Fredag 6 december 2013.- Forskare har spenderat decennier i decennier med att kedja misslyckanden efter misslyckande i sin anspråk på att utveckla en effektiv manlig preventivmetod vars effekter är reversibla, eftersom de uppnådde för sex decennier sedan med kvinnliga piller. De försök som hittills använts för att kollidera med två väggar.
Om en hormonell mekanism valdes, förutom att den inte var helt effektiv, var biverkningarna för okontrollerade. Och om fysiologiska vägar (som vasektomi) valts, var problemet att det inte fanns några garantier för en bakåtrörelse, eftersom förmågan att generera spermier efter en tid påverkas för alltid.
Det är därför det arbete som presenterades igår av en grupp forskare från Monash University (Australien) som har visat sig vara effektivt hos möss och som erbjuder ett originalt tillvägagångssätt som bryter systemen för klassiska strategier är särskilt relevant. I stället för att försöka attackera spermaproduktion med hormonella cocktails, blockeras nervmekanismen som aktiverar utlösning och som utvisar manliga gameter genom urinröret utåt. Ejakulation bromsas, men inte orgasm. "Det finns en torr utlösning", förklarar José María Martínez Javaloyes, urolog vid Valencian Institute of Infertility (IVI).
"Vi har visat att om vi samtidigt blockerar två proteiner som tillåter framsteg av spermier i utlösning, får inte muskeln det kemiska meddelandet som säger att det ska öka spermierna och vi kan orsaka total infertilitet (...) utan att påverka långsiktigt lönsamhet för människors allmänna eller sexuella hälsa, "säger Sabatino Ventura, huvudutredare för artikeln publicerad i Proceedings of the National Academy of Sciences (Pnas) där universiteten i Melbourne och Leicester (England) också har samarbetat ).
"Det mest relevanta av verket verkar för mig vara den nya avenyn som har öppnats, " säger Gorka Barrenetxea, chef för undervisning och forskning vid Spanish Fertility Society (SEF). Inte bara för att det undviker hormonella mekanismer, utan för att det tydligen inte heller är en definitiv metod. I vilket fall som helst kommer ytterligare forskning att krävas för att visa att samma resultat uppstår hos människor. "Nästa steg är att få en manlig preventivmedel som är effektiv, säker och vändbar", förklarar Ventura.
Mycket av förklaringen att ett manligt piller ännu inte existerar ligger i skillnaderna i produktion av könsceller. Kvinnan är redan född med ett begränsat antal groddceller som mognar och producerar ägg i en process som sträcker sig över det bördiga livet till klimakteriet. En gång i månaden mognar en av dessa oocyter. Och detta är processen som bromsar p-piller; inte genereringen av ägglossarna utan deras mognad och frisättning.
Hos människor är det annorlunda. Det producerar kontinuerligt spermier, från tonåren till mognad. Och i en panisk takt. Var tredje dag förnyar han dem helt, så att om det är normalt att en man kastar ut cirka 200 miljoner, efter 72 timmar kommer han att kunna upprepa samma belopp. "Det är mycket svårare att hämma spermatogenes än den månatliga frisättningen av ett ägg, " säger Ezequiel Pérez Campos, gynekolog vid den spanska preventivstiftelsen. Och misslyckanden är inte tillåtna: bara ett friskt spermier är tillräckligt för att befrukta ägget.
I teorin bör proceduren för att inhibera mogningen av ägglossningen vara densamma som avsedd för att förhindra framställning av manliga gameter. Hormonerna som aktiverar utvecklingen av gonaderna och får dem att fungera är desamma hos båda könen: ämnen som utsöndrar hypofysen (gonadotropiner) som hos kvinnor stimulerar tillväxten av äggstocksfolliklar och hos män aktiverar spermatogenes.
Men medan hos kvinnor fungerar gonadotropinhämmare (det kombinerade orala preventivmedlet för hormoner som gestagen och östrogen), är det inte sant bland män.
De manliga hormonpillerförsöken har kombinerat gestagener och androgener (manliga könshormoner). Den första typen av hormoner som hämmar spermaproduktionen och den andra för att kompensera (inte alltid framgångsrikt) för erektionsproblem och sexuella aptitproblem orsakade av gestagener.
Den första utvecklingen åtföljdes av relevanta biverkningar. Gynekologen Pérez Campos framhäver till exempel vissa metaboliska förändringar såsom ökningen av kolesterol av androgener. Dessutom var administreringen av de två aktiva ingredienserna alltid separat, med subdermala injektioner eller implantat, vilket är "mycket mer obekvämt och mer besvärligt än kvinnliga piller", tillägger gynekologen.
