Kaletra

1 tablett pow. innehåller 100 mg lopinavir och 25 mg ritonavir eller 200 mg lopinavir och 50 mg ritonavir. 1 ml oral lösning innehåller 80 mg lopinavir och 20 mg ritonavir. Lösningen innehåller alkohol, majssirap med hög fruktos, propylenglykol, ricinolja av polyoxietylen och kaliumacesulfam.

Handling

Beredningens antivirala effekt beror på lopinavirs verkan. Lopinavir är en hämmare av HIV-1 och HIV-2-proteas och förhindrar klyvning av gag-pol polyproteinkomplexet, vilket producerar omogna virala partiklar som inte kan initiera en ny infektion. Ritonavir ökar farmakokinetiken för lopinavir. Den genomsnittliga maximala koncentrationen (Cmax) av lopinavir i blodet uppnås cirka 4 timmar efter dosering. Lopinavir är 98-99% bundet till plasmaproteiner. Det metaboliseras främst som ett resultat av en oxidationsreaktion. Lopinavir metaboliseras främst i levern via cytokrom P-450-systemet, nästan helt av CYP3A4-isoenzymet. Ritonavir är en mycket potent hämmare av CYP3A4, det hämmar metabolismen av lopinavir vilket ökar lopinavirs blodnivåer. De viktigaste metaboliterna i lopinavir är det antivirala paret av epimerer, 4-oxometaboliten och 4-hydroximetaboliten. Cirka 2,2% och 19,8% av den administrerade dosen utsöndras oförändrat i urin respektive avföring. Den effektiva T0.5 (uppmätt i intervallet mellan topp- och dalkoncentrationer) av lopinavir under 12-timmars doseringsintervallet är 5-6 timmar.

Dosering

Det bör ordineras av läkare som har erfarenhet av att hantera HIV-infektion. Oralt. Vuxna och tonåringar. Den rekommenderade dosen är 400/100 mg två gånger om dagen. Hos vuxna patienter, när det är nödvändigt att administrera läkemedlet en gång om dagen under behandlingen, kan tabletter tas i en dos av 800/200 mg (4 tabletter om 200/50) en gång dagligen med eller utan mat. Dosering en gång om dagen bör begränsas till vuxna patienter med ett mycket lågt antal PI-resistenta mutationer (dvs. mindre än 3 PI-resistenta mutationer och risken för lägre persistens av undertryckande av viral replikation och högre risk för diarré). ). Patienter som har svårt att svälja kan använda preparatet för oral lösning. Dosjustering av Lopinavir / ritonavir är inte nödvändig under graviditet och efter förlossningen. Administrering av lopinavir med ritonavir en gång dagligen rekommenderas inte till gravida kvinnor på grund av brist på farmakokinetiska och kliniska data. Barn. Hos barn rekommenderas att använda den orala lösningen för att exakt bestämma dosen baserat på kroppsyta. Biljard. Barn (som kan svälja tabletter) som väger 15-25 kg och st. ≥0,5 till 2200/50 mg två gånger dagligen; mc. > 25 till 35 kg st. i ≥ 0,9 till 2300/75 mg två gånger dagligen,> 35 kg och ≥ 1,4 m2 400/100 mg två gånger dagligen. Barn om b. ≥40 kg eller st. > 1,4 m2 400/100 mg två gånger dagligen. Samtidig användning av efavirenz eller nevirapin hos barn med BSA ≥0,5 till 2200/50 mg två gånger dagligen; ≥0,8 till 2300/75 mg två gånger dagligen; ≥1,2 till 2400/100 mg två gånger dagligen; ≥1,4 m2 500/125 mg två gånger dagligen. Oral lösning. Barn från 14 dagar till 6 månader: baserat på kroppsvikt. 16/4 mg / kg (motsvarande 0,2 ml / kg) 2 gånger om dagen med mat; baserat på pc. 300/75 mg / m2 (motsvarande 3,75 ml / m2) 2 gånger dagligen med mat. Det rekommenderas att det inte ska användas i kombination med efavirenz eller nevirapin hos patienter under 6 månader. Barn och ungdomar från 6 månader till under 18 år: rekommenderad dos är 230 / 57,5 ​​mg / m2. 2 gånger om dagen med mat, dvs för barn om pc. lika med 0,25 m2, dosen är 0,7 ml två gånger om dagen; 0,4 m2 1,2 ml 2 gånger om dagen; 0,5 m2 1,4 ml 2 gånger om dagen; 0,75 m2 2,2 ml 2 gånger om dagen; 0,8 m2 2,3 ml 2 gånger om dagen; 1 m2 2,9 ml 2 gånger om dagen; 1,25 m2 3,6 ml 2 gånger om dagen; 1,3 m2 3,7 ml 2 gånger om dagen; 1,4 m2 4 ml 2 gånger om dagen; 1,5 m2 4,3 ml 2 gånger om dagen; 1,7 m2 5 ml 2 gånger om dagen; den maximala dosen är 400/100 mg två gånger om dagen; dos 230 / 57,5 ​​mg / m2 kan vara otillräcklig hos vissa patienter som behandlas i kombination med nevirapin eller efavirenz, en dosökning till 300/75 mg / m2 bör övervägas hos dessa patienter. När doseringen baseras på kroppsvikt, dosering hos patienter som väger ≥15 kg till 40 kg är 10 / 2,5 mg / kg kroppsvikt. Två gånger dagligen, när preparatet inte administreras i kombination med nevirapin eller efavirenz. Tabletterna ska sväljas hela och inte tuggas, brytas eller krossas. Den orala lösningen ska tas tillsammans med måltider, tabletter oavsett måltider.

