Paraneoplastiskt syndrom, paraneoplastiskt syndrom - orsaker, symtom och typer

Paraneoplastiskt syndrom (även känt som paraneoplastiskt syndrom) är förekomsten av symtom som indikerar förekomsten av cancer i kroppen. Till skillnad från de typiska symtomen på cancer är paraneoplastiska syndrom inte relaterade till den plats där den primära cancer utvecklas. Till exempel kan det första symptomet på lungcancer vara hjärnproblem, och vissa typer av hudskador kan orsakas av gastrointestinal cancer. Av denna anledning kan associera symtom med misstänkt cancer vara en svår uppgift. Läkarnas vaksamhet för möjligheten att de erfarna sjukdomarna kan vara den första föraren för neoplastisk sjukdom är mycket viktigt för tidig diagnos och initiering av behandlingen. Ta reda på hur paraneoplastiska syndrom utvecklas, hur de manifesterar sig och vilka cancerformer som ofta följer dem.

Innehållsförteckning

1. Hur utvecklas ett paraneoplastiskt syndrom?
2. Vilka cancerformer kan åtföljas av paraneoplastiska syndrom?
3. Diagnostik av paraneoplastiska syndrom
4. De vanligaste formerna av paraneoplastiska syndrom
• kutana paraneoplastiska syndrom
• hormonella paraneoplastiska syndrom
• metaboliska paraneoplastiska syndrom
• reumatologiska paraneoplastiska syndrom
• neurologiska paraneoplastiska syndrom
• hematologiska paraneoplastiska syndrom
• Paraneoplastiska syndrom - behandling

Paraneoplastiskt syndrom (paraneoplastiskt syndrom) är uppkomsten av symtom som härrör från utvecklingen av en cancer i kroppen. Denna definition gäller dock inte för de symtom som orsakas av lokal tumörtillväxt eller metastasering. Därför är det paraneoplastiska syndromet inte hemoptys i lungcancer eller gulsot som åtföljer levertumörer, eftersom dessa symtom kommer direkt från de organ som påverkas av cancer.

Paraneoplastiska syndrom har till synes ingen relation till cancer. Det uppskattas dock att de förekommer hos cirka 8-10% av cancerpatienterna. Korrekt diagnos kan vara det första tecknet på cancermisstanke och uppmana till ytterligare tester. Å andra sidan är snabb diagnos och implementering av terapi nyckeln till att öka chanserna för framgång i onkologisk behandling.

Hur utvecklas ett paraneoplastiskt syndrom?

Eftersom det redan är känt att symtomen på paraneoplastiskt syndrom uppstår utanför den primära tumörens plats, uppstår frågan: vad är orsaken till effekten av en tumör i ett visst organ på andra vävnader?

I början är det värt att notera att den exakta grunden för utvecklingen av många paraneoplastiska syndrom fortfarande är okänd. Emellertid misstänks två grundläggande mekanismer för dessa fenomen.

Den första är autoimmuna reaktioner. Kroppens immunsystem känner igen en cancer som utvecklas och försöker bekämpa den, inklusive genom att producera lämpliga antikroppar. Ibland attackerar dock inte antikropparna cancercellerna av misstag utan riktar sig mot kroppens friska celler. Denna process kallas autoimmunitet. När antikroppar förstör friska celler kan det orsaka en mängd olika symtom. Autoantikroppar är bland annat orsaken till de flesta neurologiska paraneoplastiska syndrom, såsom till exempel paraneoplastisk degeneration av hjärnbotten.

Den andra mekanismen för bildandet av paraneoplastiska syndrom är direkt produktion av olika molekyler av tumören. Cancerceller kan producera hormoner, proteiner, enzymer och många budbärare. Dessa partiklar, tillsammans med blodomloppet, fördelas i hela kroppen och påverkar andra vävnader. Av denna anledning kan effekterna av deras produktion vara synliga även i organ på avstånd från tumören. Denna mekanism ligger till exempel bakom hormonella och metaboliska paraneoplastiska syndrom.

Vilka cancerformer kan åtföljas av paraneoplastiska syndrom?