Pérez Campos påminner om ett gemensamt arbete med två stora laboratorier som var i de sista utvecklingsstadierna som avbröts för några år sedan. "De nådde inte någon kommersiell förståelse", säger han. Hur som helst, dessa försök nådde aldrig effektiviteten hos kvinnliga presentationer, säger Martínez Javaloyes, från IVI: "Det tog upp till en eller två månader att träda i kraft, det fanns fall där produktion av spermier inte helt försvann, det fanns humörförändringar ... " "Nu är det grupper av kineser och indier som arbetar mer beslutsamt för att undersöka manliga hormonella preventivmedel men alltid under samma formel av androgener och gestagener, " tillägger Pérez Alonso.
De enda manliga preventivmetoderna som har visat sig fungera är kondomer och vasektomi. Det senare kräver, utöver reversibilitetsproblem, en obekväm kirurgisk operation.
Autraliska forskares öppna väg är radikalt annorlunda, både för dessa två metoder och för hormonella läkemedelsförsök. De har fokuserat sitt mål på de två receptorer som ansvarar för att aktivera den motoriska mekanismen för spermavdrivning som svar på stimulansen som skickas av nervsystemet. När det gäller mössen uppnådde de det på ett mycket subtilt sätt: eliminerar från deras genom DNA-segmentet som ansvarar för att producera receptorerna. På detta sätt hade nervsignalerna ingen mottagare som kunde ta emot dem och utföra orderna om utlösning.
Nu är forskarnas mål att utveckla läkemedel som kan blockera receptorer när som helst. Och det kanske inte är så komplicerat. Som Martínez Javaloyes påpekar finns det redan ett läkemedel (tamsulosin), indikerat för behandling av godartad prostatahyperplasi, som fungerar i en av dessa neurologiska receptorer som en antagonist och blockerar den. I några av de patienter som konsumerar det, isolera bara denna switch för att stoppa utlösning.
Denna urolog anser att det faktum att spermvätska inte släpps ut i orgasm kan vara en allvarlig besvär för att många män accepterar denna preventivmetod, om den konsolideras. "Hos vissa män kan denna torra utlösning vara ett psykologiskt problem." Martínez Javaloyes vet vad han pratar om. Han har varit tvungen att ändra behandlingen av några av sina patienter av detta skäl, "särskilt bland de yngsta."
Källa:
Taggar:
Nyheter Psykologi Diet-Och Näringslära
Om en hormonell mekanism valdes, förutom att den inte var helt effektiv, var biverkningarna för okontrollerade. Och om fysiologiska vägar (som vasektomi) valts, var problemet att det inte fanns några garantier för en bakåtrörelse, eftersom förmågan att generera spermier efter en tid påverkas för alltid.
Det är därför det arbete som presenterades igår av en grupp forskare från Monash University (Australien) som har visat sig vara effektivt hos möss och som erbjuder ett originalt tillvägagångssätt som bryter systemen för klassiska strategier är särskilt relevant. I stället för att försöka attackera spermaproduktion med hormonella cocktails, blockeras nervmekanismen som aktiverar utlösning och som utvisar manliga gameter genom urinröret utåt. Ejakulation bromsas, men inte orgasm. "Det finns en torr utlösning", förklarar José María Martínez Javaloyes, urolog vid Valencian Institute of Infertility (IVI).
"Vi har visat att om vi samtidigt blockerar två proteiner som tillåter framsteg av spermier i utlösning, får inte muskeln det kemiska meddelandet som säger att det ska öka spermierna och vi kan orsaka total infertilitet (...) utan att påverka långsiktigt lönsamhet för människors allmänna eller sexuella hälsa, "säger Sabatino Ventura, huvudutredare för artikeln publicerad i Proceedings of the National Academy of Sciences (Pnas) där universiteten i Melbourne och Leicester (England) också har samarbetat ).
"Det mest relevanta av verket verkar för mig vara den nya avenyn som har öppnats, " säger Gorka Barrenetxea, chef för undervisning och forskning vid Spanish Fertility Society (SEF). Inte bara för att det undviker hormonella mekanismer, utan för att det tydligen inte heller är en definitiv metod. I vilket fall som helst kommer ytterligare forskning att krävas för att visa att samma resultat uppstår hos människor. "Nästa steg är att få en manlig preventivmedel som är effektiv, säker och vändbar", förklarar Ventura.