Indikationer

I kombination med andra antiretrovirala läkemedel för behandling av humant immunbristvirus (HIV-1) -infektion hos vuxna, ungdomar och barn över 2 år (14 dagar och äldre med den orala lösningen). Valet av beredning för behandling av HIV-1-infekterade patienter som tidigare behandlats med proteashämmare bör baseras på individuella studier av virusresistens och en analys av tidigare behandling.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne. Allvarligt leversvikt. Beredningen innehåller lopinavir och ritonavir, som är hämmare av cytokrom P450-isoenzymet CYP3A. Beredningen bör inte administreras samtidigt med läkemedel vars clearance är mycket beroende av CYP3A-isoenzymet, och ökade plasmakoncentrationer av dessa läkemedel kan orsaka allvarliga och / eller livshotande biverkningar: alfuzosin (risk för hypotoni, samtidig användning är kontraindicerad), ranolazin (risk för allvarliga och / eller livshotande biverkningar), amiodaron (risk för arytmier eller andra allvarliga biverkningar), fusidinsyra (samtidig användning är kontraindicerad vid dermatologiska infektioner), venetoklax (risk för tumörlys-syndrom vid tidpunkten för dosstart) och under titreringsfasen), kolchicin (risk för allvarliga och / eller livshotande biverkningar hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion), astemizol, terfenadin (risk för allvarliga hjärtarytmier), lurasidon, pimozid (risk för svår hematologisk eller svår aktiviteter ni önskvärda effekter), quetiapin (risk för koma, samtidig användning är kontraindicerad), dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, metylergonovin (risk för akut ergotism, inklusive vasospasm och ischemi), cisaprid (risk för svår hjärtrytm), elbasvir / grazoprevir, ombitasvir, / paritaprevir / ritonavir med eller utan dasabuvir (risk för ALAT-förhöjning), lovastatin, simvastatin (risk för myopati, inklusive rhabfomyolys), avanafil, vardenafil (ökade plasmanivåer av avanafil eller vardenafil), sildenafil (risk för biverkningar av sildenafil, inklusive sildenafil). hypotoni och synkope, endast kontraindicerat vid behandling av pulmonell hypertoni), oral midazolam, triazolam (risk för extrem sedering och andningsdepression, försiktighet bör iakttas vid parenteral administrering av midazolam), johannesört (minskad effekt av lopinavir och ritonavir). Användningen av den orala lösningen är kontraindicerad hos barn under 14 dagar, gravida kvinnor, patienter med lever- eller njurinsufficiens och patienter som behandlas med disulfiram eller metronidazol på grund av risken för toxiska effekter av propylenglykol i preparatet som hjälpämne.

