Janumet

1 tablett innehåller 50 mg sitagliptin (som fosfatmonohydrat) och 1000 mg metforminhydroklorid.

Handling

Preparatet innehåller två antidiabetiska läkemedel med kompletterande verkningsmekanismer för att säkerställa bättre glykemisk kontroll hos patienter med typ 2-diabetes: sitagliptinfosfat - en dipeptidylpeptidas 4 (DPP-4) -hämmare och metforminhydroklorid, som tillhör biguanidgruppen. Efter oral administrering absorberas sitagliptin snabbt från mag-tarmkanalen, med maximala plasmakoncentrationer 1-4 timmar efter dosering. Den absoluta biotillgängligheten är cirka 87%. Fraktionen av sitagliptin som är reversibelt bundet till plasmaproteiner är låg (38%). Sitagliptin elimineras i stort sett oförändrat i urinen och metabolism är av mindre betydelse. Ok. 79% av sitagliptin utsöndras oförändrat i urinen. Ok. 16% av dosen utsöndrades som metaboliter. Det huvudsakliga enzymet som ansvarar för den begränsade metabolismen är CYP3A4, med bidrag från CYP2C8. Den faktiska slutliga T0,5 är cirka 12,4 timmar. Efter oral administrering av metformin uppnås Tmax på 2,5 timmar. Den absoluta biotillgängligheten är cirka 50-60%. Vid de vanliga rekommenderade doserna och scheman för metforminadministrering uppnås steady-state plasmakoncentrationer efter 24-48 timmar. Metformin är lätt bunden till plasmaproteiner. Det tränger in i erytrocyter. Den maximala koncentrationen av metformin i blodet är lägre än i plasma och uppträder ungefär samtidigt. Röda blodkroppar är förmodligen det andra fördelningsfacket. Metformin utsöndras oförändrat i urinen. Efter oral administrering är en uppenbar T0.5 i den terminala eliminationsfasen cirka 6,5 ​​timmar. Användningen av beredningen (sitagliptin / metforminhydroklorid) är biologiskt ekvivalent med samtidig administrering av sitagliptinfosfat och metforminhydroklorid som separata tabletter.

Dosering

Oralt. Dosen bör justeras enligt nuvarande behandlingsregim, liksom effekt och tolerabilitet, och bör inte överstiga den maximala rekommenderade dagliga dosen på 100 mg sitagliptin. Vuxna med normal njurfunktion (GFR ≥90 ml / min). Patienter med otillräcklig glykemisk kontroll och med maximal tolererad dos av metformin som monoterapi: den vanliga startdosen ska vara 50 mg sitagliptin två gånger dagligen plus den dos metformin som redan tas. Patienter som redan tar sitagliptin och metformin samtidigt: beredningen bör inledas med den dos av sitagliptin och metformin som redan tas. Patienter med otillräcklig glykemisk kontroll under kombinationsbehandling med den maximalt tolererade metformindosen och en sulfonurea: dosen av preparatet ska ge 50 mg sitagliptin två gånger om dagen och en metformindos som liknar den föregående dosen. Vid användning i kombination med en sulfonureid kan dosen av sulfonureiden behöva sänkas för att minska risken för hypoglykemi. Patienter med otillräcklig glykemisk kontroll under kombinationsbehandling med den maximalt tolererade dosen metformin och PPARγ-agonist: dosen ska ge 50 mg sitagliptin två gånger dagligen och en metformindos som liknar den föregående dosen. Patienter med otillräcklig glykemisk kontroll på kombinationsinsulinbehandling med den maximalt tolererade metformindosen: dosen bör ge 50 mg sitagliptin två gånger dagligen (100 mg total daglig dos) och en metformindos som liknar den föregående dosen. Vid användning i kombination med insulin kan det vara nödvändigt att sänka insulindosen för att minska risken för hypoglykemi. Särskilda grupper av patienter. Ingen dosjustering krävs för patienter med lätt nedsatt njurfunktion (GFR ≥60 ml / min). En GFR bör bedömas innan behandling med metformininnehållande produkter påbörjas och åtminstone årligen därefter. Hos patienter med ökad risk för ytterligare försämring av njurfunktionen och hos äldre patienter bör njurfunktionen utvärderas oftare, t.ex. var 3-6 månader. Den maximala dagliga metformindosen bör helst delas i 2-3 dagliga doser. Innan man överväger att inleda metforminbehandling hos patienter med GFR. Beredningen bör tas två gånger om dagen med en måltid för att minska de gastrointestinala biverkningarna i samband med intaget av metformin.

