Autoimmun leversjukdom

Autoimmun leversjukdom är en sjukdom som uppstår när immunsystemet attackerar levercellerna. Det uppskattas att cirka 5% av befolkningen lider av autoimmuna sjukdomar. De är vanligtvis förknippade med reumatoid artrit, multipel skleros eller Crohns sjukdom. Men inflammatoriska processer till följd av ett fel i immunsystemet påverkar också andra organ, inklusive levern.

Autoimmun leversjukdom definieras som ett onormalt svar från immunsystemet som får kroppen att producera antikroppar mot sina egna leverceller. "Orsakerna till sådana störningar är inte helt förstådda", säger Dr. Iwona Kozak-Michałowska, medicinsk chef för Synevo Laboratories. - De kan vara genetiska, miljömässiga, smittsamma och många andra faktorer.

Leversjukdom är också bland de autoimmuna sjukdomarna. De är:

• autoimmun hepatit (AIH)
• primär gallcirros (PBC)
• primär skleroserande kolangit (PSC)

”Autoimmun leversjukdom är inte en vanlig sjukdom. Det finns dock grupper av människor som deras händelse bör beaktas för - betonar Dr. Kozak-Michałowska. "Dessa inkluderar patienter med oförklarlig förhöjning av AST- och ALT-transaminaser, HCV eller HBV som är kvalificerade för interferonbehandling, med symtom på inflammation, cirros eller leversvikt och patienter med andra autoimmuna sjukdomar."

Autoimmun hepatit (AIH)

Det är en kronisk, inflammatorisk sjukdom i levern parenkym. Det uppskattas att förekomsten i västeuropeiska länder är 0,1-1,2 fall per 100 000 personer per år. ¹ Om den inte behandlas leder autoimmun hepatit till levercellnekros, kronisk eller akut leversvikt och följaktligen till cirros. Då är den enda behandlingsmetoden och rädda patientens liv levertransplantation. Autoimmun hepatit står för 2,6% av hepatittransplantationer i Europa².

Det är en sjukdom med okänd etiologi. Det antas orsakas av felplacerad antigener av klass II-histokompatibilitet (HLA II) på ytan av hepatocyter. Det är inte känt vad som orsakar detta, kanske en genetisk faktor spelar en roll, virusinfektion (t.ex. hepatit A eller B, även EBV-infektion), toxiska medel (interferon, melatonin, metyldopa, nitrofurantoin) samt autoantigener såsom som hepatisk asioglykoproteinreceptor och cytokrom P-450 IID6. Å andra sidan utsätts mer än 85% av patienterna inte för någon av dessa faktorer.

Ursprungligen trodde man att det drabbar unga kvinnor som dessutom har andra autoimmuna sjukdomar. Det är nu känt att autoimmun hepatit är en multiorgansjukdom, den kan drabba båda könen i alla åldrar, även om kvinnor står för 70-80% av alla patienter. Två ålderstoppar observeras. Oftast förekommer de mellan 10-20. år och 45-70. år Mer än 50% av patienterna är patienter över 40 år.

Det finns tre typer av autoimmun hepatit:

• typ I (AIH1) - klassisk - den vanligaste (det drabbar cirka 80% av alla patienter)
• typ II (AIH2) - diagnostiseras främst hos barn, vuxna lider mindre ofta (10% av alla patienter)
• typ III (AIH3) - kännetecknas av närvaron av olika antikroppar än i typ I och II

Förloppet av autoimmun hepatit kan vara mild eller asymptomatisk, eller mycket svår, med perioder av remission och förvärring. Cirka 20% av patienterna upplever spontan remission, men den vanligaste diagnosen är den lätt symtomatiska formen av sjukdomen. Då är det dominerande symptomet, och ibland det enda, trötthet, som ökar under dagen och hindrar korrekt funktion. Detta symptom är så karaktäristiskt att det ofta underskattas av patienten. Andra symtom inkluderar:

• ingen aptit
• viktminskning
• smärtor i rätt hypokondrium
• kliande hud
• ben- och ledvärk
• näsblödningar

Hos kvinnor, menstruationsstörningar, intensivering av akne, ökat hår, vilket indikerar åtföljande hormonella störningar. Symptomatisk autoimmun hepatit utvecklar gulsot och symtom som liknar akut viral hepatit.

Vid diagnosens gång har 25% av patienterna cirros, ytterligare 30% kommer att utveckla cirros trots behandling och normalisering av laboratorietestresultat, och hos obehandlade patienter kommer cirros att utvecklas i över 80% av fallen.

Ett kännetecken för AIH är samexistensen av andra autoimmuna sjukdomar, såsom tyreoidit, ulcerös kolit, reumatoid artrit, diabetes och celiaki.

Laboratorietester visar en 5-10-faldig höjning av AST- och ALT-transaminaser, lätt höjning av GGT (gammaglutamyltransferas) och AP (alkaliskt fosfatas), hypergammaglobulinemi med hypoalbuminemi och förlängd protrombintid.

Förekomsten av autoantikroppar är viktig för diagnos. ANA-anti-mitokondriella antikroppar och ASMA anti-glatt muskulatur (86-91% av patienterna) är av stor betydelse främst i typ I AIH. anticytosolisk). Typ III kännetecknas av närvaron av SLA / LP-antikroppar (mot lösliga antigener i levern och bukspottkörtelcellerna) och bristen på antikroppar som kännetecknar de två föregående typerna. Dessutom har de flesta patienter med AIH antikroppar mot ASGPR asialoglykoproteinreceptorn.

Leverbiopsi och histopatologisk utvärdering är nödvändiga för att skilja AIH från andra sjukdomsenheter (t.ex. kronisk hepatit C, läkemedels- eller alkoholskada och primär skleroserande kolangit) och ställa den slutliga diagnosen.

Primär gallcirros (PBC)

Det är en kronisk leversjukdom med en immun bakgrund, under vilken de små intrahepatiska gallgångarna förstörs. Det är vanligare hos kvinnor, främst mellan 30 och 60 år. Det manifesteras av kronisk trötthet (cirka 60% av patienterna), andningsproblem och klåda i huden (50% av patienterna), som kan förekomma månader eller år före andra symtom. Gulsot är närvarande när sjukdomen är avancerad. Funktionerna hos portalhypertension, kolestas (kolestas), hyperlipidemi och osteoporos är mindre vanliga.

Laboratorietester som möjliggör diagnos av kolestatiskt syndrom är till hjälp vid diagnosen PBC. Det kännetecknas av:

• en ökning av aktiviteten hos alkaliskt fosfatas (50% av patienterna)
• ökning av GGTP (gamma-glutamyltranspeptidasenzym)
• ökning av totalt bilirubin

Ökat bilirubin vid diagnos och dess progression indikerar avancerad sjukdom och försämrar prognosen. Med tiden ökar nivåerna av immunglobuliner, främst av M-klass (IgM) och kolesterol (50-90% av patienterna).

Ett annat viktigt diagnostiskt kriterium är identifieringen av karakteristiska inflammatoriska förändringar i gallgångarna vid histopatologisk undersökning av levern. Närvaron av AMA anti-mitokondriella antikroppar (35-95% av patienterna) är viktig för att bekräfta diagnosen, inklusive:

• AMA M2 (hos 95% av patienterna) - en markör som är specifik för PBC
• AMA M4 (upp till 55% av patienterna)
• AMA M8 (upp till 55% av patienterna)
• AMA M9 (35-85% av patienterna)

liksom ANA-antinukleära antikroppar (50% av patienterna) och / eller ASMA (20-30% av patienterna).

PBC är ofta associerad med andra autoimmuna sjukdomar, t.ex.Sjögrens syndrom, reumatoid artrit, sklerodermi, thyroidit, Raynouds sjukdom, lichen planus, systemisk lupus erythematosus, perniciös anemi, pemphigus.

Primär skleroserande kolangit (PSC)

Det är en kronisk autoimmun sjukdom som orsakar skador på de intrahepatiska och extrahepatiska gallgångarna. Det förekommer främst hos unga män. Hos 50-70% av patienterna diagnostiseras dessutom ulcerös kolit, sällan diabetes, autoimmun tyroidit, Sjögrens syndrom och pankreatit.

Kliniska symtom, som vid andra inflammatoriska leversjukdomar, är ofta ospecifika. Dessa inkluderar kronisk trötthet, viktminskning och kliande hud. Cirka 50% av patienterna har inga symtom.
I laboratorietester observeras en ökning av ALP- och GGTP-aktiviteten, AST och ALT ökar i mindre utsträckning.

Det finns också hypergammaglobulinemi - det påverkar främst IgM och IgG immunglobuliner (45-80% av patienterna). Cirka 80% av patienterna har antikroppar av pANCA-typ mot cytoplasman hos granulocyter (beroende på vilken metod som används kallas de också för MPO - mot granulocytmyeloperoxidas) och 20-50% av patienterna har ANA- och ASMA-antikroppar.

Källa:

1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Autoimmun hepatit, uppdatering: 25 september 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overview#a6, nås: 15 oktober 2017

2. Francque, Sven et al. "Epidemiologi och behandling av autoimmun hepatit." Hepatisk medicin: Evidence and Research 4 (2012): 1–10. PMC. Webb. 15 okt. 2017

Läs också: Urobilinogen - vad är det, var kommer det ifrån, vad är dess betydelse för ultraljudsdiagnostik i levern - indikationer och kurs. Vad upptäcker en ultraljud i levern? Leversjukdom - symtom på en sjuk lever. Orsaker och behandling