Försiktighetsåtgärder

Försiktighet bör iakttas när preparatet används till patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion, njursvikt, kronisk hepatit B eller C, hemofili A och B, underliggande organisk hjärtsjukdom, historia av störningar i ledningssystemet, mottagande av läkemedel som förlänger PR-intervallet (såsom verapamil eller atazanavir). Administreringen av preparatet bör avbrytas vid diagnos av pankreatit. Hos HIV-infekterade patienter med allvarlig immunbrist vid tidpunkten för antiretroviral kombinationsbehandling (CART) kan en inflammatorisk reaktion på asymptomatiska eller kvarvarande opportunistiska infektioner uppstå, vilket resulterar i allvarliga kliniska symtom eller försämrade symtom. Alla symtom på inflammation är indikationer för undersökning och vid behov lämplig behandling. Patienter bör uppmanas att söka läkarvård om de upplever ledvärk, stelhet i lederna eller svårigheter att röra sig för att utesluta osteonekros. Särskild försiktighet bör iakttas hos patienter med höga kolesterol- och triglyceridnivåer innan behandlingen påbörjas och som tidigare har haft störningar i lipidmetabolism.Beredningen i form av en oral lösning innehåller alkohol (42% volym / volym), vilket kan vara skadligt hos personer med leversjukdom, alkoholism, epilepsi, hjärnskada eller sjukdom och hos gravida kvinnor och barn. Patienter som använder den orala lösningen, särskilt de med nedsatt njurfunktion eller nedsatt förmåga att metabolisera propylenglykol (t.ex. personer av asiatisk härkomst), bör hållas under konstant övervakning för biverkningar relaterade till propylenglykol toxicitet (t.ex. krampanfall, stupor, takykardi, hyperosmolaritet, mjölksyraacidos, njurtoxicitet, hemolys). I den rekommenderade dosen innehåller den orala lösningen upp till 0,8 g fruktos per dos, vilket kan vara viktigt för patienter med ärftlig fruktosintolerans. Lösningen innehåller kalium - patienter som har en lågkaliumdiet bör varnas. Den totala mängden alkohol och propylenglykol från alla läkemedel som ska ges till spädbarn bör beaktas för att undvika toxiska effekter av dessa hjälpämnen. Spädbarn bör övervakas noggrant med avseende på: hyperosmolärt tillstånd med eller utan mjölksyraacidos, nefrotoxicitet, aktivitet i centrala nervsystemet (CNS) (inklusive stupor, koma och apné), kramper, hypotoni, arytmier och EKG-förändringar, och hemolys. Efter marknadsföring har rapporterats om livshotande kardiotoxicitet (inklusive totalt atrioventrikulärt block, bradykardi och kardiomyopati), mjölksyraacidos, akut njursvikt, CNS-undertryckning och dödliga andningskomplikationer, främst hos prematura nyfödda. får den orala lösningen. Baserat på resultaten av studien på barn (den observerade exponeringen var cirka 35% lägre för AUC12 och 75% lägre för Cmin än hos vuxna) kan man dra slutsatsen att exponeringen kan vara suboptimal hos små barn i åldern 14 dagar till 3 månader. den potentiella risken för ofullständig virologisk dämpning och utveckling av resistens. Den orala lösningen innehåller alkohol och därför rekommenderas inte administrering via polyuretanmatningskatetrar på grund av risken för inkompatibilitet.

