Paclitaxel Kabi

1 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 6 mg paklitaxel; läkemedlet innehåller etanol (393 mg / ml) och makrogolglycerol-ricinoleat (530 mg / ml).

Handling

Anticancer läkemedel. Paclitaxel främjar bildandet av mikrotubuli från tubulin-dimerer och stabiliserar dem, vilket förhindrar deras depolymerisation. Resultatet av denna åtgärd är inhiberingen av omorganisationen av mikrotubuli-nätverket, vilket är nödvändigt för grundläggande cellfunktioner relaterade till mitotisk delning och interfas. Dessutom orsakar paklitaxel onormala aggregat eller buntar av mikrotubuli under cellcykeln och bildandet av flera spindlar under mitos. Efter intravenös administrering visar paklitaxel ett bifasiskt fall i blodkoncentrationen. Vid doser på 135 mg och 175 mg / m2. Vid en intravenös infusion på 3- eller 24 timmar var den genomsnittliga terminala halveringstiden 3-52,7 timmar. Plasmaproteinbindningen är 89-98%. Levermetabolism (medierad av cytokrom P-450-enzymsystemet, huvudsakligen CYP2C8, CYP3A4) och utsöndring av gallan kan betraktas som den huvudsakliga eliminationsvägen för paklitaxel.

Dosering

Det ska ges under överinseende av en kvalificerad läkare med erfarenhet av administrering av kemoterapi mot cancer. Innan du påbörjar behandlingen med paklitaxel bör du premedicineras med: kortikosteroid dexametason 20 mg (8-20 mg hos patienter med Kaposis sarkom) oralt 12 och 6 timmar före infusionsstart eller intravenöst 30 till 60 minuter före infusionsstart. en antihistamin - difenhydramin 50 mg (eller annan antihistamin) intravenöst 30 till 60 minuter före infusionsstart; H2-receptorantagonister - cimetidin 300 mg intravenöst eller ranitidin 50 mg intravenöst 30 till 60 minuter före infusionsstart. Äggstockscancer. Första linjens behandling av äggstockscancer: paklitaxel 175 mg / m2. som en 3-timmars intravenös infusion (eller i en dos av 135 mg / m2 som en 24-timmars intravenös infusion), följt av cisplatin i en dos av 75 mg / m2, med ett 3-veckorsintervall mellan behandlingskurserna. Andra linjens behandling av äggstockscancer: paklitaxel 175 mg / m2. i en 3-timmars intravenös infusion, med en 3-veckors paus mellan varje behandlingskurs. Bröstcancer. Tilläggsbehandling vid bröstcancer: paklitaxel 175 mg / m2. som en 3-timmars intravenös infusion var tredje vecka efter multiläkemedelsbehandling innehållande antracyklin och cyklofosfamid (AC); behandlingen bör innehålla fyra behandlingar med paklitaxel. Första linjens behandling av bröstcancer: paklitaxel 220 mg / m2. som en 3-timmars intravenös infusion 24 timmar efter administrering av doxorubicin i en dos av 50 mg / m2 kroppsyta, med ett 3-veckorsintervall mellan behandlingskurserna. I kombination med trastuzumab rekommenderas en paklitaxeldos på 175 mg / m2.som en 3-timmars intravenös infusion, med ett 3-veckorsintervall mellan kurserna (paklitaxel kan startas dagen efter den första dosen trastuzumab eller omedelbart efter efterföljande doser om den föregående dosen trastuzumab tolererades väl; se produktegenskaperna för detaljer om trastuzumab-dosering). För trastuzumab). Andra linjens behandling av bröstcancer: paklitaxel 175 mg / m2. i en 3-timmars intravenös infusion, med en 3-veckors paus mellan varje behandlingskurs. Avancerad icke-småcellig lungcancer: paklitaxel 175 mg / m2. som en 3-timmars intravenös infusion följt av cisplatin i en dos av 80 mg / m2 kroppsyta, med ett intervall på 3 veckor mellan behandlingskurserna. Kaposis sarkom vid AIDS: paklitaxel i en dos av 100 mg / m2. i en 3-timmars intravenös infusion med två veckors paus mellan varje behandlingsförlopp. Dosjustering. Paclitaxel ska inte ges igen förrän neutrofilantalet är ≥ 1,5 x 109 / l (hos patienter med Kaposis sarkom ≥1 x 109 / L) och trombocyter ≥ 100 x 109 / L (hos patienter med Kaposis sarkom). ≥75 x 109 / l). Hos patienter med svår neutropeni (neutrofilantal 9 / L i 7 dagar eller mer) eller svår perifer neuropati bör doserna av paklitaxel för efterföljande behandlingskurer minskas med 20% (hos patienter med Kaposis sarkom med 25%). Om svår slemhinnor uppträder hos patienter med Kaposis sarkom, sänk dosen av paklitaxel med 25%. Särskilda grupper av patienter. Det finns inte tillräckligt med data som tyder på dosjusteringar hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Används inte till patienter med svår leverinsufficiens. Studier har inte utförts på patienter med nedsatt njurfunktion och därför otillräckliga data om dosering. Sätt att ge. Läkemedlet ska administreras genom en infusionsset med ett inre filter som innehåller ett membran med mikroporer ≤ 0,22 µm i diameter. Makrogolglycerol-ricinoleat som ingår i beredningen kan tvätta ut DEHP från PVC-behållare i mängder som ökar över tiden och med ökande läkemedelskoncentration - beredning, lagring och administrering av läkemedlet bör utföras med PVC-fri utrustning.