Paraneoplastiska syndrom följer vanligtvis specifika typer av maligna tumörer. Neoplasmer som kan samexistera med paraneoplastiskt syndrom inkluderar:

• lungcancer (särskilt småcellig lungcancer)
• bukspottskörtelcancer
• lymfom
• bröstcancer
• äggstockscancer
• sköldkörtelcancer
• melanom
• tymom

Det är värt att nämna här att vissa källor innehåller allmänna symtom som kan åtfölja praktiskt taget alla typer av maligna tumörer. Tillhör dem:

• viktminskning
• kronisk feber
• generell svaghet
• ingen aptit
• långvarig anemi

Dessa symtom bör alltid vara en larmsignal som uppmanas att genomföra ytterligare diagnostiska tester.

Diagnostik av paraneoplastiska syndrom

Misstanke om ett samband mellan symtom och neoplastisk sjukdom hos en patient kräver multidirektionell diagnostik. Det finns inget universellt mönster för rekommenderade tester, diagnostik beror alltid på vilken typ av paraneoplastiskt syndrom och vilken typ av cancer som misstänks.

När det gäller autoimmuna paraneoplastiska syndrom söks specifika antikroppar som attackerar friska kroppsceller. Deras koncentrationer kan mätas både i blodet och till exempel i cerebrospinalvätskan (i fallet med autoantikroppar riktade mot celler i nervsystemet).

Om det finns en specifik misstanke om en tumör som ligger till grund för det paraneoplastiska syndromet utförs tester för att upptäcka det. Dessa inkluderar till exempel bröst-, buk- eller bäcken-tomografi, endoskopi i mag-tarmkanalen och mammografi om bröstcancer misstänks.

I en situation där vi inte har några misstankar om det primära tumörstället utförs en PET-undersökning som kan avslöja dess läge. Bedömning av kutana paraneoplastiska syndrom kan kräva biopsi och histopatologisk undersökning för att skilja dem från andra dermatologiska tillstånd.

De vanligaste formerna av paraneoplastiska syndrom

Paraneoplastiska syndrom täcker en stor grupp av sjukdomar - det skulle vara omöjligt att presentera var och en av dem i den här artikeln. Det är dock värt att betona att dessa syndrom vanligtvis förekommer som störningar som tillhör följande grupper:

• hormonella och metaboliska
• reumatologi
• hud
• neurologiska
• hematologisk

Följande är de vanligaste exemplen på paraneoplastiska syndrom:

• kutana paraneoplastiska syndrom

mörk keratos

Ett av exemplen på kutana paraneoplastiska syndrom är aktinisk keratos (från latin. acanthosis nigricans). I detta tillstånd blir huden mörkbrun eller svart. Förändringar uppträder oftast i ansiktet och nacken, i hudveck (t.ex. ljumska) och på händerna på huden. Aktinisk keratos kan vara det första tecknet på gastrointestinal malignitet eller, mer sällan, lungcancer. I många fall samexisterar detta syndrom med icke-neoplastiska sjukdomar, särskilt hos överviktiga patienter och patienter som lider av hormonella störningar.

dermatomyosit

Dermatomyosit (från latin. Dematomyosit) är en inflammatorisk sjukdom på gränsen till dermatologi och reumatologi, som främst drabbar hud- och skelettmusklerna. Sjukdomen uppstår från autoimmuna reaktioner. De viktigaste symtomen inkluderar försvagning av axelband och höfter samt erytem i ansiktet och händerna. Det uppskattas att cirka 15-20% av fallen med dermatomyosit är associerade med cancer i de inre organen. Dermatomyosit kan åtfölja bröst-, prostata-, mag-tarm- och lungcancer.

