Metylmalonic acidos - orsaker, symtom och behandling

Metylmalonic acidos är en metabolisk störning där kroppen inte bryter ner vissa proteiner och fetter ordentligt. Som en konsekvens ackumuleras ett ämne som kallas metylmalonyl CoA och andra potentiellt giftiga föreningar i kroppen, vilket leder till dess gradvisa förgiftning. Om metylmalonsyraos inte diagnostiseras i tid kan det vara dödligt. Vilka är orsakerna och symtomen på metylmalonic acidos? Vad är behandlingen?

Metylomalonsyrauri (MMA), eller metylmalonsyrauri, är en sällsynt ärftlig metabolisk störning där kroppen inte kan bryta ner vissa proteiner, lipider och kolesterol. Som en konsekvens ackumuleras ett ämne som kallas metylmalonyl CoA och andra potentiellt giftiga föreningar i kroppen, vilket leder till dess gradvisa förgiftning och om den inte behandlas - till döds.

Metylmalonic acidos, tillsammans med propionsyra, isovalerisk och glutarsyraos, tillhör gruppen organisk acidos (aciduria). De är en grupp sällsynta medfödda metaboliska defekter som främst förekommer hos spädbarn eller tidig barndom. Deras symtom liknar förgiftning, förvärras snabbt och kan leda till för tidig död eller permanent organdysfunktion.

Enligt Genetics Home Reference data uppskattas förekomsten av metylmalonic acidos till 1: 50 000 - 1: 100 000.

Metylmalonic acidos - orsaker

Orsaken till metylmalonylacidos är en brist på ett enzym som kallas metylmalonyl CoA-mutas (även känt som metylmalonylmutas - MCM). Detta enzym fungerar med vitamin B12 (kobalamin) för att bryta ner flera byggstenar av protein (aminosyror), vissa lipider och kolesterol.

Denna brist orsakas av en mutation i mutasgenen - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC eller MCEE. I cirka 60 procent av fallen orsakas metylmalonic acidos av en mutation i MUT-genen. Denna gen innehåller instruktioner för produktion av metylmalonyl CoA-mutas. Mutationen ändrar enzymets struktur eller minskar dess mängd, så att vissa proteiner och fetter inte bryts ner ordentligt. Som ett resultat byggs ett ämne som kallas metylmalonyl CoA och andra potentiellt giftiga föreningar upp i organ och vävnader, vilket orsakar symtom på metylmalonacidos.

Sjukdomen ärvs på ett autosomalt recessivt sätt, dvs. för att ett barn ska bli sjuk måste de få en kopia av den defekta genen från varje förälder.

Orsaken till metylmalonylacidos kan också vara en mutation i ett av stadierna av kobalamin (vitamin B12) syntes, vilket behövs av metylmalonylmutaset för att det ska bryta ner vissa proteiner och fetter. En komplex uppsättning störningar i kobalaminmetabolismen leder till andra former av metylmalonic acidos. Några av dem är associerade med hyperhomocysteinemi (ett tillstånd där koncentrationen av homocystein, en proteinmetabolit som innehåller svavelaminosyror, är förhöjd).

Metylmalonic acidos - symtom

• andningsacceleration (takypné)

Komplikationer av metylmalonic acidos kan inkludera intellektuell funktionsnedsättning, återkommande pankreatit, osteoporos, progressiv njursvikt.

• kräkningar och den resulterande uttorkningen
• minskning av muskeltonus (hypotoni)
• utfodringssvårigheter
• överdriven trötthet (slöhet)
• förstorad lever
• ingen viktökning eller tillväxt som förväntat
• sömnighet
• koma

Metylmalonic acidos - diagnos

För att diagnostisera sjukdomen utförs screeningstester, detekterade med tandem-masspektrometri (MS / MS) och koncentrationen av organiska syror i urinen bedöms med GC / MS. Sjukdomen indikeras av ökade nivåer av propionsyra och metylmalonsyra, neutropeni (minskning av antalet neutrofiler under 1500 / μl, men inte under 500 / μl - detta är agranulocytos), trombocytopeni (trombocytopeni - antalet blodplättar under 150 tusen / mm3), hyperammoniemi ( höga nivåer av ammoniak i blodet) och hypoglykemi (även känd som hypoglykemi) - ett tillstånd där mängden glukos i blodet sjunker under 55 mg / dl, dvs. 3,0 mmol / l).

Molekylära studier behövs också: analys av MUT-genen och andra gener som är ansvariga för sjukdomen.

Viktig

Metylmalonic acidos i det nyfödda screeningprogrammet

Metylmalonic acidos har varit i programmet för nyfödda screening i Polen sedan december 2013. Neonatal screening innefattar den första identifieringen av medfödda sjukdomar innan deras symtom utvecklas. Dessa sjukdomar, om de inte upptäcks under den första månaden av livet, leder till utvecklingsstörningar och ofta till svårt intellektuellt funktionshinder, vilket utesluter den sjuka personens oberoende funktion. Det enda sättet att rädda dessa barn är tidig diagnos, baserad på analysen av nyfödda blod som tagits på ett speciellt mjukpapper.

Metylmalonic acidos - behandling och diet

Behandling med stora doser hydroxokobalamin (den aktiva formen av vitamin B12) kan användas, men det är till hjälp i vissa fall av metylmalonic acidos.

När metylmalonsyraosos inte svarar på vitamin B12 inkluderar behandlingen eliminering av proteiner från kosten (det kräver att mejeriprodukter, kött, fisk, skaldjur och ägg undantas från den dagliga kosten). Dessutom, när man använder en eliminationsdiet, är det ibland nödvändigt att testa för saknad aminosyratillskott baserat på resultaten av deras koncentration i blodet.