Indikationer

Typ 2-diabetes hos vuxna patienter. Läkemedlet är indicerat för användning, förutom kost och motion, för att förbättra glykemisk kontroll hos patienter med otillräcklig glykemisk kontroll för den maximalt tolererade dosen metformin ensamt, eller hos patienter som redan tar sitagliptin i kombination med metformin. Läkemedlet är indicerat för användning i kombination med en sulfonureid (dvs. trippelkombinationsterapi), förutom kost och motion, hos patienter med otillräcklig glykemisk kontroll av den maximalt tolererade dosen metformin och sulfonureid. Vid trippelkombinationsterapi med en peroxisomproliferatoraktiverad receptor-gamma (PPARγ) -agonist (t.ex. tiazolidindion), förutom kost och motion, hos patienter med otillräcklig glykemisk kontroll på metformin och en PPARγ-agonist vid den maximalt tolererade dosen. Preparatet är också indicerat för användning som ett komplement till insulinadministrering (dvs. i trippelkombinationsterapi), kompletterande med diet och motion för att förbättra glykemisk kontroll hos patienter som inte är tillräckligt kontrollerade med en konstant dos insulin och metformin.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Varje typ av akut metabolisk acidos (såsom mjölksyraacidos, diabetisk ketoacidos). Diabetisk pre-koma. Allvarlig njursvikt (GFR <30 ml / min). Akuta tillstånd som kan förändra njurfunktionen, t ex uttorkning, svår infektion, chock, intravaskulär administrering av joderade kontrastmedel. Akut eller kronisk sjukdom som kan orsaka vävnadshypoxi, såsom: hjärt- eller andningssvikt, nyligen hjärtinfarkt, chock. Leverfunktion. Akut alkoholförgiftning, alkoholism. Amningstid.

Försiktighetsåtgärder

Det ska inte användas till patienter med typ 1-diabetes. Om man misstänker pankreatit bör preparatet och andra potentiellt tvivelaktiga läkemedel avbrytas. Om akut pankreatit bekräftas ska behandlingen med preparatet inte startas om. Försiktighet bör iakttas hos patienter med pankreatit i anamnesen. I fall av plötslig försämring av njurfunktionen sker metforminackumulering, vilket ökar risken för mjölksyraacidos. Vid uttorkning (svår kräkning, diarré, feber eller minskat vätskeintag) bör metformin användas tillfälligt och läkare rekommenderas.Hos patienter som behandlas med metformin bör behandling med läkemedel som kan försämra njurfunktionen (såsom blodtryckssänkande medel, diuretika eller NSAID) inledas med försiktighet. Andra riskfaktorer för mjölksyraacidos inkluderar överdriven alkoholkonsumtion, leversvikt, dåligt kontrollerad diabetes mellitus, ketos, långvarig fasta och alla tillstånd relaterade till hypoxi, samt samtidig användning av läkemedel som kan inducera mjölksyraacidos. Patienter och / eller deras vårdgivare bör informeras om risken för mjölksyraacidos. Mjölksyraacidos kännetecknas av acidotisk dyspné, buksmärta, muskelkramper, asteni och hypotermi följt av koma. Om misstänkta symtom uppträder ska patienter avbryta metformin och omedelbart söka läkarvård. Laboratorieavvikelser inkluderar minskat pH i blodet (5 mmol / L) och en ökning av anjongapet och laktat / pyruvatförhållandet. GFR bör bedömas innan behandlingen påbörjas och därefter med jämna mellanrum. Behandlingen bör avbrytas tillfälligt i närvaro av tillstånd som påverkar njurfunktionen. Patienter som tar beredningen i kombination med sulfonureid eller insulin kan riskera hypoglykemi - dosen sulfonureid eller insulin kan behöva minskas. Om man misstänker en överkänslighetsreaktion, sluta använda preparatet, bedöma om det finns andra möjliga orsaker till händelsen och inrätta en alternativ metod för behandling av diabetes. Om man misstänker bullös pemfigoid bör preparatet avbrytas. Administreringen av läkemedlet måste avbrytas omedelbart före operation under allmän, spinal eller epidural anestesi. Behandlingen kan återupptas tidigast 48 timmar efter operation eller återupptagande av oral näring och först efter att njurfunktionen har omvärderats och befunnits vara stabil. Den intravaskulära administreringen av joderade kontrastmedel kan leda till kontrastinducerad nefropati, vilket resulterar i ackumulering av metformin och en ökad risk för mjölksyraacidos. Behandlingen ska avbrytas före testet eller under bildstudier och avbrytas i minst 48 timmar efter testet, varefter behandlingen kan återupptas, förutsatt att njurfunktionen omprövas och befinns vara stabil. Patienter med typ 2-diabetes mellitus som tidigare varit väl kontrollerade av behandling som utvecklar laboratorieavvikelser eller klinisk sjukdom (särskilt vaga och dåligt definierade) bör omedelbart screenas för tecken på ketoacidos eller mjölksyraacidos. Testet bör omfatta serumelektrolyter och ketoner, blodsockernivåer och, om det anges, blodets pH, laktat, pyruvat och metforminnivåer. Om någon av de två typerna av acidos förekommer bör preparatet avbrytas omedelbart och lämpliga motåtgärder vidtas.