Leser-Trélats syndrom

Uttrycket Lesler-Trélats syndrom är det plötsliga utseendet på många seborrheiska vårtor på huden. Seborrheiska vårtor i sig är godartade skador och är ganska vanliga hos människor i singularform. Dock kan deras plötsliga spridning, vanligtvis på bagageutrymmet, vara den första förbudet för gastrointestinal cancer.

paraneoplastisk pemphigus

Pemphigus är en annan autoimmun hudsjukdom associerad med närvaron av antikroppar mot cellerna i huden. Smärtsamma blåsor, erytematösa förändringar och erosioner kan förekomma på hela hudytan, såväl som på slemhinnor. Paraneoplastisk pemphigus är oftast förknippad med neoplasmer i lymfsystemet (lymfom).

• hormonella paraneoplastiska syndrom

syndrom av olämplig vasopressinsekretion (SIADH)

Syndromet med otillräcklig utsöndring av vasopressin, även kallat SIADH-syndrom, är resultatet av produktion av vasopressin av tumörceller. Vasopressin är ett hormon som får kroppen att behålla vatten och reglerar dess elektrolytbalans. Effekten av överproduktionen av vasopressin av tumören är överdriven utspädning av kroppsvätskor och minskning av natriumkoncentrationen i blodet. Symtom på SIADH inkluderar huvudvärk, minnesförlust och allmän svaghet. I allvarliga fall kan syndromet orsaka koma, svullnad i hjärnan och till och med dödsfall. Vasopressin produceras ofta av småcellig lungcancerceller, även om SIADH också kan associeras med andra cancerformer.

Cushings syndrom

Paraneoplastiskt Cushings syndrom är associerat med förhöjda nivåer av ett av binjurebarkhormonerna, kortisol. Cancerceller producerar vanligtvis inte kortisol direkt. De kan emellertid kunna stimulera dess produktion genom att utsöndra ett annat hormon som stimulerar binjurarna - ACTH (det så kallade adrenokortikotropa hormonet). Symptom på Cushings syndrom inkluderar fetma i buken, högt blodtryck, muskelsvinn, diabetes och benskörhet. Naturligtvis är paraneoplasticitet inte den enda mekanismen för Cushings syndrom - det kan också vara resultatet av långvarig steroidterapi, binjurehyperplasi eller ACTH-producerande hypofysadenom.

• metaboliska paraneoplastiska syndrom

hypoglykemi

Hypoglykemi eller sänkning av blodsockret är ett av de allvarligare symptomen på vissa typer av cancer. Allvarlig hypoglykemi kan leda till koma och i extrema fall vara livshotande. Minskningen av blodsockernivåerna av tumörer är vanligtvis endokrinmedierad genom produktion av insulin och liknande faktorer som påverkar kolhydratmetabolismen. Vissa tumörer i bukspottskörteln är ett vanligt exempel på insulinutsöndrande tumörer.

hyperkalcemi

Paraneoplastisk hyperkalcemi är för mycket kalcium i blodet. Det är ett av de vanligaste paraneoplastiska syndromen som åtföljer t.ex. bröstcancer, myelom och lymfom. Det uppskattas att hyperkalcemi förekommer hos cirka 10-15% av cancerpatienterna. Detta symptom är associerat med utsöndringen av hormontumören som förändrar kroppens kalciumbalans. Deras effekt är kalciumretention i njurarna och dess frigörelse från benvävnad, vilket i sin tur bidrar till en ökning av koncentrationen av detta element i blodet. Hyperkalcemi har en negativ effekt på arbetet med t.ex.nervsystemet, muskelceller, matsmältningssystemet och njurarna.

• reumatologiska paraneoplastiska syndrom

hypertrofisk artros

Symtom på hypertrofisk artros är ledsvullnad och smärta, periostit och förtjockning av långa ben nära ändarna (oftast i falangerna). Detta paraneoplastiska syndrom är vanligtvis associerat med lungcancer. Emellertid kan hypertrofisk artros också åtfölja icke-neoplastiska sjukdomar (t.ex. hjärtfel) såväl som vara en primär genetisk sjukdom.

systemisk lupus erythematosus

Systemisk lupus erythematosus är en autoimmun sjukdom som orsakas av produktion av antikroppar mot kroppens egna vävnader (så kallade antinukleära antikroppar). Lupus är en multiorgansjukdom som drabbar till exempel leder, muskler, hud, njurar och blodkärl. I paraneoplastisk lupus orsakas produktionen av antinukleära antikroppar av en onormal reaktion av immunsystemet mot utvecklande cancer. Paraneoplastisk lupus kan existera bland annat i med tumörer i lymfsystemet.

