Sitosterolemi (fytosterolemi) är en sällsynt ärftlig metabolisk sjukdom. Endast 45 fall har beskrivits hittills. Andelen patienter kan dock vara mycket högre, eftersom det är troligt att vissa patienter med hyperlipidemi får feldiagnos.
Sitosterolemi (fytosterolemi) är en autosomal recessiv sjukdom. Mutationen avser gener som kodar för ABC-familjeproteintransportörer (ABCG8 och ABCG5 lokaliserade i 2p21-locus). Däggdjursceller använder inte växtsteroler - normalt absorberas växtsteroler dåligt från mag-tarmkanalen - mindre än 5% absorberas.
Sterolerna penetrerar passivt tarmcellerna, och sedan pumpas de flesta av dem tillbaka i tarmlumen av ABC-proteintransportören (ATP-bindande kassetttransportörer).
Hos patienter med sitosterolemi störs pumpning genom ABC-transportören. Levers förmåga att utsöndra växtsteroler i gallan minskar markant. Däremot sker syntesen av gallsyror som hos friska människor.
Galilexkretionen av steroler är 50% lägre jämfört med kontrollgruppen. Mekanismen för minskad leversekretion är okänd.
Hos patienter sker en minskning av kolesterolsyntesen: associerad med hämning av lever- och tarmsyntes, en minskning av HMG-CoA-reduktas (ett enzym som styr kolesterolbiosyntes). Det är diskutabelt om detta beror på ackumulering av steroler i kroppen. Senaste data indikerar att sekundära effekter av okända regulatorer kan leda till minskad HMG-CoA-reduktasaktivitet vid denna sjukdom. Detta går hand i hand med det signifikant ökade uttrycket av LDL-receptorer.
Sitosterolemi: symtom
Sitosterolemi delar flera funktioner med familjär hyperkolesterolemi (FH), såsom förekomst av sengulsot under de första tio åren av livet och för tidig utveckling av ateroskleros. Dessutom kan följande vara närvarande:
- minskat rörelseomfång i lederna
- rodnad
- klia
- kraftig värme i samband med inflammation
Gulsot kan också förekomma subkutant på skinkorna hos barn. Man bör komma ihåg att inte alla patienter utvecklar sengul, därför är deras frånvaro inte uteslutande en diagnos. Lipiddegeneration av hornhinnan och gula knölar på ögonlocken är mindre vanliga.
Till skillnad från FH har patienter med sitosterelomi normalt eller måttligt förhöjt totalt kolesterol och mycket höga nivåer av växtsteroler (sitosterol, campesterol, stigmasterol, avenosterol) och 5a-stanoler.
Kranskärlssjukdom och tillhörande hälsoeffekter är ett stort problem och orsak till för tidig död hos patienter med sitosterolemi.
Sitosterolemi: diagnos
Sjukdomen bekräftas av grundläggande laboratorietester: hematologiska och leverenzymer.
Sitosterolemi: behandling
Grundstenen för behandlingen är att minska konsumtionen av livsmedelsprodukter som är rika på växtsteroler (inklusive vegetabiliska oljor, oliver och avokado). Eftersom växtsteroler finns i alla växtbaserade livsmedelsprodukter är kostbehandling inte tillräcklig för att kontrollera denna sjukdom. Statiner används, som förutom att sänka kolesterolnivåerna och en positiv effekt på aterosklerotisk sjukdom, sänker själva nivån av växtsteroler.
Gallsyrabindande hartser (t.ex. kolestyramin, kolestipol) kan övervägas.
I oktober 2002 introducerades en ny kolesterolabsorptionshämmare, ezetimib, för att behandla sitosterolemi. Detta läkemedel är vårdstandarden eftersom det blockerar sterolabsorptionen och kan användas tillsammans med gallsyrahartser. Innan esimibe uppträdde utfördes i vissa fall en bypass i ileum för att sänka nivån av steroler i kroppen.
Effektiviteten av behandlingen bör övervakas regelbundet genom att mäta nivån av steroler i kroppen.
Rekommenderad artikel:
Familjär hyperkolesterolemi (hyperlipidemi): orsaker, symtom och behandling