Oönskad aktivitet

Biverkningar av sitagliptin och metformin som monoterapi i placebokontrollerade kliniska prövningar och efter marknadsföring. Vanliga: hypoglykemi, illamående, flatulens, kräkningar. Mindre vanliga: somnolens, diarré, förstoppning, buksmärta övre, klåda. Sällsynta: trombocytopeni. Ingen känd frekvens: överkänslighetsreaktioner (inklusive anafylaktiska reaktioner), interstitiell lungsjukdom, akut pankreatit, nekrotiserande och blödande pankreatit (med eller utan dödlig utgång), angioödem, utslag, urtikaria, hudvaskulit, exfoliativa hudsjukdomar (inklusive Stevens-Johnsons syndrom), bullös pemfigoid, artralgi, myalgi, smärta i extremiteter, ryggsmärta, artropati, nedsatt njurfunktion, akut njursvikt. Det var en högre förekomst av vissa biverkningar när sitagliptin och metformin användes i kombination med andra antidiabetika jämfört med studierna med sitagliptin och metformin ensamt. Dessa inkluderade hypoglykemi (mycket vanligt vid användning i kombination med sulfonureid eller med insulin), förstoppning (ofta vid användning med sulfonureid), perifert ödem (ofta vid användning med pioglitazon) och huvudvärk och muntorrhet (ovanligt vid användning med insulin) . Sitagliptin. I studier som jämförde 100 mg sitagliptin en gång dagligen med placebo var biverkningar som rapporterats vara huvudvärk, hypoglykemi, förstoppning och yrsel. Hos dessa patienter rapporterades biverkningar oberoende av orsakssamband med en frekvens av minst 5%, inklusive övre luftvägsinfektioner och nasofaryngit. Dessutom har artros och smärta i extremiteter rapporterats mindre vanligt (> 0,5% högre hos patienter som behandlats med sitagliptin än i kontrollerna). Metformin. Mycket vanliga: gastrointestinala symtom som illamående, kräkningar, diarré, buksmärta och aptitlöshet (oftast vid påbörjad behandling och försvinner spontant i de flesta fall). Vanligt: ​​en metallsmak i munnen. Mycket sällsynta: mjölksyraacidos, nedsatt leverfunktion, hepatit, urtikaria, erytem och klåda. Långtidsbehandling med metformin har associerats med en minskning av vitamin B12-absorption, vilket mycket sällan kan leda till kliniskt signifikant vitamin B12-brist (t.ex. megaloblastisk anemi).

Graviditet och amning

Preparatet ska inte användas under graviditet. Om patienten vill bli gravid, eller om en graviditet inträffar, bör preparatet avbrytas och bytas till insulinbehandling så snart som möjligt. Användning under amning är kontraindicerad. I djurstudier observerades inga effekter på fertiliteten hos manliga och kvinnliga djur.

Kommentarer

Alla patienter ska fortsätta med en diet med en adekvat fördelning av kolhydratintaget under hela dagen. Beredningen har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Vid bilkörning eller användning av maskiner bör det dock beaktas att yrsel och sömnighet har rapporterats vid användning av sitagliptin. Dessutom bör patienter uppmärksammas på risken för hypoglykemi när preparatet används i kombination med sulfonureider eller med insulin.

