Abacavir / Lamivudine Teva

1 tablett pow. innehåller 600 mg abakavir och 300 mg lamivudin.

Handling

Abacavir och lamivudin är nukleosid-omvänd transkriptashämmare (NRTI) och potenta selektiva hämmare av HIV-1 och HIV-2-replikation. Både abakavir och lamivudin metaboliseras sekventiellt av intracellulära kinaser till motsvarande 5'-trifosfat (TP). Lamivudintrifosfat, karbovirtrifosfat (den aktiva trifosfatformen av abakavir) är substrat och är också konkurrerande hämmare av HIV-omvänt transkriptas. Huvudmekanismen för deras antivirala aktivitet är bindningen av monofosfater till den virala DNA-kedjan, vilket leder till att replikationen är klar. Abakavir- och lamivudintrifosfater uppvisar signifikant mindre affinitet för värdcell-DNA-polymeraser. Inga antagonistiska interaktioner har observerats mellan lamivudin och andra antiretrovirala medel didanosin, nevirapin och zidovudin. Den antivirala aktiviteten för abakavir i cellodling antagoniserades inte när läkemedlet användes i kombination med nukleosid-omvänd transkriptashämmare (NRTI): didanosin, emtricitabin, stavudin, tenofovir eller zidovudin, en icke-nukleosid-omvänd transkriptashämmare (NNRTI eller neviraprotas-hämmare. - amprenavir. Kombinationstabletten av abakavir och lamivudin är bioekvivalent med lamivudin och abakavir administrerad ensam. Abakavir och lamivudin absorberas snabbt och väl från mag-tarmkanalen efter oral administrering (biotillgänglighet - 83% för abakavir; 80-85% för lamivudin). Mediantiden för maximal läkemedelskoncentration för abakavir respektive lamivudin är cirka 1,5 h respektive 1 h. Abacavir binder svagt eller måttligt till plasmaproteiner (cirka 49%); lamivudin är dåligt bundet till plasmaproteiner (<36%). Abacavir metaboliseras i levern till 5'-karboxylsyra och 5'-glukuronid via alkoholdehydrogenas och en glukuronideringsmekanism. Det utsöndras huvudsakligen i urinen - 83% (som metaboliter; cirka 2% i oförändrad form); delvis med avföring. Metabolism bidrar lite till eliminering av lamivudin. Lamivudin utsöndras huvudsakligen oförändrat i urinen. Den genomsnittliga halveringstiden för abakavir i blodet är cirka 1,5 timmar; lamivudin - 5-7 timmar.

Dosering

Oralt. Behandlingen bör initieras av läkare med erfarenhet av hantering av HIV-infektion. Vuxna, ungdomar och barn (≥25 kg vikt): 1 tablett en gång om dagen. Särskilda grupper av patienter. Hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng 5-6) rekommenderas noggrann övervakning, inklusive, om möjligt, övervakning av abakavirnivåer i blodet; rekommenderas inte för patienter med måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion. Hos patienter med CCr 65 år; På grund av åldersrelaterade förändringar, såsom nedsatt njurfunktion och förändringar i hematologiska parametrar, bör särskild försiktighet iakttas. Läkemedlet ska inte användas till barn som väger Sätt att ge. Läkemedlet kan tas med eller utan mat.

Indikationer

Antiretroviral kombinationsbehandling för behandling av humant immunbristvirus (HIV) -infektion hos vuxna, ungdomar och barn som väger ≥25 kg. Innan behandling med abakavir påbörjas bör screening för närvaron av HLAB * 5701-allelen utföras på alla patienter, oavsett rasens ursprung; Abacavir ska inte användas till patienter som är kända för att bära HLA-B * 5701-allelen.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot abakavir, lamivudin eller mot något hjälpämne.

Försiktighetsåtgärder

Livshotande överkänslighetsreaktioner kan förekomma vid användning av abakavir. De kännetecknas av symtom som indikerar förändringar i flera organ; nästan alla överkänslighetsreaktioner har feber och / eller utslag som en del av syndromet, och kan också inkludera andnings- och gastrointestinala symtom. Risken för överkänslighetsreaktioner hos abacavir är hög hos patienter som testar positivt för HLA-B * 5701-allelen, även om överkänslighetsreaktioner i abakavir kan förekomma hos patienter som inte bär dessa alleler. Med tanke på ovanstående bör följande rekommendationer följas: HLA-B * 5701 bärarstatus måste alltid dokumenteras innan behandlingsstart. behandling med abacavir bör aldrig påbörjas hos patienter med HLA-B * 5701 eller hos patienter utan HLA-B * 5701 men misstänks ha en överkänslighetsreaktion med abacavir med tidigare abacavirinnehållande behandling; abacavirbehandlingen bör avbrytas omedelbart, även hos patienter utan HLA-B * 5701-allelen, om man misstänker en överkänslighetsreaktion (fördröjning av avbrytande av behandlingen efter överkänslighetsreaktion kan leda till en livshotande reaktion); efter avslutad behandling med abacavir på grund av en misstänkt överkänslighetsreaktion får patienten aldrig ta abacavir eller något annat abakavirinnehållande kombinationsläkemedel igen (patienterna bör instrueras att kasta kvarvarande abacavir-tabletter). Att starta om abakavir när man misstänker en överkänslighetsreaktion kan resultera i en snabb återkomst av symtomen inom några timmar. återfall är vanligtvis allvarligare än den initiala reaktionen och livshotande blodtrycksfall och död kan förekomma. Sällan har patienter som avbrutit abakavir av andra orsaker än symtom på överkänslighetsreaktioner också upplevt livshotande reaktioner inom några timmar efter att behandlingen med abakavir återupptogs; återinitiering av abakavir hos dessa patienter ska ske i en miljö där medicinsk behandling är lätt tillgänglig. Det rekommenderas inte för användning hos patienter med måttliga eller svåra leverproblem.Patienter med en leversvikt i anamnesen, inklusive kronisk aktiv hepatit, är mer benägna att uppleva leversvikt under antiretroviral kombinationsbehandling; dessa patienter bör övervakas enligt praxis accepterade standarder; om det finns tecken på förvärrad leversjukdom hos sådana patienter, bör avbrott eller avbrytande av behandlingen övervägas. Patienter med kronisk hepatit B eller C som får antiretroviral kombinationsbehandling har en ökad risk för allvarliga och potentiellt dödliga leverbiverkningar. Om behandlingen med preparatet avbryts hos patienter som samtidigt är infekterade med hepatit B-virus rekommenderas periodisk övervakning av både leverfunktionstester och markörer för HBV-replikation, eftersom avbrytande av lamivudin kan leda till akut förvärring av hepatit. Ett orsakssamband mellan abakavirbehandling och risken för hjärtinfarkt kan inte bekräftas eller uteslutas. Vid förskrivning av abakavir ska åtgärder vidtas för att minimera alla modifierbara riskfaktorer (t.ex. rökning, högt blodtryck och hyperlipidemi). Under behandling med preparatet bör blodfetter och glukosnivåer övervakas och följande riktlinjer för behandling av HIV-infektion bör följas; Lipidstörningar ska behandlas som kliniskt indicerat. Patienter som startar antiretroviral kombinationsbehandling (CART) bör övervakas, särskilt under de första veckorna eller månaderna av behandlingen, för tecken på immunreaktiveringssyndrom (en inflammatorisk reaktion på asymptomatiska eller latenta opportunistiska patogener); alla symtom på inflammation är en indikation för undersökning och vid behov lämplig behandling. Patienter, särskilt de med avancerad HIV-sjukdom och / eller långvariga CART-användare, bör övervakas med avseende på symtom som ledvärk, stelhet och svårigheter att röra sig, vilket kan vara tecken på osteonekros (riskfaktorer inkluderar användning av kortikosteroider, konsumtion av alkohol, svår immunsuppression, ökat kroppsmassindex). Det har rapporterats om höggradig virologisk ineffektivitet och akut resistens i de tidiga stadierna när abakavir / lamivudin administrerades en gång dagligen i kombination med tenofovirdisoproxilfumarat. Risken för virologisk svikt med abakavir och lamivudin kan vara större än med andra behandlingsalternativ. Abacavir och lamivudin ska inte tas tillsammans med andra läkemedel som innehåller lamivudin eller emtricitabin. Kombinationen av lamivudin och kladribin rekommenderas inte.