Indikationer

Äggstockscancer. Första linjens behandling i kombination med cisplatin hos patienter med avancerad äggstockscancer eller kvarvarande cancer (> 1 cm) efter tidigare laparotomi. Andra linjens behandling av metastaserad äggstockscancer i fall där standard platinabaserade regimer har misslyckats. Bröstcancer. Adjuvans (adjuvans) behandling av nodpositiv bröstcancer hos patienter som genomgår standardbehandling med antracyklin och cyklofosfamid (AC) - adjuvansbehandling med paklitaxel bör övervägas som ett alternativ till långvarig AC-behandling. Initial behandling av lokalt avancerad eller metastaserande bröstcancer, i kombination med antracyklin hos patienter som kan behandlas med antracykliner, eller i kombination med trastuzumab hos patienter med HER-2-förhöjda immunhistokemiska nivåer 3+ i vilka behandling med antracykliner inte är lämplig. är passande. Monoterapi av metastaserad bröstcancer hos patienter med ineffektiv antracyklinbehandling eller hos patienter i vilka antracyklinbehandling inte kan användas. Avancerad icke-småcellig lungcancer. Behandling av icke-småcellig lungcancer i kombination med cisplatin hos patienter som är olämpliga för botbar kirurgi och / eller strålbehandling. Kaposis sarkom under aids. Behandling av AIDS-associerad Kaposis sarkom hos patienter som har misslyckats med behandling med liposomala antracykliner (begränsade data stöder effekten av paklitaxel i ovanstående indikation).

Kontraindikationer

Allvarlig överkänslighet mot paklitaxel eller något av innehållsämnena (särskilt makrogolglycerol-ricinoleat). Antal neutrofiler vid baslinjen 9 / L (hos patienter med Kaposis sarkom 9 / L). Allvarlig infektion som inte kan behandlas (för behandling av patienter med Kaposis sarkom). Graviditet och amning.