Interaktioner

Samtidig administrering av flera doser sitagliptin (50 mg två gånger dagligen) och metformin (1000 mg två gånger dagligen) till patienter med typ 2-diabetes förändrade inte signifikant farmakokinetiken för sitagliptin eller metformin. Det rekommenderas inte att använda preparatet med alkohol - alkoholförgiftning är förknippad med en ökad risk för mjölksyraacidos, särskilt i fall av fasta, undernäring eller leversvikt. Användningen av läkemedlet måste avbrytas före undersökningen eller under en bildundersökning med ett jodiserat kontrastmedel; den får inte startas om i minst 48 timmar efter testet, varefter den kan startas om förutsatt att njurfunktionen omprövas och befinns vara stabil. Noggrann uppmärksamhet behövs vid initiering eller intag av läkemedel som kan ha en negativ effekt på njurfunktionen (NSAID, inklusive selektiva COX-2-hämmare, ACE-hämmare, angiotensin II-receptorantagonister och diuretika, särskilt loop-diuretika) i kombination med metformin. övervakning av njurfunktionen. Samtidig användning av läkemedel som påverkar det vanliga tubulära transportsystemet i njurarna som är involverat i renal utsöndring av metformin (t.ex. hämmare av den organiska katjontransportören 2-OCT2 eller multiläkemedels- och toxin-elimineringstransportör-MATE, såsom ranolazin, vandetanib, dolutegravir och cimetidin) kan öka systemisk exponering för metformin och risken för mjölksyraacidos. Fördelarna och riskerna med samtidig användning bör vägas. När dessa läkemedel används samtidigt bör noggrann övervakning av glykemisk kontroll, dosjustering inom den rekommenderade dosregimen och förändringar i diabeteshantering övervägas. Glukokortikoider (systemisk eller topisk administrering), β2-adrenerga agonister och diuretika uppvisar hyperglykemisk aktivitet. Patienter bör informeras om detta och mer frekvent blodsockermätning, särskilt i början av behandlingen med ovan nämnda läkemedel. Om det behövs bör dosen av det antidiabetiska läkemedlet justeras under behandling med det andra medlet och när det avbryts. ACE-hämmare kan sänka blodsockernivån - om nödvändigt, justera dosen av det antidiabetiska läkemedlet under behandling med det andra läkemedlet och när det avbryts. Risken för kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner efter samtidig administrering är låg. Det huvudsakliga enzymet som ansvarar för minskningen av sitagliptinmetabolismen är CYP3A4, med bidrag från CYP2C8. Hos patienter med normal njurfunktion har metabolism, inklusive via CYP3A4, endast en mindre effekt på clearance av sitagliptin. Metabolism kan spela en mer betydelsefull roll vid eliminering av sitagliptin vid svår njurfunktionsnedsättning eller njursjukdom i slutstadiet. Därför kan potenta hämmare av CYP3A4 (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycin) förändra sitagliptins farmakokinetik hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion eller ESRD. Effekten av potenta CYP3A4-hämmare vid nedsatt njurfunktion har inte studerats i kliniska prövningar. Sitagliptin är ett substrat för P-glykoprotein och organisk anjontransportör 3 (OAT3). OAT3-medierad transport av sitagliptin inhiberades in vitro av probenecid, även om risken för kliniskt signifikanta interaktioner anses vara låg. Samtidig användning av OAT3-hämmare har inte utvärderats in vivo. Samtidig administrering av en enstaka oral dos av sitagliptin på 100 mg och en enstaka oral dos av ciklosporin på 600 mg (en stark P-glykoproteinhämmare) ökade sitagliptins AUC och Cmax med cirka 29% respektive 68%. Dessa förändringar i sitagliptins farmakokinetik ansågs inte vara kliniskt relevanta. Njurclearance av sitagliptin förändrades inte signifikant. Därför förväntas ingen signifikant interaktion med andra P-gp-hämmare. Sitagliptin hade liten effekt på plasmakoncentrationerna av digoxin. Ingen dosjustering av digoxin rekommenderas. patienter med risk för digoxinförgiftning bör dock övervakas när sitagliptin och digoxin används samtidigt. Sitagliptin hämmar eller inducerar inte CYP450-isoenzymer. Sitagliptin förändrade inte signifikant farmakokinetiken för metformin, glyburid, simvastatin, rosiglitazon, warfarin eller orala preventivmedel i kliniska prövningar, vilket tyder på liten potential för interaktion med CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9-substrat och in vivo organisk katjontransportör (OCT). Sitagliptin kan vara en svag hämmare av P-gp in vivo.

Pris

Janumet, pris 100% PLN 129,0

Beredningen innehåller ämnet: Metforminhydroklorid, Sitagliptin