Oönskad aktivitet

Mycket vanliga: infektioner i övre luftvägarna; diarré, illamående. Vanliga: infektioner i nedre luftvägarna, hudinfektioner inklusive cellulit, follikulit och koka; kräkningar anemi, leukopeni och lymfadenopati; överkänslighet, inklusive nässelfeber och angioödem; störningar relaterade till onormala blodsockernivåer inklusive diabetes mellitus, hypertriglyceridemi, hyperkolesterolemi, viktminskning, nedsatt aptit; ångest; huvudvärk, inklusive migrän, neuropati (inklusive perifer neuropati), yrsel, sömnlöshet; högt blodtryck inflammation i bukspottkörteln, kräkningar, gastroesofageal refluxsjukdom, gastroenterit och kolit, buksmärta (övre och nedre delen av buken), vidgning av buken, matsmältningsbesvär, hemorrojder, gas (flatulens); hepatit, inklusive ökningar av AST, ALT och GGT; utslag, inklusive utslag makulopapulärt, hudutslag, inklusive eksem och seborrheisk dermatit, nattliga svettningar, klåda; muskelsmärta, muskel- och ledvärk inklusive ledvärk och ryggsmärta, muskelsjukdomar såsom muskelsvaghet och kramper; erektil dysfunktion, menstruationsstörningar - amenorré, menorragi trötthet, inklusive asteni. Mindre vanliga: immunreaktiveringssyndrom; hypogonadism; viktökning, ökad aptit; ovanliga drömmar, minskad sexlust; stroke, kramper, smakstörning, brist på smak, skakningar; amblyopi; tinnitus, yrsel av perifert ursprung; störningar orsakade av aterosklerotiska lesioner såsom hjärtinfarkt, atrioventrikulärt block, trikuspid regurgitation; djup ventrombos; gastrointestinal blödning, inklusive duodenalsår, duodenit, gastrit och rektal blödning, stomatit och munsår, fekal inkontinens, förstoppning, muntorrhet; fettlever, hepatomegali, kolangit, hyperbilirubinemi; alopeci, kapillärinflammation, inflammation i blodkärlen; rabdomyolys, benekros; minskning av kreatininclearance, nefrit, hematuri. Ingen känd frekvens: gulsot; Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme. Cushings syndrom har rapporterats hos patienter som fått ritonavir och flutikasonpropionat genom inhalation eller intranasal administrering, eller med andra kortikosteroider som metaboliseras av CYP3A, såsom budesonid. Ökningar av kreatinfosfokinas (CPK), myalgi, myosit och sällan rabdomyolys har rapporterats vid behandling med proteashämmare, speciellt i kombination med nukleosid-omvänd transkriptashämmare. Hos HIV-infekterade patienter har antiretroviral kombinationsbehandling associerats med förändringar i fördelningen av kroppsfett (lipodystrofi), inklusive perifer och ansikts subkutan fettförlust, ökad bukfett och visceralt fett, bröstförstoring och dorsal och dorsal fettackumulering. livmoderhalscancer (buffelhals). Antiretroviral kombinationsbehandling har associerats med metaboliska störningar såsom hypertriglyceridemi, hyperkolesterolemi, insulinresistens, hyperglykemi och ökning av blodlaktatnivåerna. eller spåra opportunistiska patogener. Fall av osteonekros har rapporterats, särskilt hos patienter med kända riskfaktorer, avancerad hiv-sjukdom eller som fått långvarig antiretroviral kombinationsbehandling (CART).

Graviditet och amning

Användningen av lopinavir med ritonavir har studerats på över 3000 gravida kvinnor, inklusive över 1000 under första trimestern. Det fanns ingen ökad risk för medfödda missbildningar relaterade till exponering för preparatet. Förekomsten av missbildningar efter exponering för lopinavir under någon trimester av graviditeten var jämförbar med den som observerades i allmänheten. Det fanns ingen missbildningsmodell som föreslog en gemensam etiologi. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet. Av dessa data framgår det att risken för missbildningar hos människor är osannolik. Lopinavir kan användas under graviditet om det är kliniskt nödvändigt. Studier på råttor har visat utsöndring av lopinavir i mjölken. Det är inte känt om detta läkemedel utsöndras i bröstmjölk. Som en allmän regel rekommenderas att en hiv-infekterad mamma inte ammar sitt barn för att undvika överföring av hiv. Fertilitet. Djurstudier har inte visat någon effekt på fertiliteten. Det finns inga data om effekten av lopinavir / ritonavir på fertiliteten hos människa.

