Allvarlig (svår) bronkialastma: orsaker, symtom, behandling

Allvarlig (svår) astma är bronkialastma, vars symtom inte lindras trots intensiv behandling. Patienten tar fler och fler mediciner, allt oftare, men ingen ändring av behandlingen ger någon effekt i form av en märkbar förbättring av symtomen. Vad är orsakerna till svår (svår) astma? Vad är behandlingen?

Allvarlig (svår) astma är bronkialastma, vars symtom inte kan kontrolleras trots intensiv behandling, dvs. användning av minst två läkemedel för att kontrollera sjukdomen och lindra mediciner.

Det uppskattas att cirka 5-10 procent. Hos patienter med astma uppnås inte sjukdomskontroll med standardiserad terapi, i linje med internationella rekommendationer1.

Flera tusen människor lider av svår astma i Polen. Känslan av ett ständigt hot mot livet som följer med dessa patienter utesluter dem praktiskt taget från samhället och förhindrar normal funktion.

De nya läkemedlen ger dock hopp om en betydande förbättring av situationen för patienter med svår astma - förutsatt att modern terapi är tillgänglig snabbare.

Mellan typisk och svår astma

Symtomen på all astma, även svåra, är mycket lika:

• dyspné
• känsla av täthet i bröstet
• hosta
• oförmåga att fritt dra luft in i lungorna

Bara att vid svår astma uppträder de mycket oftare, ofta på natten, helt oväntat och med en större - till och med livshotande - intensitet. Därför lider patienter med svår astma också av ångeststörningar och depression2. Deras prognos är sämre och risken för allvarliga komplikationer är högre.

Diagnosen av astma är lika i varje fall - sjukdomshistoria, fysisk undersökning, spirometri och tester. Cirka 60 procent av astmafallen är allergiska, så diagnosen syftar också till att identifiera källan till luftvägs hyperrespons.

Bekräftelsen av den allvarliga formen av sjukdomen är dock ineffektiviteten hos standardterapi. Patienten tar fler och fler mediciner, allt oftare, men ingen ändring av behandlingen ger någon effekt i form av en märkbar förbättring av symtomen.

Läs också: Bronkialastma - symptom, orsaker och effektiv behandling Steroidresistent astma - orsaker och behandling Atopisk (allergisk) astma: orsaker, behandling och förebyggande

Allvarlig (svår) astmabehandling

Den allvarliga formen av allergisk astma behandlas initialt med läkemedel som rekommenderas även vid en mildare sjukdomsförlopp, i kombinationsbehandling.

Antiallergiska och antiinflammatoriska läkemedel används. Det primära vapnet är inhalerade kortikosteroider, som tas i höga doser tillsammans med långverkande bronkdilatatorer.

Men vid svår sjukdom är sådan behandling vanligtvis otillräcklig för att kontrollera astma, och läkaren använder orala glukokortikosteroider.

Dessa läkemedel har dock betydande biverkningar, så de bör användas så kort som möjligt, endast vid symtomförvärring.

Biverkningarna av orala glukokortikosteroider är huvudsakligen:

• risk för att utveckla artär hypertoni
• hotet av grå starr och glaukom
• risk att utveckla typ 2-diabetes
• osteoporos
• försämring av magsårsjukdom
• viktökning och ödem - t.ex. en typisk svullnad i ansiktet och förändring i ansiktsdrag

Av dessa bland andra Av skäl bör orala glukokortikosteroider inte administreras för ofta och för länge, men i fall av livshotande attacker, såsom allvarliga astmaattacker och omöjligheten till dess andra kontroll, utfördes en sådan behandling i extrema fall till och med kontinuerligt.

För närvarande finns det dock ett alternativ för det - det är biologisk terapi, möjligt i Polen som en del av läkemedelsprogrammets förfarande. Sådan behandling tillhandahålls av 43 centra i Polen.

Tillgång till ett läkemedel enligt läkemedelsprogrammets förfarande är gratis om det uppfyller programmets kriterier. De flesta centra har plats för ytterligare patienter som lider av svår astma.

Svår (svår) astma - biologiska läkemedel

Biologiska läkemedel är högspecialiserade läkemedel med systemisk verkan, producerade med bioteknologiska metoder med användning av genteknik. Verkningsmekanismerna för biologiska läkemedel varierar. Följande grupper särskiljs: monoklonala antikroppar, fusionsproteiner, rekombinanta humana proteiner och immunsuppressiva / immunmodulerande läkemedel.

Vi har för närvarande tre biologiska läkemedel som är effektiva för att kontrollera allvarlig allergisk astma. En är omalizumab, som är en rekombinant humaniserad monoklonal antikropp som finns tillgänglig på marknaden i 11 år, riktad mot cirkulerande immunglobuliner klass E (IgE). Deras överskott i kroppen är bevis på allergi (efter att ha uteslutit en annan möjlig orsak till ökningen av IgE - parasitinvasion eller inflammatoriska sjukdomar). Den monoklonala antikroppen blockerar verkan av IgE och stoppar utvecklingen av en allergisk reaktion.3

Det andra biologiska antiastmatiska läkemedlet är mepolizumab. Det är också en monoklonal antikropp, men riktad mot interleukin 5, och mer specifikt - mot eosinofiler, som är en typ av vita blodkroppar som spelar en viktig roll i kroppens försvarsmekanismer, men som också är inblandade i patogenesen av vissa sjukdomar. Nivån av eosinofiler ökar bland andra vid allergiska reaktioner och regleras huvudsakligen av proteinet som signalerar ett potentiellt hot - interleukin 54. Interleukin 5 är också en regulator för inflammatoriska processer. Och eosinofil astma är en konsekvens av att störa dessa processer i kroppen. Verkningsmekanismen för detta läkemedel riktad mot interleukin 5 är därför något annorlunda än omalizumabs, men slutresultatet är liknande - bättre astmakontroll.

