Januvia

1 tablett pow. innehåller 100 mg sitagliptin som fosfatmonohydrat.

Handling

Antidiabetiskt läkemedel, hämmare av dipeptidylpeptidas 4 (DPP-4). Förbättringen av glykemisk kontroll kan förmedlas genom att öka koncentrationen av aktiva inkretinhormoner. Inkretinhormoner, inklusive glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) och glukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP), frigörs i tarmen hela dagen och nivåerna ökar som svar på matintaget. Verkningen av GLP-1 och GIP är beroende av glukos så att när blodsockret är lågt, stimuleras inte insulinfrisättning och hämning av glukagonutsöndring genom GLP-1. För både GLP-1 och GIP ökar stimuleringen av insulinfrisättning med ökningen av glukos över normala nivåer. Dessutom stör GLP-1 inte det normala glukagon-svaret på hypoglykemi. Aktiviteten för GLP-1 och GIP är begränsad av DPP-4-enzymet, vilket orsakar snabb hydrolys av inkretinhormoner för att bilda inaktiva produkter. Sitagliptin förhindrar DPP-4 från att hydrolysera inkretinhormoner, vilket ökar koncentrationen av de aktiva formerna av GLP-1 och GIP i blodplasman. Genom att öka koncentrationen av de aktiva inkretinhormonerna ökar sitagliptin insulinfrisättningen och sänker glukagon på ett glukosberoende sätt. Hos patienter med typ 2-diabetes och hyperglykemi leder dessa förändringar i insulin- och glukagonnivåer till minskning av hemoglobin A1c (HbA1c) och en minskning av fastande och postprandial glukos. Efter oral administrering av en dos på 100 mg till friska försökspersoner absorberades sitagliptin snabbt, med plasmakoncentrationer som toppade 1-4 timmar efter dosering. Den absoluta biotillgängligheten för sitagliptin är cirka 87%. Fraktionen av sitagliptin som är reversibelt bundet till plasmaproteiner är låg (38%). Sitagliptin elimineras till stor del (79%) oförändrat i urinen och metabolismen är av mindre betydelse. Ok. 16% av dosen utsöndras som metaboliter. Det huvudsakliga enzymet som ansvarar för den begränsade metabolismen av sitagliptin är CYP3A4, med bidrag från CYP2C8. Den faktiska slutliga T0,5 är cirka 12,4 timmar. Eliminering sker huvudsakligen genom renal utsöndring med aktiv tubulär utsöndring. Sitagliptin är ett substrat för den humana organiska anjontransportören-3 (hOAT-3), som kan vara involverad i renal eliminering av sitagliptin. Det är också ett substrat för p-glykoprotein, vilket också kan förmedla renal eliminering av sitagliptin.

Dosering

Oralt. Vuxna: 100 mg en gång dagligen. När den används i kombination med metformin och / eller en PPARγ-agonist bör den aktuella dosen metformin och / eller PPARγ-agonist bibehållas och sitagliptin administreras samtidigt. När sitagliptin används i kombination med en sulfonureid eller med insulin, kan en lägre dos av sulfonureiden eller insulinet övervägas för att minska risken för hypoglykemi. Om du saknar en dos, ta den så snart som möjligt. Ta inte en dubbel dos samma dag. Särskilda grupper av patienter. Innan du använder sitagliptin i kombination med ett annat antidiabetiskt läkemedel bör dess villkor för användning hos patienter med nedsatt njurfunktion kontrolleras. Hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion (GFR ≥60 till administreringsmetod kan tabletterna tas med eller utan mat.