Oönskad aktivitet

HIV-infekterade patienter med svår immunbrist kan utveckla en inflammatorisk reaktion på asymptomatiska eller kvarvarande opportunistiska infektioner (immunreaktiveringssyndrom) när man startar antiretroviral kombinationsbehandling - typiska exempel är cytomegalovirus retinit, generaliserad och / eller lokal mykobakteriella infektioner och lunginflammation orsakad av Pneumocystis carinii; Autoimmuna sjukdomar, såsom immunreaktiveringsgravssjukdom, har också rapporterats, men tiden för uppkomst varierar och dessa händelser kan inträffa många månader efter påbörjad behandling. Fall av osteonekros (frekvens ej känd) har rapporterats, främst hos patienter med välkända riskfaktorer, avancerad HIV-sjukdom eller vid långvarig antiretroviral kombinationsbehandling. Metaboliska störningar som viktökning och blodfetter och glukosnivåer kan uppstå under antiretroviral behandling. Abacavir. Överkänslighet (vanligt), med symtom som utslag (vanligtvis makulopapulär eller urticarial), illamående, kräkningar, diarré, buksmärta, munsår, dyspné, hosta, ont i halsen, andningssvårighet hos vuxna, andningssvårigheter , pyrexi, letargi, sjukdomskänsla, ödem, lymfadenopati, hypotoni, konjunktivit, anafylaxi, huvudvärk, parestesi, lymfopeni, förhöjda leverfunktionstester, hepatit, leversvikt, myalgi (sällsynt muskelnedbrytning), artralgi , ökade CPK-nivåer, förhöjda kreatininnivåer, njursvikt - nästan alla patienter som utvecklar överkänslighetsreaktioner har feber och / eller utslag (vanligtvis makulopapulärt eller urtikarie) som en del av syndromet, men reaktioner kan förekomma i frånvaro av utslag eller feber. Överkänslighet kan vara dödlig. Vanliga: anorexi, huvudvärk, illamående, kräkningar, diarré, utslag (utan systemiska symtom), feber, letargi, trötthet. Sällsynta: pankreatit (orsakssamband med abakavir är osäkert). Mycket sällsynta: mjölksyraacidos, erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys. Lamivudin. Vanliga: huvudvärk, sömnlöshet, hosta, nässymtom, illamående, kräkningar, buksmärta eller magkramper, diarré, utslag, alopeci, ledvärk, muskelsjukdomar, trötthet, sjukdomskänsla, feber. Mindre vanliga: neutropeni och anemi (båda ibland allvarliga), trombocytopeni, tillfällig ökning av leverenzymer (AST, ALAT). Sällsynta: pankreatit, förhöjt blodamylas, hepatit, angioödem, rabdomyolys. Mycket sällsynta: aplasi av röda blodkroppar, mjölksyraacidos, perifer neuropati (eller parestesi).

Graviditet och amning

Abacavir och lamivudin passerar placentan. Hos gravida kvinnor, inklusive mer än 800 patienter som fick abakavir under graviditetens första trimester och mer än 1000 som fick abakavir under andra och tredje trimestern, inga tecken på abakavireffekter på fostrets missbildning eller toxicitet för fostret och / eller ) av den nyfödda. Hos gravida kvinnor, inklusive över 1000 kvinnor som tog lamivudin under första trimestern och över 1000 som tog lamivudin under andra och tredje trimestern, fanns det inga tecken på en effekt av lamivudin på fosterskador eller toxicitet för fostret och / eller nyfödda. Av ovanstående data verkar det som om risken för missbildningar hos människor är osannolik. Hos patienter som samtidigt är infekterade med lamivudin och som behandlas med lamivudin och därefter blir gravida ska möjligheten till återfall av hepatit övervägas efter avbrytande av lamivudin. Nukleosid- och nukleotidanaloger kan påverka mitokondriell funktion i varierande grad, vilket är mest uttalat med stavudin, didanosin och zidovudin. Mitokondriell dysfunktion har rapporterats hos icke-detekterbara HIV-spädbarn som exponerats i utero och / eller postnatalt för nukleosidanaloger (huvudsakligen relaterade till behandlingsregimer som innehåller zidovudin). De vanligaste rapporterade biverkningarna var hematopoetiska störningar (anemi, neutropeni), metaboliska störningar (överskott av laktat, ökade lipasnivåer), mindre vanliga neurologiska störningar (ökad muskeltonus, kramper, beteendestörningar). Ovanstående resultat bör beaktas för alla barn som exponeras i livmodern för preparatet med allvarliga kliniska symtom, särskilt neurologiska, med okänd etiologi. Dessa resultat utgör inte skäl för att avvisa de nuvarande rekommendationerna för användning av antiretroviral behandling hos gravida kvinnor för att förhindra vertikal överföring av hiv från mor till barn. Abacavir och lamivudin utsöndras i bröstmjölk. Det rekommenderas att hiv-infekterade kvinnor inte ammar sina spädbarn under några omständigheter för att undvika överföring av hiv. Abacavir och lamivudin påverkade inte fertiliteten (djurstudier).