Kommentarer

Blodtriglycerider, kolesterol och glukosnivåer bör mätas innan behandlingen med preparatet påbörjas och med jämna mellanrum under behandlingen. Medan du använder preparatet finns det fortfarande en risk att överföra HIV till andra genom sexuell kontakt eller blodkontaminering. Beredningen i form av en oral lösning ska förvaras vid 2-8 ° C (i kylskåp). Under användningsperioden för patienten, när preparatet inte förvaras i kylskåp, ska det inte förvaras vid temperaturer över 25 ° C, och det återstående läkemedlet som inte används inom 42 dagar ska kasseras.

Interaktioner

Beredningen innehåller lopinavir och ritonavir, som är hämmare av cytokrom P450-isoenzymet CYP3A in vitro. Administrering av beredningen tillsammans med läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av CYP3A-isoenzymet kan öka plasmakoncentrationerna av dessa läkemedel, vilket kan öka eller förlänga deras terapeutiska effekter och biverkningar. Vid kliniskt relevanta koncentrationer hämmar preparatet inte isoenzymerna CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 eller CYP1A2. In vivo har preparatet visat sig inducera sin egen metabolism och öka biotransformationen av vissa läkemedel som metaboliseras av cytokrom P450-isoenzymer (inklusive CYP2C9 och CYP2C19) och genom konjugering med glukuronsyra. Detta kan resultera i en minskning av blodnivåerna för samtidig läkemedel, vilket gör dem mindre effektiva. Beredningen ska inte administreras samtidigt med astemizol, terfenadin, midazolam (oralt administrerat), triazolam, cisaprid, pimozid, amiodaron, ergotalkaloider (t.ex. ergotamin, dihydroergotamin, ergonovin och metylergonovin) och vardenafil. Det fanns inga förändringar i farmakokinetiken för lopinavir när det användes ensamt eller i kombination med stavudin och lamivudin i kliniska prövningar. Beredningen inducerar en glukuronideringsreaktion och kan därför minska plasmakoncentrationerna av zidovudin och abakavir (den kliniska betydelsen av denna potentiella interaktion är okänd). Lopinavir-koncentrationerna ökade utan någon känd förändring av tenofovirkoncentrationerna vid samtidig administrering; ökade tenofovirkoncentrationer kan potentiera tenofovirassocierade biverkningar, inklusive njursjukdomar. Vid samtidig administrering med efavirenz ska dosen Kaletra ökas från 400/100 mg (5 ml) två gånger dagligen till 500/125 mg två gånger dagligen. Lopinavir-nivåerna kan minska under administrering av nevirapin - Kaletra-dosen bör ökas till 500/125 mg två gånger dagligen. Behandling med dubbel proteashämmare rekommenderas i allmänhet inte. Jämfört med standarddoser av fosamprenavir med ritonavir vid standarddoser, ökade doserna av fosamprenavir 1400 mg två gånger dagligen med lopinavir och ritonavir, 533 mg respektive 133 mg två gånger dagligen, hos patienter som tidigare behandlats med proteashämmare i en ökad förekomst av biverkningar. gastrointestinala biverkningar och en ökning av triglycerider under kombinationsbehandling utan att öka den antivirala effekten - samtidig användning av dessa läkemedel rekommenderas inte. När indinavir administrerades i en dos på 600 mg två gånger dagligen i kombination med Kaletra var AUC för indinavir liknande, Cmin ökade och Cmax minskade jämfört med indinavir 800 mg ensam tre gånger dagligen. När nelfinavir administrerades tillsammans med Kaletra minskade koncentrationen av lopinavir. När saquinavir administrerades i en dos av 1000 mg två gånger dagligen i kombination med Kaletra var parametrarna för saquinavir oförändrade. Samtidig administrering av lopinavir med tipranavir och ritonavir (500/100 mg två gånger dagligen) minskade lopinavirkoncentrationer - samtidig användning av dessa produkter rekommenderas inte. Ingen dosjustering krävs när omeprazol (40 mg dagligen) eller ranitidin (150 mg som en enda dos) administreras samtidigt. Som ett resultat av Kaletras hämning av CYP3A4-isoenzymet ökar plasmakoncentrationen av fentanyl och risken för dess biverkningar (andningsdepression, sedering). Plasmadigoxinkoncentrationer kan öka vid samtidig administrering med beredningen, övervakning av digoxinkoncentrationer under behandling rekommenderas vid samtidig administrering. Särskild försiktighet bör iakttas vid förskrivning av preparatet till patienter som redan tar digoxin, eftersom den starka hämmande effekten av ritonavir på Pgp förväntas, vilket kommer att öka digoxinnivåerna avsevärt. Som Pgp-induktion kan de ökade digoxinnivåerna minska över tiden. Initiering av digoxin hos patienter som redan tar läkemedlet förväntas resultera i en mindre ökning av digoxinnivåerna. Antiarytmika (bepridil, systemisk lidokain och kinidin): Koncentrationerna av dessa läkemedel kan öka när de används tillsammans med beredningen - det rekommenderas att man är försiktig och om möjligt övervakar terapeutiska koncentrationer. En måttlig ökning av AUC för klaritromycin vid administrering tillsammans med preparatet förväntas hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 200 mg dagligen) av dessa läkemedel. Om nytta-riskbedömningen inte stöder användningen av vorikonazol, bör samtidig administrering av lågdos vorikonazol (100 mg två gånger dagligen) och ritonavir (100 mg två gånger dagligen) undvikas som i Kaletra-studien, eftersom koncentrationerna av vorikonazol kan minskas. Det rekommenderas att minska dosen rifabutin med 75% (dvs. 150 mg varannan dag eller 3 gånger i veckan) vid samtidig administrering med beredningen. ytterligare dosreduktion kan vara nödvändig. På grund av den minskade koncentrationen av lopinavir rekommenderas inte samtidig administrering med rifampicin. Dosjustering av Kaletra 400 mg / 400 mg två gånger dagligen kompenserar för den CYP3A-inducerande effekten av rifampicin, men sådan dosjustering kan associeras med ökningar av ALAT och ASAT och med svårighetsgraden av gastrointestinala störningar. Därför bör sådan kombinationsterapi undvikas såvida det inte är absolut nödvändigt. Om sådan kombinationsbehandling är nödvändig kan en ökad dos av Kaletra 400 mg / 400 mg två gånger dagligen administreras samtidigt med rifampicin för att övervaka säkerheten och terapeutiska effekter. Dosen Kaletra bör endast ökas efter att rifampicin startats. Midazolam metaboliseras i stor utsträckning av CYP3A-isoenzymet. Samtidig administrering med Kaletra kan leda till en signifikant ökning av koncentrationen av detta bensodiazepinderivat - det ska inte användas samtidigt med oralt administrerat midazolam och försiktighet bör iakttas när det administreras med parenteralt midazolam. Om Kaletra används i kombination med parenteralt midazolam ska behandlingen ske på en intensivvårdsavdelning eller liknande som möjliggör noggrann klinisk övervakning och lämplig hantering av andningsdepression och / eller långvarig sedering. Dosjustering för midazolam bör övervägas, särskilt om mer än en enda dos av midazolam administreras. Beredningen kan öka blodnivåerna av kalciumkanalhämmare: felodipin, nifedipin, nikardipin; klinisk övervakning av terapeutiska och negativa effekter av dessa läkemedel rekommenderas. Dexametason kan inducera CYP3A-isoenzymet och minska koncentrationen av lopinavir; klinisk övervakning av antiviral effekt rekommenderas. Samtidig användning med inhalerad eller intranasal flutikasonpropionat kan leda till en förbättrad effekt av flutikason (inklusive systemiska effekter: Cushings syndrom och binjuresuppression); denna effekt kan också förekomma med andra kortikosteroider som metaboliseras av P450 3A, t.ex. budesonid.Därför rekommenderas inte samtidig administrering av Kaletra och dessa glukokortikosteroider, såvida inte de förväntade fördelarna uppväger den potentiella risken för systemiska