Ursodeoxikolsyra är en sekundär gallsyra som produceras av tarmmikrobioten. Det hjälper till att metabolisera dietfetter genom att sänka kolesterolabsorptionshastigheten i tarmen och påskynda nedbrytningen av kolesterolinnehållande miceller. På grund av de hydrofila egenskaperna och försumbar toxiciteten hos ursodeoxikolsyra jämfört med andra gallsyror, har den funnit tillämpning inom medicin som ett läkemedel för att förebygga och behandla gallstenssjukdom.
Ursodeoxikolsyra, eller ursodiol, är en organisk kemisk förening som tillhör gruppen sekundära gallsyror.
Innehållsförteckning:
- Ursodeoxikolsyra - bildning
- Ursodeoxikolsyra - verkningsmekanism
- Ursodeoxikolsyra - eliminationsvägar och toxicitet
- Ursodeoxikolsyra - medicinska indikationer
- Ursodeoxikolsyra - kontraindikationer
- Ursodeoxikolsyra - biverkningar
Namnet ursodeoxycholsyra kommer från det latinska ordet "ursus" som betyder "björn". Hos björnar produceras ursodeoxikolsyra i levern som huvudgallsyra, till skillnad från människor, där den produceras genom omvandling av andra gallsyror och endast står för 1-3% av den totala gallsyrapoolen.
Intressant är att gallan hos den kinesiska svarta björnen listas i många farmakopéer i asiatiska länder som en komponent av läkemedel som används vid olika sjukdomar, och i traditionell kinesisk medicin anses den vara ett läkemedel, t ex för behandling av leversjukdomar. Övningen att samla galla från björnar fördöms nu över hela världen. Det finns över 50 gallersubstitut på marknaden, mestadels av artificiellt ursprung. Asiatiska aktivister kämpar för att förbjuda gårdar där permanent förstörda björnar hålls under omänskliga förhållanden och gallan samlas upp från dem.
Ursodeoxikolsyra - bildning
Mänsklig galla innehåller huvudsakligen primära gallsyror (t.ex. kolsyra, kenodeoxikolsyra), som produceras i levern och sedan ackumuleras i gallblåsan. Därefter utsöndras primära gallsyror i tarmlumen där de omvandlas av tarmmikrobioten till sekundära gallsyror, t.ex. ursodeoxikolsyra.
Ursodeoxikolsyra - verkningsmekanism
Lipofila gallsyror, inklusive deoxikolsyra och kenodeoxikolsyra, har visat sig ha en toxisk effekt på hepatocyter genom att öka plasmamembranpermeabiliteten och inducera apoptos.
Läs också: Fet leversjukdom: forskning och behandling
Däremot är ursodeoxikolsyra hydrofil och icke-toxisk jämfört med andra gallsyror, och när den administreras oralt, förskjuter den de toxiska gallsyrorna.
På grund av denna egenskap har ursodeoxikolsyra använts i medicin som ett läkemedel vid ooperativ behandling av gallstenssjukdom. Läkemedlet hämmar absorptionen av kolesterol i tarmen och minskar utsöndringen av kolesterol i gallan, vilket förhindrar bildandet av nya gallstenar och löser upp befintliga. Läkemedel som innehåller ursodeoxikolsyra på den polska marknaden är: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.
Ursodeoxikolsyra har också visat sig förhindra produktion av reaktiva syrearter av levermakrofager (Kupffer-celler), vilket minskar nivån av oxidativ stress i leverceller och gallgångar. Dessutom minskar ursodeoxikolsyra förhöjda nivåer av leverenzymer.
Vi rekommenderar: Leverprover: normer. Blodprov för att övervaka leverfunktionen
Ursodeoxikolsyra - eliminationsvägar och toxicitet
Ursodeoxikolsyra absorberas snabbt från jejunum och övre ileum och når sin maximala koncentration i blodet efter cirka 30-60 minuter.
I mag-tarmkanalen omvandlas ursodeoxikolsyra till litokolsyra, som sedan transformeras i levern, t.ex. i chenodeoxikolsyra och utsöndras igen i gallan i mag-tarmkanalen och slutligen utsöndras i avföringen.
Cirka 60% av ursodeoxikolsyra metaboliseras under första gången genom levern. Den biologiska halveringstiden för ursodeoxikolsyra är 3 till 6 dagar.
Ursodeoxikolsyra - medicinska indikationer
- lösa kolesterolgallstenar, högst 15 mm i diameter, genomträngliga för röntgenstrålar, hos patienter vars gallblåsans funktion bibehålls trots närvaron av stenar
- primär gallcirros i levern i det inledande skedet av sjukdomen
- primär skleroserande kolangit
- inflammation i magslemhinnan orsakad av gallförlust (kallas alkaliskt återflöde)
- leversjukdomar associerade med cystisk fibros hos barn och ungdomar i åldern 6 till 18 år
Ursodeoxikolsyra - kontraindikationer
- akut inflammation i gallblåsan och gallvägarna
- obstruktion av gallgången (vanlig gallgång eller cystisk kanal)
- frekventa episoder av gallkolik
- förkalkade gallstenar synliga på röntgenstrålar
- nedsatt kontraktilitet i gallblåsan
- överkänslighet mot gallsyror
- misslyckad portoenterostomi eller ingen förbättring av gallflödet hos barn med gallstopp
Ursodeoxikolsyra ska inte användas samtidigt med kolestyramin, kolestipol eller antacida innehållande aluminiumhydroxid eller andra aluminiumföreningar, eftersom de binder ursodeoxikolsyra i tarmen och förhindrar dess absorption, vilket gör behandlingen ineffektiv.
Ursodeoxikolsyra kan öka absorptionen av cyklosporin från tarmen, därför bör blodnivåerna övervakas hos patienter som behandlas med cyklosporin.
Ursodeoxikolsyra - biverkningar
Ursodeoxikolsyra är i allmänhet ett mycket väl tolererat läkemedel i en dos av 10-20 mg / kg kroppsvikt. per dag. I de flesta kliniska prövningar var de vanligaste biverkningarna diarré och buksmärtor. Andra biverkningar efter att ha tagit läkemedlet inkluderar:
- urinblåsans smärta
- grumlig urin
- hematuri
- frekvent och smärtsam urinering
- yrsel
- snabba hjärtslag
- dålig matsmältning
- smärta i nedre delen av ryggen
- illamående och kräkningar
- hudutslag eller klåda över hela kroppen
- nässelfeber
- svaghet
Litteratur
- Habior A. Ursodeoxikolsyra vid kolestatiska leversjukdomar - i vilka situationer är det effektivt? Klinisk gastroenterologi 2011, 3, 2, 79–87.
- Roma M.G. et al. Ursodeoxycholsyra vid kolestas: koppling av verkningsmekanismer till terapeutiska tillämpningar. Clin. Sci. 2011 121 (12), 523-44.
- Lazaridis K.N. et al. Ursodeoxycholsyra "verkningsmekanismer och klinisk användning vid leversjukdomar". J. Hepatol. 2001 35 (1), 134-46.
- Kotb M.A. Molekylära mekanismer för ursodeoxikolsyra toxicitet och biverkningar: ursodeoxikolsyra fryser regenerering och inducerar viloläge. Int J Mol Sci. 2012, 13 (7), 8882-914.
- Sammanfattning av produktegenskaper för Proursan
- www.drugbank.ca
Läs fler artiklar av denna författare