Båda läkemedlen administreras genom injektion. Deras främsta fördel jämfört med de terapier som hittills har använts är inte bara deras höga effektivitet utan också avsaknaden av betydande biverkningar som är förknippade med långvarig behandling med orala glukokortikosteroider.

- Benralizumab är en nyhet som uppträdde i GINA-standarderna 2018 - säger Dr. hab. n. med. prof. extra Maciej Kupczyk från Institutionen för inre sjukdomar, astma och allergi vid University Clinical Hospital N. Barlicki i Łódź. Det verkar också på IL-5, men på ett annat sätt: det binder inte till denna molekyl utan till dess receptor. Som ett resultat är läkemedlets verkningsmekanism något bredare: det hämmar eosinofil inflammation och dödar dessutom eosinofiler som finns i kroppen. Detta läkemedel är registrerat i Europa, USA och Japan. I Polen pågår förberedelser för att genomföra det terapeutiska programmet, betonar experten.

Trots användningen av biologiska läkemedel är astma fortfarande en obotlig kronisk sjukdom. Men de förändras mycket.

- De gör det möjligt att stabilisera sjukdomen hos de allvarligt sjuka patienterna - säger prof. Maciej Kupczyk. Vi vill att våra patienter ska få så få förvärringar och biverkningar som möjligt i samband med användning av systemiska steroider. Så att de endast kan återgå till behandling med inhalationsläkemedel och fungera normalt. Vissa patienter kan använda biologiska läkemedel regelbundet, andra kräver livstidsbehandling - tillägger experten.

Enligt experten, Dr. hab. n. med. prof. extra Maciej Kupczyk från Institutionen för internmedicin, astma och allergi USK im. N. Barlicki i Łódź

Vad är tillgängligheten av biologiska läkemedel i Polen?

- Tillgången på dessa terapier blir bättre. En viktig fråga är dock farmakoekonomi, dvs. behandlingskostnader. Biologiska terapier är mycket dyrare än steroider. Kostnaden för komplikationer av dessa gamla läkemedel är högre än för biologiska terapier, men i praktiken får patienter systemiska steroider periodiskt eller kroniskt, och endast en del av dem får biologisk behandling.

Det äldsta läkemedelsprogrammet var omalizumab. För att patienten skulle kunna använda den var han tvungen att få en viss dos systemiska steroider i förväg. Så kliniskt begränsades vårt program till patienter med allvarlig astma. Samtidigt är behandling av patienter med svår astma effektivare och förhindrar komplikationer om vi börjar använda biologiska läkemedel lite tidigare, vilket förhindrar att sjukdomen utvecklas.

I de flesta europeiska länder finns biologiska läkemedel tillgängliga på recept. Så vi är ett visst fenomen. Å andra sidan får patienter som ingår i läkemedelsprogrammet dessa läkemedel gratis, vilket vi bara kan vara glada över. Vi hade heller inte problemet att det inte fanns någon biologisk medicin eller att hälsovårdsministeriet begränsade antalet patienter som kunde få det. Bestämmelserna i programmet begränsar dock patientgruppen till de med de mest allvarliga symptomen på astma och här är det värt att ändra något.

Finns det något alternativ till biologiska terapier?

- Ett annat steg är införandet av systemiska glukokortikosteroider (t.ex. i tabletter eller injektioner, men inte inhalerade) säger prof. Maciej Kupczyk. - GINA-standarder betonar dock att i första hand bör biologiska läkemedel användas eftersom de är säkrare än systemiska glukokortikosteroider. Användningen av systemiska kortikosteroider hos patienter med svår astma är förknippad med ett stort antal biverkningar (t.ex.risk för grå starr, benskörhet, hudproblem, känslighet för infektioner, diabetes, högt blodtryck, etc.) - tillägger experten.

Bibliografi

1. Biologisk behandling vid svår astma. M. Łukaszczyk, E. Jastrzębska, Z. Ziętkowski, A. Bodzenta-Łukaszczyk, Medical University in Białystok, tillgänglig i "Alergia, Astma, Immunologia 2013", 18 (2), s. 86-90
2. WAO - World Allergy Organization: Allergic Asthma: Symptoms and Treatment www.worldallergy.org/professional/allergic_diseases_center/allergic_asthma/ (access: 21 April, 2017_)
3. Biologisk behandling vid svår astma. M. Łukaszczyk, E. Jastrzębska, Z. Ziętkowski, A. Bodzenta-Łukaszczyk, Medical University in Białystok, tillgänglig i "Alergia, Astma, Immunologia 2013", 18 (2), s. 86-90
4. Amerikanskt partnerskap för eosinofil astma, http://apfed.org/about-ead/eosinophilic-asthma/ (nås: 21 april 2017)

Artikeln använder pressmaterial som utarbetats av Association of Journalists for Health för workshops i Quo vadis medicina? -Serien, 14: e upplagan: ”Från allergier till dyspné. Astma - en oförutsedd konsekvens av civilisationens utveckling, april 2018.