin - detta bör beaktas hos personer som lider av alkoholism och patienter med leversjukdomar eller epilepsi.

Oönskad aktivitet

Biverkningar och hematologiska störningar hos patienter som får preparatet i kombination med prednison eller prednisolon. Mycket vanliga: neutropeni, anemi, leukopeni, trombocytopeni, anorexi, dysgeusi, dyspné, hosta, diarré, illamående, kräkningar, förstoppning, buksmärta, alopeci, ryggsmärta, artralgi, hematuri, trötthet, asteni, feber. Vanliga: septisk chock, sepsis, cellulit, urinvägsinfektion, influensa, cystit, övre luftvägsinfektion, bältros, mykos, febril neutropeni, överkänslighet, uttorkning, hyperglykemi, hypokalemi, ångest, förvirrat tillstånd, perifer neuropati, perifer sensorisk neuropati, yrsel, huvudvärk, parestesi, slöhet, hypoestesi, ischias, konjunktivit, ökad lakrimation, tinnitus, yrsel, förmaksflimmer, takykardi, hypotoni, djup venetrombos, ortostatisk hypotoni, , värmevallning, paroxysmal rodnad i huden, orofaryngeal smärta, lunginflammation, matsmältningsbesvär, övre buksmärta, hemorrojder, gastroesofageal refluxsjukdom, rektal blödning, muntorrhet, flatulens, torr hud, erytem, ​​smärta i extremiteter, muskelspasmer , muskelsmärta, bröstsmärtor i muskuloskeletala elet smärta, lateral smärta, akut njursvikt, njursvikt, urinering svårigheter, njurkolik, pollakiuri, hydronefros, urinretention, urininkontinens, urinvägsobstruktion, bäckenvärk, perifert ödem, mucosit, smärta, bröstsmärta svullnad, frossa, illamående, viktminskning, ökning av AST, ökning av aminotransferaser. I en klinisk prövning avbröt 18,3% av patienterna behandlingen på grund av biverkningar; den vanligaste biverkningen som ledde till att behandlingen avbröts var neutropeni (2,4%). Förekomst av grad ≥3 neutropeni. baserat på resultaten från laboratorietester var det 81,7%. Förekomsten av grad ≥3 klinisk neutropeni och febril neutropeni var 21,3% respektive 7,5%. Neutropeniska komplikationer inkluderade neutropenisk infektion, neutropen sepsis och septisk chock, i vissa fall med dödlig utgång. Förekomsten av grad ≥3 anemi, ASAT, ALAT och bilirubin ökade från laboratoriefynd var 10,6%, 0,7%, 0,9% respektive 0,6%. Följande biverkningar, med frekvensen ≥5%, rapporterades oftare hos patienter ≥65 år jämfört med yngre patienter: trötthet, klinisk neutropeni, asteni, pyrexi, yrsel, urinvägsinfektioner och uttorkning. Frekvensen av följande grad ≥3 biverkningar. var större hos patienter ≥65 år jämfört med yngre patienter: laboratoriebaserad neutropeni, klinisk neutropeni och febril neutropeni.

Graviditet och amning

Det finns inga data om användning av cabazitaxel hos gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet vid maternotoxiska doser och penetrering av cabazitaxel genom placentabarriären, därför kan cabazitaxel skada fostret hos exponerade gravida kvinnor - använd inte läkemedlet under graviditet och hos kvinnor i fertil ålder som inte använder effektiv preventivmedel. Läkemedlet ska inte användas under amning. En effekt av cabazitaxel på manlig fertilitet kan inte uteslutas, därför ska effektiv preventivmedel användas under behandlingen och upp till 6 månader efter den sista dosen. Manliga patienter som får cabazitaxel bör förhindra kontakt med andra personer med sitt utlösning under behandlingen och bör överväga att spermier lagras innan behandlingen.

Kommentarer

Läkemedlet kan påverka din förmåga att köra bil eller använda maskiner, eftersom det orsakar trötthet och yrsel. Patienter ska instrueras att inte köra bil eller använda maskiner om de upplever dessa biverkningar under behandlingen.

Interaktioner

In vitro-studier har visat att cabazitaxel metaboliseras huvudsakligen av och hämmar CYP3A. Samtidig användning av starka CYP3A-hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin, voriconazol) ökar antagligen koncentrationen av cabazitaxel och bör undvikas samtidigt med försiktighet. CYP3A-hämmare. Samtidig användning av starka CYP3A-inducerare (t.ex. fenytoin, karbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) kommer sannolikt att minska koncentrationerna av cabazitaxel - samtidig användning av starka CYP3A-inducerare bör undvikas. Patienter ska inte ta preparat som innehåller johannesört. Cabazitaxel har också visat sig hämma den organiska anjontransporterande polypeptid OATP1B1-gruppen. Risken för interaktion med OATP1B1-substrat (t.ex. statiner, valsartan, repaglinid) är möjlig, särskilt under infusionstiden (1 timme) och upp till 20 minuter. efter slutet av infusionen. Ett 12-timmarsintervall före infusion och minst 3 timmar efter infusion rekommenderas före administrering av OATP1B1-substratet. Vaccination med ett levande försvagat vaccin bör undvikas hos patienter som får cabazitaxel. Döda eller inaktiverade vacciner kan användas, men svaret på sådana vacciner kan minskas.

Beredningen innehåller ämnet: Cabazitaxel