Indikationer

Typ 2-diabetes hos vuxna (för att förbättra glykemisk kontroll). Monoterapi: hos patienter som är otillräckligt kontrollerade av enbart diet och motion, där användning av metformin är olämpligt på grund av kontraindikationer eller intoleranser. Oral tvåkomponentsbehandling: i kombination med metformin när diet och träning, och användningen av metformin ensam är otillräcklig för adekvat glykemisk kontroll; i kombination med en sulfonureid, när diet och träning, och endast den maximalt tolererade dosen av sulfonureiden är inte tillräcklig för att kontrollera blodsockernivån, och när metformin är olämpligt på grund av kontraindikationer eller intolerans; i kombination med en peroxisomproliferatoraktiverad receptor-gamma (PPARy) -agonist, dvs en tiazolidindion, när användning av en PPARy-agonist indikeras och när diet och träning i kombination med en PPARy-agonist enbart inte ger adekvat glykemisk kontroll. Oral tre-komponentbehandling: i kombination med en sulfonureid och metformin när diet, träning och användningen av dessa läkemedel är otillräckliga för att tillräckligt kontrollera glykemi; i kombination med en PPARγ-agonist och metformin, när användning av en PPARγ-agonist är indicerad och när diet och motion i kombination med dessa läkemedel inte är tillräckliga för att uppnå adekvat glykemisk kontroll. Kombinationsterapi med insulin: som ett tillägg till insulin (med eller utan metformin) när diet och träning, i kombination med en konstant dos insulin, inte ger tillräcklig glykemisk kontroll.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.

Försiktighetsåtgärder

Det ska inte användas till patienter med typ 1-diabetes eller för behandling av diabetisk ketoacidos. Användningen av DPP-4-hämmare medför risk för att utveckla akut pankreatit. Patienter ska informeras om det karakteristiska symptomet på akut pankreatit: ihållande, svår buksmärta. Upplösning av pankreatit har observerats efter utsättning av sitagliptin (med eller utan stödjande vård), men mycket sällsynta fall av nekrotiserande eller blödande pankreatit och / eller död har rapporterats. Om man misstänker pankreatit bör läkemedlet avbrytas, liksom andra potentiellt tvivelaktiga läkemedel. Om akut pankreatit bekräftas, bör inte sitagliptin startas om. Försiktighet bör iakttas hos patienter med pankreatit i anamnesen. Hypoglykemi har observerats när sitagliptin användes i kombination med insulin eller en sulfonureid. Därför kan en lägre dos av sulfonureid eller insulin övervägas för att minska risken för hypoglykemi. Hos patienter med GFR <45 ml / min och hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) som behöver hemodialys eller peritonealdialys rekommenderas att dosen av sitagliptin minskas för att uppnå plasmanivåer som liknar dem som observerats hos patienter med normal funktion. njure. Innan du använder sitagliptin i kombination med ett annat antidiabetiskt läkemedel bör dess villkor för användning hos patienter med nedsatt njurfunktion kontrolleras. Om en överkänslighetsreaktion misstänks ska läkemedlet avbrytas. Andra möjliga orsaker till händelsen bör undersökas och alternativ behandling för diabetes inledas. Om man misstänker bullös pemfigoid bör behandlingen avbrytas.

Oönskad aktivitet

Biverkningar av sitagliptin som monoterapi i placebokontrollerade kliniska prövningar och erfarenhet efter marknadsföring. Vanliga: hypoglykemi, huvudvärk. Mindre vanliga: yrsel, förstoppning, klåda. Sällsynta: trombocytopeni. Ingen känd frekvens: överkänslighetsreaktioner (inklusive anafylaktiska reaktioner), interstitiell lungsjukdom, kräkningar, akut pankreatit, nekrotiserande eller blödande pankreatit med eller utan dödligt utfall, angioödem, utslag, urtikaria, hudvaskulit, exfoliativa hudsjukdomar (inklusive Stevens-Johnsons syndrom), bullös pemfigoid, artralgi, myalgi, ryggsmärtor, artropati, nedsatt njurfunktion, akut njursvikt. Biverkningar rapporterade oavsett orsakssamband för läkemedlet som förekommer i en frekvens av minst 5% och hos patienter som behandlas med sitagliptin: infektioner i övre luftvägarna, nasofaryngit. Biverkningar rapporterade oberoende av orsakssamband, som inträffade oftare hos patienter som behandlades med sitagliptin (uppnådde inte 5% -nivån men föreföll 0,5% högre hos patienter som behandlades med sitagliptin än i kontrollgruppen): artros, smärta lemmar. En högre frekvens av vissa biverkningar observerades när sitagliptin användes i kombination med andra antidiabetika jämfört med sitagliptin ensamt; dessa inkluderade: hypoglykemi (mycket vanligt vid kombinationsterapi med sulfonureider och metformin), influensa (ofta i kombination med insulin (med eller utan metformin), illamående och kräkningar (ofta i kombination med metformin), flatulens (ofta i kombination med metformin). vid användning med metformin eller pioglitazon), förstoppning (ofta vid användning i kombination med sulfonureid och metformin), perifert ödem (ofta vid användning med pioglitazon och vid användning i kombination med pioglitazon och metformin), somnolens och diarré (mindre vanligt med metformin) och torr i munnen (sällan med insulin (med och utan metformin).