• neurologiska paraneoplastiska syndrom

Neurologiska paraneoplastiska syndrom är störningar i nervsystemet, oftast beroende på utvecklingen av neoplastisk sjukdom.

Lambert-Eaton myasthenic syndrom

Lambert-Eatons myasteniska syndrom är det vanligaste paraneoplastiska syndromet i nervsystemet. Denna sjukdom liknar en annan muskelsjukdom - myasthenia gravis, vars huvudsymptom är signifikant muskelsvaghet. Båda sjukdomsenheterna har en immun bakgrund, även om de orsakas av andra typer av antikroppar. Muskelsvaghet i Lambert-Eatons syndrom påverkar främst underbenen. Det uppskattas att sjukdomen samexisterar med malign neoplasma (oftast lungcancer) i 50% av fallen.

paraneoplastisk degeneration av lillhjärnan

Paraneoplastisk degeneration av lillhjärnan är ett exempel på ett tillstånd där ett olämpligt svar från immunsystemet orsakar förstörelse av normala nervceller. Den resulterande skadorna på cerebellum kan manifesteras genom förlust av motorisk koordination, svårigheter att upprätthålla balans och talstörningar. Tumören som oftast orsakar paraneoplastisk degeneration av lillhjärnan är småcellig lungcancer.

• hematologiska paraneoplastiska syndrom

Trousseaus syndrom

Många maligna tumörer kan orsaka förändringar i blodproppssystemet. Oftast leder de till hyperkoagulerbarhet, vilket kan orsaka allvarliga komplikationer (till exempel lungemboli). Ett exempel på paraneoplastiska syndrom associerade med överdriven blodkoagulering är Trousseaus syndrom. Sjukdomen är bildandet av blodproppar i ytliga vener, på grundval av vilken den så kallade vandrande flebit. Trousseaus syndrom åtföljer oftast maligna tumörer i mag-tarmkanalen (bukspottkörteln, magen) och lungorna.

eosinofili

Eosinofili, eller förhöjda nivåer av eosinofiler (en typ av vita blodkroppar), orsakas i de flesta fall av en allergi eller parasitinfektion. Emellertid kan ett oförklarligt överskott av eosinofiler också vara ett paraneoplastiskt syndrom. Ett av symtomen på eosinofili är ihållande klåda i huden.

Paraneoplastiska syndrom - behandling

Behandling av paraneoplastiska syndrom kombineras alltid med behandling av underliggande tumör. De flesta paraneoplastiska syndrom försvinner när den primära cancer är under kontroll. Undantagen är skador på nervsystemet, vilket i många fall är irreversibelt.

Dessutom behandlas autoimmuna paraneoplastiska syndrom ibland med medel som undertrycker immunsystemets onormala svar (den så kallade immunsuppressiva behandlingen).

Om möjligt används också symptomatisk behandling, beroende på typen av paraneoplastiskt syndrom (till exempel korrigering av elektrolytstörningar eller olika typer av salvor för hudskador).

Bibliografi:

1. "Paraneoplastiska syndrom: En metod för diagnos och behandling" L.Pelosof, D.Gerber, Mayo Clin Proc. 2010 sep; 85 (9): 838–854, online-åtkomst
2. "Hudsjukdomar och sexuellt överförbara sjukdomar" S. Jabłońska, S.Majewski, PZWL 2013
3. "Paraneoplastiska syndrom" M.Krzakowski, Polish Paliative Medicine 2002, vol. 1, nr 2, onlinetillgång

Om författaren

Krzysztof Białoży Medicinstudent vid Collegium Medicum i Krakow, långsamt in i en värld av ständiga utmaningar i läkarens arbete. Hon är särskilt intresserad av gynekologi och obstetrik, barnläkemedel och livsstilsmedicin. En älskare av främmande språk, resor och bergsvandring.

Läs fler artiklar av denna författare