Kommentarer

Beslutet att köra bil och använda maskiner bör ta hänsyn till patientens kliniska tillstånd och möjliga biverkningar.

Interaktioner

Abakavir och lamivudin metaboliseras inte signifikant av cytokrom P450-enzymer såsom CYP3A4, CYP2C9 och CYP2D6; De är inte heller inducerare eller hämmare av dessa isoenzymer - risken för interaktioner med antiretrovirala proteashämmare, icke-nukleosider och andra läkemedel som metaboliseras av P450-enzymer är osannolik. Inga kliniskt signifikanta interaktioner mellan abakavir och lamivudin har visats. Abacavir. Abacavir metaboliseras av UDP-glukuronyltransferas (UGT) och av alkoholdehydrogenas; Samtidig administrering av läkemedel som förstärker eller hämmar UGT-enzymer eller läkemedel som elimineras genom alkoholdehydrogenas kan förändra exponeringen för abakavir. Ingen dosjustering krävs vid användning med didanosin eller zidovudin. På grund av deras verkan på UGT kan starka enzyminducerare såsom rifampicin, fenobarbital och fenytoin sänka blodnivåerna av abakavir något; otillräckliga data för att göra några dosjusteringsrekommendationer. Vid användning med fenytoin bör blodnivåerna övervakas. Abacavirs metabolism förändras vid samtidig administrering med alkohol (hämning av alkoholdehydrogenas) - AUC för abacavir ökar i dessa fall med cirka 41%, dessa resultat ansågs inte vara kliniskt relevanta, ingen dosjustering krävs. Abacavir påverkar inte alkoholmetabolismen. Retinoider elimineras via alkoholdehydrogenas, interaktion med abakavir är möjlig men inte studerad. otillräckliga data för att göra några dosjusteringsrekommendationer. När metadon administreras tillsammans med abacavir i en dos på 600 mg två gånger dagligen minskar Cmax för abacavir med 35%, men AUC ändras inte (denna förändring i farmakokinetiken för abacavir är inte kliniskt relevant); abacavir ökar det genomsnittliga clearance för metadon med 22% - ingen dosjustering av abacavir krävs, på liknande sätt är det troligt att de flesta patienter inte behöver justera metadondosen, och vissa dosjusteringar av metadon kan behövas. Lamivudin. Lamivudin utsöndras via njurarna. aktiv njurutsöndring av lamivudin i urinen elueras med deltagande av organiska katjonbärare (OCT); Samtidig administrering av lamivudin med OCT-hämmare kan öka exponeringen för lamivudin. Samtrimoxazol (trimetoprim med sulfametoxazol) ökar AUC för lamivudin (hämning av OCT-aktivitet); Lamivudin har ingen effekt på farmakokinetiken för co-trimoxazol - ingen dosjustering av lamivudin krävs förrän patienten utvecklar symtom på nedsatt njurfunktion, men patienten bör övervakas. administrering av lamivudin med höga doser av co-trimoxazol som används vid behandling av Pneumocystis carinii lunginflammation (PCP) och toxoplasmos bör undvikas. Cimetidin och ranitidin utsöndras endast delvis genom denna mekanism och kliniskt signifikanta interaktioner med lamivudin är osannolika - ingen dosjustering krävs. Nukleosidanaloger (t.ex. didanosin), som zidovudin, utsöndras inte av denna mekanism och därför är interaktioner med lamivudin osannolika - ingen dosjustering krävs. På grund av likheter bör lamivudin inte ges samtidigt med andra cytidinanaloger, såsom emtricitabin. Dessutom bör preparatet inte tas samtidigt med andra läkemedel som innehåller lamivudin. Lamivudin hämmar den intracellulära fosforyleringen av kladribin, vilket kan leda till förlust av effekten av kladribin - samtidig användning av lamivudin och kladribin rekommenderas inte.

Beredningen innehåller ämnet: Lamivudin, Abacavir