Cytotoxiska läkemedel (cytostatika)

Cytotoxiska läkemedel (cytostatika, cytostatika) är läkemedel som används i kemoterapi - en metod för systemisk behandling av maligna tumörer. Cytostatika är effektiva för att förstöra cancerceller, men de har många biverkningar. Dessa läkemedel förstör de snabbt delande cellerna som bygger vävnaderna i vår kropp, såsom epidermis, tarmepitel och benmärg.

Innehållsförteckning

1. Cytostatika: uppdelning
2. Cytostatiska läkemedel: egenskaper hos de vanligaste
3. Cytotoxiska läkemedel: biverkningar

Cytotoxiska läkemedel (cytostatika, cytostatika) används för att bota eller långvarig remission av sjukdomen i tumörer med hög känslighet för kemoterapi - detta är den så kallade radikala förfaranden.

Dessutom används cytostatika för att förlänga livslängden och / eller minska symtomen och symtomen när fördelarna med behandlingen uppväger risken för försämring av det allmänna tillståndet och livskvaliteten på grund av de negativa effekterna av vissa läkemedel - detta är den så kallade palliativt förfarande.

• Hur fungerar kemoterapi?

För att minska risken för tumörresistens mot behandling används kemoterapiregimer med flera läkemedel med användning av cytostatika - oftast är detta 2-3 läkemedel, administrerade med intervaller på 21-28 dagar.

Cytostatika: uppdelning

Cytostatiska läkemedel kan delas i enlighet med deras kemiska struktur och verkningsmekanism och fasen i cellcykeln där de utövar sin effekt.

På grund av den kemiska strukturen och verkningsmekanismen skiljer sig följande:

• läkemedel med en alkylerande effekt
• antimetaboliter
• anti-cancer antibiotika
• derivat av podofyllotoxin
• växtalkaloider
• taxoider
• camptothecinderivat

Cytostatika kan delas in i två grupper beroende på fasen i cellcykeln där de verkar på cancerceller - fasberoende läkemedel och fasoberoende läkemedel.

• Fasberoende läkemedel

Fasberoende läkemedel är aktiva i en specifik fas av cellcykeln. Detta innebär att det använda läkemedlet endast verkar på en grupp cancerceller som för närvarande befinner sig i en specifik fas av cellcykeln.

Eftersom tumörceller vanligtvis befinner sig i olika faser av cykeln vid en viss tidpunkt, är effekten av ett enfasberoende läkemedel begränsat till endast en del av de prolifererande cellerna.

Exempelvis visar läkemedel med antimetabolisk aktivitet aktivitet i S-fasen i cellcykeln, antitumörantibiotika i S-, G2- och M-fasen och växtalkaloider och taxoider i M-fasen. Däremot verkar podofyllotoxinderivat och kamptotecinderivat i G2-fasen i cellcykeln.

• Fasoberoende läkemedel

Cellcykeloberoende läkemedel visar ett linjärt dos-effektförhållande, vilket innebär att ju högre dos av det cytostatiska läkemedlet som används desto större är andelen förstörda tumörceller. Gruppen av dessa cytostatika inkluderar läkemedel med en alkylerande effekt.

Cytostatiska läkemedel: egenskaper hos de vanligaste

• ALKILERANDE DROGAR

Kärnan i dessa läkemedels verkningsmekanism är bildandet av kemiska föreningar med funktionella grupper av molekyler som är nödvändiga för att cancercellen ska fungera korrekt, såsom DNA, RNA, enzymer och hormoner med en proteinstruktur.

Detta sker genom alkylering, vilket försämrar cancercellens grundläggande livsprocesser - främst DNA: s biologiska aktivitet.

Dessa läkemedel, trots att de verkar oberoende av cellcykelfasen, visar den starkaste aktiviteten under den period då cellen går in i S-fasen och syntetiserar stora mängder DNA, RNA och proteiner. Deras cytostatiska effekt är mest uttalad mot celler som delar sig snabbt.

Dessa läkemedel används både vid monoterapi och polyterapi av sådana cancerformer som leukemi, lymfsystemstumörer och organtumörer (inklusive bröstcancer, lungcancer, testikelcancer, äggstockscancer).

• ANTIMETABOLITIES

Dessa är läkemedel som är beroende av cellcykelfasen, som huvudsakligen är aktiva i S. Deras kemiska struktur liknar kemiska föreningar som cancerceller använder för att de ska fungera korrekt.

På grund av att en cancercell inte kan "skilja" antimetaboliter från ämnen som den behöver, använder den dem i sin livscykel. Som ett resultat bildas onormala strukturer med efterföljande blockering av neoplastisk celldelning.

