Pediatrisk demens (CLN2 - neuronal ceroid lipofuscinosis typ 2)

CLN2 (neuronal ceroid lipofuscinosis type 2) kallas också barndemens. På relativt kort tid efter födseln börjar barnet inte bara gå tillbaka i utveckling och förlorar färdigheter som promenader, tal och blindhet samt kramper. Sjukdomen är dödlig, även om det teoretiskt sett finns behandlingsmetoder, men i Polen är tillgången på dem mycket begränsad.

Innehållsförteckning

1. CLN2 (demens hos barn): orsaker
2. CLN2 (demens hos barn): symtom
3. CLN2 (barndemens): diagnos
4. CLN2 (demens hos barn): behandling
5. CLN2 (barndemens): prognos

CLN2 (barndemens, neuronal ceroid lipofuscinosis 2) är en sällsynt sjukdom som tillhör gruppen av tillstånd som kallas neuronal ceroid lipofuscinosis.

Alla dessa enheter har några vanliga egenskaper - de orsakas av genetiska mutationer, och deras symtom uppträder vanligtvis under tidig barndomsperiod, men skillnaderna gäller specifika gener, som muteras hos patienter.

Neural ceroid lipofuscinosis är en sällsynt sjukdom - det uppskattas att en av dessa enheter förekommer hos 1 av 100 000 personer från allmänheten. I fallet med CLN2 som diskuteras här har hittills i den medicinska litteraturen beskrivits drygt 300 fall av denna enhet runt om i världen.

CLN2 (demens hos barn): orsaker

Som nämnts ovan är CLN2 en genetisk sjukdom - mutationer i TPP1-genen leder till barndemens. Det är ansvarigt för kodning av det genetiska materialet för ett specifikt enzym, som är tripeptidylpeptidas 1.

Detta ämne finns normalt i lysosomer och är ansvarigt för nedbrytningen av olika peptider i aminosyror.

I fallet med mutationen av TPP1-genen, som är basen för neuronal ceroidlipofuscinos typ 2, finns det en fullständig frånvaro eller en signifikant minskad syntes av ovannämnda enzym.

I denna situation sker ackumulering av proteiner och olika andra ämnen i lysosomerna. Dessa organeller finns i olika celler i människokroppen, och i själva verket förekommer onormala avlagringar i många av dem, men nervcellerna är de mest känsliga för deras ansamling - så under CLN2 uppstår progressiv skada och död hos neuroner.

Pediatrisk demens är en autosomal recessiv sjukdom, vilket innebär att patienten behöver två kopior av den mutanta genen för att sjukdomen ska uppstå.

CLN2 (demens hos barn): symtom

Barn med CLN2 utvecklas normalt fram till en viss punkt i sina liv och så småningom - vanligtvis mellan 2 och 4 år - utvecklar unga patienter olika symtom på demens hos barnen. Vanligtvis är de första symtomen på sjukdomen:

• balansstörningar
• upprepade anfall
• ofrivilliga rörelser i form av myoklonus
• suddig syn

Med tiden kan ovannämnda sjukdomar öka i svårighetsgrad, dessutom uppträder fler och fler problem hos patienter.

Sjukdomen påverkar de färdigheter som förvärvats av barnet i de tidigare stadierna av livet - det kan till och med leda till en situation där en liten patient som tidigare satt, gick eller till och med pratade gradvis förlorade dessa förmågor.

Det kan finnas en fördjupad intellektuell funktionsnedsättning, olika typer av beteendestörningar kan också förekomma hos barn med barndemens.

CLN2 (barndemens): diagnos

De grundläggande metoderna för diagnos av CLN2 är genetiska tester (där det är möjligt att detektera mutationerna som är ansvariga för sjukdomen) och enzymatiska tester (där det är möjligt att hitta en minskad aktivitet av enzymer som bryter ner proteiner).

Emellertid visar olika andra studier vissa avvikelser relaterade till demens hos barn - de finns i:

• blodvärden (där du kan observera atypiska, vakuolerade lymfocyter)
• en hudbiopsi eller biopsi av någon annan vävnad (där avlagringar av oegraderade proteinföreningar kan detekteras)
• avbildningstester (såsom exempelvis datortomografi eller magnetisk resonansavbildning av huvudet, där närvaron av foci av nervvävnadsatrofi kan hittas hos patienten)

CLN2 (demens hos barn): behandling

Hos barn med neuronal ceroidlipofuscinos typ 2 används främst symptomatisk behandling - förekomsten av kramper kan minskas genom användning av antikonvulsiva medel och regelbunden rehabilitering kan positivt påverka patienternas motoriska färdigheter.

Men på grund av allvaret hos demens hos barnen försöker man fortfarande söka efter orsaksmetoder för dess behandling. Forskning pågår bland annat om användningen av patienter:

• genterapi
• stamceller
• immunsuppression

Enzymersättningsterapi är dock det mest lovande.

Det amerikanska FDA godkände användningen av cerliponas alfa i april 2017, ett enzympreparat erhållet med rekombinant DNA-teknik. Denna åtgärd syftar till att ersätta det saknade enzymet vid demens hos barnen och sakta sjukdomens utveckling.

Preparatet administreras direkt i cerebrospinalvätskan (det införs i hjärnans ventrikulära system genom en speciellt introducerad port).

Effekterna av CLN2-behandling med cerliponas alfa verkar lovande, men det finns ett problem här: tillgången på terapi.

Eftersom preparatet är tillgängligt för patienter som bor i USA eller Tyskland ersätts inte behandlingen med dess användning i Polen.

I det här fallet är det dock viktigt att starta behandlingen så snart som möjligt innan sjukdomen leder till förändringar (t.ex. atrofi av nervceller), som inte kan reverseras.

CLN2 (barndemens): prognos

Tyvärr är prognosen för patienter med demens hos barn inte gynnsam.

Eftersom de första symptomen på sjukdomen uppträder hos ett barn ökar de gradvis i intensitet och slutligen, även under det första decenniet av livet, kan patienten förlora förmågan att röra sig självständigt eller till och med leva självständigt.

De flesta med CLN2 lever inte för att vara i tonåren.

Situationen är bara annorlunda när de första symptomen på sjukdomen uppträder lite senare än vanligt, dvs. efter 4 års ålder - i en sådan situation är symtomen på sjukdomen vanligtvis något mindre allvarliga och patienternas överlevnad är också längre än i typiska former av sjukdomen, eftersom det händer så, att dem som lider av demens i barndomen lever i vuxen ålder.

Källor:

1. Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, vol. 62, No. 1, januari 2003, s. 1-13, online-åtkomst
2. National Center for Advancing Translational Sciences materials, Neuronal ceroid lipofuscinosis 2, on-line access
3. Kohlschütter A. et al.: Nuvarande och framväxande behandlingsstrategier för neuronala ceroidlipofuskinoser, CNS-läkemedel. 2019; 33 (4): 315–325, online-åtkomst

Om författaren

Rosett. Tomasz Nęcki En examen från den medicinska fakulteten vid det medicinska universitetet i Poznań. En beundrare av det polska havet (promenerar helst längs stranden med hörlurar i öronen), katter och böcker. I arbetet med patienter fokuserar han på att alltid lyssna på dem och spendera så mycket tid som de behöver.

Läs fler artiklar av denna författare