Försiktighetsåtgärder

Läkemedlet ska inte administreras intra-arteriellt. Det rekommenderas inte att använda den administrerade antracyklin på 2 st. Patienter när man bestämmer om frekvensen för bedömning av kammarfunktionen. Om resultaten av hjärtfunktionstester visar att hjärtprestandan försämras, även asymptomatisk, bör de kliniska fördelarna med ytterligare behandling vägas mot eventuell hjärtskada, inklusive potentiellt irreversibel skada. Om behandlingen fortsätter bör hjärtfunktionen övervakas oftare (t.ex. var 1-2 behandlingscykel). Var försiktig hos patienter med nedsatt leverfunktion; monitor för ökad myelotoxicitet. Det finns inga data för patienter med svår leverkolestas vid baslinjen. Administrering av paklitaxel rekommenderas inte till patienter med svårt nedsatt leverfunktion. Om allvarlig eller ihållande diarré diagnostiseras under eller strax efter behandlingen, bör risken för pseudomembranös kolit övervägas. Preparatet innehåller etanol (393 mg / ml), som kan vara skadligt för personer med alkoholism, barn och personer med hög risk, inklusive leversjukdomar eller epilepsi; överväga de möjliga effekterna av alkohol på o.u.n. och andra effekter av dess funktion. På grund av innehållet i makrogolglycerolicinoleat kan läkemedlet orsaka allvarliga överkänslighetsreaktioner.

Oönskad aktivitet

Biverkningar efter administrering av paklitaxel monoterapi som en 3-timmars infusion vid behandling av metastaserande lesioner och biverkningar från rapporter efter marknadsföring. Mycket vanliga: infektioner (särskilt urinvägar och övre luftvägar; dödsfall har observerats), benmärgsundertryckande, neutropeni, anemi, trombocytopeni, leukopeni, blödning, mild överkänslighetsreaktioner (främst värmevallningar och utslag), neurotoxicitet (främst perifer neuropati), hypotoni, illamående, kräkningar, diarré, mucosit, alopeci, led- och muskelsmärta. Vanliga: bradykardi, övergående mild hud- och spikbyte, reaktioner på injektionsstället (ödem, smärta, erytem, ​​induration; enstaka extravasation kan orsaka cellulit, hudfibros och hudnekros), signifikant ökning av AST och alkaliskt fosfatas. Mindre vanliga: septisk chock, allvarliga överkänslighetsreaktioner som kräver behandling (t.ex. hypotoni, angioödem, andningssvårigheter, generaliserad urtikaria, frossa, ryggsmärtor, bröstsmärtor, takykardi, buksmärta, smärta i extremiteter, diafores och högt blodtryck) , kardiomyopati, asymptomatisk ventrikulär takykardi, vänjaktakykardi, atrioventrikulärt block med synkope, hjärtinfarkt, högt blodtryck, trombos, tromboflebit, markant ökning av bilirubin. Sällsynta: lunginflammation, peritonit, sepsis, febril neutropeni, anafylaktiska reaktioner, motorneuropati (med mild perifer svaghet), dyspné, pleural effusion, interstitiell lunginflammation, lungfibros, lungemboli, andningssvikt, tarmobstruktion, tarmperforering, ischemi kolit, pankreatit, klåda, utslag, erytem, ​​svaghet, feber, uttorkning, ödem, illamående, ökning av kreatinin. Mycket sällsynta: akut myeloid leukemi, myelodysplastiskt syndrom, anafylaktisk chock, anorexi, förvirrade tillstånd, autonom neuropati (vilket leder till paralytisk tarmobstruktion och ortostatisk hypotoni), stora kramper, kramper, encefalopati, yrsel, huvudvärk, ataxi, störningar optisk nervfunktion och / eller syn (blinkande scotomas; särskilt hos patienter som får högre doser än rekommenderat), ototoxicitet, hörselnedsättning, tinnitus, yrsel, förmaksflimmer, supraventrikulär takykardi, chock, hosta, mesenterisk vaskulär trombos, pseudomembranös kolit, esofagit, förstoppning, ascites, neutropen kolit, levernekros och leverencefalopati (båda dödsfall har rapporterats), Stevens Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys, erythema multiforme, urtikaria, dermatit spikavskiljning från moderkakan. Hudnekros och / eller skalning av huden, ibland på grund av extravasation, har rapporterats. Missfärgning av huden kan också förekomma. Sekundära hudskador på platsen för tidigare extravasation har rapporterats sällan med efterföljande doser av paklitaxel någon annanstans. Allvarlig neurotoxicitet har observerats oftare hos patienter som behandlas med paklitaxel följt av cisplatin. Hjärtkontraktionsstörningar har rapporterats vid kombinationsbehandling med doxorubicin. Samtidig administrering av trastuzumab med paklitaxel till patienter som tidigare behandlats med antracykliner resulterade i en ökning av frekvensen och svårighetsgraden av hjärtsvikt jämfört med behandling med enbart paklitaxel; dödsfall har rapporterats i några få fall. Strålningspneumonit har rapporterats hos patienter som behandlats med paklitaxel och som fått ytterligare strålbehandling. Följande störningar var vanligare vid behandling av metastaserad bröstcancer med en 3-timmarsinfusion av paklitaxel i kombination med trastuzumab som förstahandsbehandling än med enbart paklitaxel: hjärtsvikt, infektioner, frossa, pyrexi, hosta, utslag, artralgi , takykardi, diarré, högt blodtryck, näsblod, akne, munsår, oavsiktlig skada, sömnlöshet, rinit, bihåleinflammation, infektion vid injektionsstället. Hos patienter med AIDS-Kaposis sarkom observerades att bortsett från hematologiska och leverbiverkningar var frekvensen och svårighetsgraden av biverkningarna jämförbara med de hos patienter som behandlades med paklitaxel ensamt i andra solida tumörer.