Graviditet och amning

Använd inte under graviditet och amning. I djurstudier observerades inga effekter på fertiliteten hos manliga och kvinnliga djur. Det finns inga data från människa om effekterna av sitagliptin på fertiliteten.

Kommentarer

Läkemedlet har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Men när du kör fordon eller använder maskiner bör det beaktas att yrsel och sömnighet har rapporterats. Dessutom bör patienter informeras om risken för hypoglykemi när preparatet används i kombination med sulfonureider eller med insulin.

Interaktioner

Effekt av andra läkemedel på Sitagliptin. Risken för kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner med samtidig läkemedel är låg. Det huvudsakliga enzymet som ansvarar för den begränsade metabolismen av sitagliptin är CYP3A4, med bidrag från CYP2C8. Hos patienter med normal njurfunktion har metabolism, inklusive via CYP3A4, endast en mindre effekt på clearance av sitagliptin. Metabolism kan vara viktigare vid eliminering av sitagliptin vid allvarligt nedsatt njurfunktion eller njursjukdom i slutstadiet (ESRD). Därför finns det en möjlighet att potenta CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycin) kan förändra sitagliptins farmakokinetik hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion eller njursjukdom i slutstadiet. Effekten av potenta CYP3A4-hämmare vid nedsatt njurfunktion har inte studerats i kliniska prövningar. Sitagliptin är ett substrat för p-glykoprotein och organisk anjontransportör-3 (OAT3). OAT3-medierad transport av sitagliptin inhiberades in vitro av probenecid, även om risken för kliniskt signifikanta interaktioner anses vara låg. Samtidig användning av OAT3-hämmare har inte utvärderats in vivo. Samtidig administrering av flera doser på 1000 mg metformin två gånger dagligen och 50 mg sitagliptin förändrade inte signifikant farmakokinetiken för sitagliptin hos patienter med typ 2-diabetes Samtidig administrering av en enda 100 mg oral dos av sitagliptin och en enda 600 mg oral dos av ciklosporin mg ökade AUC och Cmax för sitagliptin med cirka 29% respektive 68%. Dessa förändringar i sitagliptins farmakokinetik ansågs inte vara kliniskt relevanta. Njurclearance av sitagliptin förändrades inte signifikant. Därför förväntas inte signifikanta interaktioner med andra p-gp-hämmare. Sitagliptins effekt på andra läkemedel. Sitagliptin hade liten effekt på digoxinkoncentrationer i plasma. Efter 10 dagars administrering av digoxin 0,25 mg samtidigt med sitagliptin 100 mg dagligen ökade AUC i plasma för digoxin i genomsnitt med 11% och plasma Cmax med 18%. Ingen dosjustering av digoxin rekommenderas, men patienter med risk för digoxinförgiftning bör övervakas när sitagliptin och digoxin administreras samtidigt. Sitagliptin hämmar eller inducerar inte CYP450-isoenzymer. Sitagliptin förändrade inte signifikant farmakokinetiken för metformin, glyburid, simvastatin, rosiglitazon, warfarin eller orala preventivmedel i kliniska prövningar, vilket tyder på liten potential för interaktion med CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9-substrat och in vivo organisk katjontransportör (OCT). Sitagliptin kan vara en svag hämmare av p-glykoprotein in vivo.

Pris

Januvia, pris 100% 129,0 PLN

Beredningen innehåller ämnet: Sitagliptin