kortikosteroideffekter. Dosreduktion av glukokortikosteroiderna bör övervägas och lokala och systemiska effekter bör övervakas noggrant under behandlingen, eller glukokortikoid bör ändras till en sådan som inte är ett substrat för CYP3A4 (t.ex. beklometason). Dessutom kan det vara nödvändigt att gradvis minska dosen under en längre tid när glukokortikoider tas ut. Särskild försiktighet bör iakttas vid användning av sildenafil eller tadalafil samtidigt på grund av de möjliga biverkningarna (hypotoni, synkope, synstörningar och förlängd erektionstid). Vid samtidig administrering med Kaletra bör doserna av sildenafil inte överstiga 25 mg på 48 timmar, och tadalafildoser över 10 mg var 72: e timme ska inte ges. Kombination av Kaletra med sildenafil vid behandling av pulmonell hypertension bör vara kontraindicerad. Som ett resultat av hämningen av CYP3A-isoenzymet av Kaletra, kan AUC för verdenafil öka 49 gånger; samtidig användning av dessa läkemedel är kontraindicerad. Växtbaserade preparat som innehåller johannesört (en inducerare av CYP3A) kan minska koncentrationen av lopinavir och bör därför inte användas samtidigt. Om en patient redan tar johannesört ska du stoppa johannesört och om möjligt kontrollera virusbelastningen. Lopinavir- och ritonavirnivåerna kan öka vid stopp av johannesört och dosen av Kaletra kan behöva justeras. Induktionseffekten kan kvarstå i minst 2 veckor efter att johannesört har stoppats. Därför är det säkert att starta Kaletra två veckor efter att johannesört har avslutats. Preparatet som administreras tillsammans med cyklosporin, sirolimus och takrolimus kan öka deras koncentrationer - det rekommenderas att övervaka terapeutiska plasmakoncentrationer av dessa läkemedel oftare tills de stabiliseras. Blodnivåerna av HMG-CoA-reduktashämmare, såsom lovastatin och simvastatin, ökar signifikant när de ges tillsammans med beredningen - sådana kombinationer är kontraindicerade på grund av risken för myopati, inklusive rabdomyolys. Det rekommenderas inte att administrera preparatet tillsammans med atorvastatin. Om användning av atorvastatin anses absolut nödvändig, ska lägsta möjliga dos av atorvastatin administreras och säkerheten bör övervakas noggrant. Försiktighet bör iakttas och administrering av reducerade doser bör övervägas när beredningen administreras samtidigt med rosuvastatin. Om behandling med en HMG-CoA-reduktashämmare är indicerad rekommenderas pravastatin eller fluvastatin (deras metabolism är inte beroende av CYP3A4-isoenzymet). Inga kliniskt signifikanta interaktioner mellan buprenorfin (16 mg dagligen) vid samtidig administrering med lopinavir och ritonavir har visats - preparatet kan administreras samtidigt med buprenorfin utan dosjustering. Beredningen har visat sig minska plasmakoncentrationen av metadon - det rekommenderas att övervaka koncentrationen i blodet. Etinylöstradiolnivåerna minskade när orala preventivmedel användes samtidigt med beredningen - vid samtidig administrering med preventivmedel som innehåller etinylöstradiol (oavsett läkemedelsform, t.ex. orala medel eller depotplåster), bör andra preventivmetoder användas. Steady-state AUC och Cmax för bupropion och dess aktiva metabolit, hydroxibupropion, var ungefär 50% lägre när bupropion administrerades samtidigt; denna effekt kan bero på en induktion av metabolismen av bupropion; Om samtidig administrering av lopinavir och ritonavir med bupropion bedöms nödvändig, bör behandlingen utföras med noggrann övervakning av den kliniska effekten av bupropion och inte överskrida den rekommenderade dosen, trots att induktion av metabolism observerats. Kliniskt signifikanta interaktioner mellan Kaletra och dapson, trimetoprim med sulfametaxazol, azitromycin eller flukonazol förväntas inte.

Pris

Kaletra, pris 100% PLN 2658,81

Beredningen innehåller ämnet: Ritonavir, Lopinavir