Antimetaboliter är mest effektiva vid behandling av snabbt växande tumörer. Exempelvis används metotrexat för att behandla bland annat leukemi, lymfom, bröstcancer, sarkom, graviditets trofoblastisk sjukdom och fluorouracil - vid behandling av bröstcancer och cancer i många organ i mag-tarmkanalen.

• ANTI-cancerantibiotika

Verkan av läkemedel från denna grupp beror på fasen i cellcykeln och är baserad på förstörelsen av DNA-strukturen, alstringen av fria radikaler och direkt skada på cancercellmembranet.

Första och andra generationens antracykliner och aktinomyciner används vid kemoterapi. Ett exempel på en första generationens antracyklin är daunorubicin, som används vid behandling av akut lymfoblastisk leukemi och akut myeloid leukemi.

Andra generationens antracykliner (aklarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantron) används vid behandling av akut myeloid och lymfoblastisk leukemi. Dessutom används mitoxantron vid behandling av bröstcancer och prostatacancer.

• SUBFYLOTOXINDERIVAT

Denna grupp läkemedel inkluderar etoposid och teniposid. Deras verkan är baserad på inhiberingen av topoisomeras II, vilket resulterar i att processen för replikering av det genetiska materialet i tumörcellen avbryts och dess efterföljande död.

Etoposid används främst vid behandling av akut myeloid leukemi, icke-Hodgkins lymfom, småcells- och icke-småcellig lungcancer, testikelcancer, Hodgkins sarkom och Ewings sarkom.

Teniposide administreras för akut lymfoblastisk leukemi hos barn och för småcellig lungcancer.

• PLANTA ALKALOIDER, TAKSOIDER OCH KAMPTOTINDERIVAT

Dessa läkemedel är gifter i spindeln (kallas mitotoxiner). De stör uppdelningen av cellkärnan som föregår hela celldelningen, vilket resulterar i att cancercellen dör.

Exempel på växtalkaloider är vinblastin som används vid behandling av många hematologiska cancerformer, testikelcancer, bröstcancer, blåscancer, lungcancer och andra, och vinkristin med liknande verkningsspektrum.

Paclitaxel och docetaxel tillhör gruppen taxoids. De används för att behandla avancerad metastaserande bröstcancer och äggstockscancer. Den sista gruppen av kamptotecinderivat innefattar bl.a. irinotecan och topotecan. De används främst vid behandling av tjocktarmscancer och ändtarmscancer, magcancer, men också äggstockscancer och småcellig lungcancer.

Cytotoxiska läkemedel: biverkningar

Användningen av kemoterapi är förknippad med förekomsten av många biverkningar, som orsakas av skador på organ och system med det högsta innehållet av celler som genomgår celldelning (slemhinnor i matsmältningssystemet och andningsorganen, benmärg, könsorgan, hud och hår), men också skador på patientens vävnader och organ som eliminerar dessa läkemedel.

Vanliga biverkningar av cytotoxiska läkemedel inkluderar benmärgsskada, vilket leder till leukopeni som manifesteras av immunbrist och en ökad risk för infektioner, trombocytopeni manifesterad av blödning och anemi.

Dessutom kan kemoterapi skada mag-tarmslemhinnan, vilket manifesteras av malabsorption och diarré, skada på levern som leder till leverfibros och cirros och skador på hårsäckarna vilket leder till håravfall.

Användningen av cytostatika ökar risken för att utveckla sekundär cancer under åren.

Biverkningarna av cancerbehandling, såsom skador på njurarna, könsorganen, nedsatt sårläkning och tillväxtnedsättning hos barn bör inte glömmas bort.

Efter användning av cytostatika, särskilt vid akuta leukemier och vissa lymfom, så kallade tumörlys-syndrom. Det beror på den plötsliga nedbrytningen av ett stort antal cancerceller och kännetecknas av störningar som hyperkalemi, hyperfosfatemi, hypokalcemi, hyperurikemi och njursvikt.

Det finns också en fördelning av biverkningar beroende på den tid de inträffar från kemoterapicykeln:

• kryddig (omedelbar)
  
  - illamående
  kräkningar
  - allergiska reaktioner
  
  
• tidigt (4-6 veckor)
  
  - benmärgsundertryckning
  - inflammation i mag-tarmslemhinnan
  - håravfall
  
  
• försenad (flera till flera veckor)
  
  - lungfibros
  - njurskador
  - kardiomyopati
  - neuropatier
  
  
• sent (avlägset, månader-år)
  - skada på könsorganen
  - sekundär förekomst av tumörer