Graviditet och amning

Paclitaxel är teratogent, embryotoxiskt och mutagent. Läkemedlet är kontraindicerat under graviditet (förutom när det är klart nödvändigt att använda paklitaxel) och amning. Både män och kvinnor i fertil ålder måste använda effektiv preventivmedel under behandling med paklitaxel och i 6 månader därefter. Innan behandlingen påbörjas ska patienten informeras om möjligheten att spermier fryser på grund av risken för infertilitet orsakad av behandling med paklitaxel.

Kommentarer

Beroende på innehållet av etanol kan beredningen påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Interaktioner

Premedicinering cimetidin påverkade inte clearance av paklitaxel. I kombinationsterapi med cisplatin ska paklitaxel administreras före cisplatin (då är säkerhetsprofilen för paklitaxel densamma som när paklitaxel administrerades ensamt); När paklitaxel administrerades efter cisplatin observerades starkare myelosuppression och en minskning av paclitaxel-clearance med cirka 20%. Kombinationsterapi med paklitaxel och cisplatin kan öka risken för njursvikt jämfört med enbart cisplatin. I den initiala behandlingsfasen av metastaserande bröstcancer rekommenderas administrering av paklitaxel 24 timmar efter doxorubicin, eftersom utsöndringen av doxorubicin och dess aktiva metaboliter kan minskas när båda läkemedlen administreras med kortare intervall. Eftersom paklitaxel metaboliseras huvudsakligen av CYP2C8 och delvis av CYP3A4, bör hämmare (t.ex. erytromycin, fluoxetin, gemfibrozil) eller inducerare (t.ex. rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin) användas med försiktighet. både CYP2C8 och CYP3A4. Samtidig användning av ketokonazol (en stark CYP3A4-hämmare) hämmar inte eliminering av paklitaxel, därför kan båda läkemedlen användas samtidigt utan dosjustering. Systemisk clearance av paklitaxel kan minskas signifikant när nelfinavir och ritonavir administreras samtidigt, medan clearance av indinavir inte påverkar clearance av paklitaxel; Interaktioner med andra proteashämmare har inte utvärderats - var försiktig vid samtidig administrering av paklitaxel och proteashämmare.

Pris

Paclitaxel Kabi, pris 100% PLN 223,97

Beredningen innehåller ämnet: Paclitaxel