Mycket av förklaringen att ett manligt piller ännu inte existerar ligger i skillnaderna i produktion av könsceller. Kvinnan är redan född med ett begränsat antal groddceller som mognar och producerar ägg i en process som sträcker sig över det bördiga livet till klimakteriet. En gång i månaden mognar en av dessa oocyter. Och detta är processen som bromsar p-piller; inte genereringen av ägglossarna utan deras mognad och frisättning.
Hos människor är det annorlunda. Det producerar kontinuerligt spermier, från tonåren till mognad. Och i en panisk takt. Var tredje dag förnyar han dem helt, så att om det är normalt att en man kastar ut cirka 200 miljoner, efter 72 timmar kommer han att kunna upprepa samma belopp. "Det är mycket svårare att hämma spermatogenes än den månatliga frisättningen av ett ägg, " säger Ezequiel Pérez Campos, gynekolog vid den spanska preventivstiftelsen. Och misslyckanden är inte tillåtna: bara ett friskt spermier är tillräckligt för att befrukta ägget.
I teorin bör proceduren för att inhibera mogningen av ägglossningen vara densamma som avsedd för att förhindra framställning av manliga gameter. Hormonerna som aktiverar utvecklingen av gonaderna och får dem att fungera är desamma hos båda könen: ämnen som utsöndrar hypofysen (gonadotropiner) som hos kvinnor stimulerar tillväxten av äggstocksfolliklar och hos män aktiverar spermatogenes.
Men medan hos kvinnor fungerar gonadotropinhämmare (det kombinerade orala preventivmedlet för hormoner som gestagen och östrogen), är det inte sant bland män.
De manliga hormonpillerförsöken har kombinerat gestagener och androgener (manliga könshormoner). Den första typen av hormoner som hämmar spermaproduktionen och den andra för att kompensera (inte alltid framgångsrikt) för erektionsproblem och sexuella aptitproblem orsakade av gestagener.
Den första utvecklingen åtföljdes av relevanta biverkningar. Gynekologen Pérez Campos framhäver till exempel vissa metaboliska förändringar såsom ökningen av kolesterol av androgener. Dessutom var administreringen av de två aktiva ingredienserna alltid separat, med subdermala injektioner eller implantat, vilket är "mycket mer obekvämt och mer besvärligt än kvinnliga piller", tillägger gynekologen.
Pérez Campos påminner om ett gemensamt arbete med två stora laboratorier som var i de sista utvecklingsstadierna som avbröts för några år sedan. "De nådde inte någon kommersiell förståelse", säger han. Hur som helst, dessa försök nådde aldrig effektiviteten hos kvinnliga presentationer, säger Martínez Javaloyes, från IVI: "Det tog upp till en eller två månader att träda i kraft, det fanns fall där produktion av spermier inte helt försvann, det fanns humörförändringar ... " "Nu är det grupper av kineser och indier som arbetar mer beslutsamt för att undersöka manliga hormonella preventivmedel men alltid under samma formel av androgener och gestagener, " tillägger Pérez Alonso.
De enda manliga preventivmetoderna som har visat sig fungera är kondomer och vasektomi. Det senare kräver, utöver reversibilitetsproblem, en obekväm kirurgisk operation.
Autraliska forskares öppna väg är radikalt annorlunda, både för dessa två metoder och för hormonella läkemedelsförsök. De har fokuserat sitt mål på de två receptorer som ansvarar för att aktivera den motoriska mekanismen för spermavdrivning som svar på stimulansen som skickas av nervsystemet. När det gäller mössen uppnådde de det på ett mycket subtilt sätt: eliminerar från deras genom DNA-segmentet som ansvarar för att producera receptorerna. På detta sätt hade nervsignalerna ingen mottagare som kunde ta emot dem och utföra orderna om utlösning.
Nu är forskarnas mål att utveckla läkemedel som kan blockera receptorer när som helst. Och det kanske inte är så komplicerat. Som Martínez Javaloyes påpekar finns det redan ett läkemedel (tamsulosin), indikerat för behandling av godartad prostatahyperplasi, som fungerar i en av dessa neurologiska receptorer som en antagonist och blockerar den. I några av de patienter som konsumerar det, isolera bara denna switch för att stoppa utlösning.
Denna urolog anser att det faktum att spermvätska inte släpps ut i orgasm kan vara en allvarlig besvär för att många män accepterar denna preventivmetod, om den konsolideras. "Hos vissa män kan denna torra utlösning vara ett psykologiskt problem." Martínez Javaloyes vet vad han pratar om. Han har varit tvungen att ändra behandlingen av några av sina patienter av detta skäl, "särskilt bland de yngsta."
Källa:
