Aromatashämmare vid cancerhormonbehandling

Aromatashämmare är läkemedel som används för att behandla bröst- och äggstockscancer hos kvinnor. Deras handling är baserad på att blockera påverkan av hormoner som stimulerar utvecklingen av sjukdomen. Vad är värt att veta om dessa läkemedel? När används aromatashämmare?

Innehållsförteckning

1. Hur fungerar aromatashämmare?
2. Aromatashämmare som cancerhormonbehandling
3. Verkningsmekanism för aromatashämmare
4. Klassificering av aromatashämmare
5. Schema för användning av aromatashämmare
6. Toxicitet av aromatashämmare

Aromatashämmare används i adjuvant terapi efter kemoterapi, strålbehandling eller kirurgi. Preparat av denna art kan också användas för farmakologisk profylax av bröstcancer.

Hur fungerar aromatashämmare?

Verkan av aromatashämmare är baserad på att blockera syntesen av östrogener. Dessa hormoner stimulerar utvecklingen av hormonberoende tumörer i bröst och äggstockar. Genom att minska koncentrationen av dessa ämnen hämmas utvecklingen av lesioner.

Aromatas är ett enzym som ansvarar för omvandlingen av androgener, dvs. hormoner som bestämmer manliga egenskaper. Tack vare denna omvandling produceras östrogener i kroppen. Aromatashämmare blockerar denna process. I slutändan minskar detta östrogensyntes, vilket leder till en terapeutisk effekt.

Denna metod för behandling av cancer kallas hormonbehandling.

Aromatashämmare som cancerhormonbehandling

Hormonbehandling kan användas i olika stadier av neoplastisk sjukdom. Det används ofta som en kompletterande behandling för behandling med andra läkemedel. Det används också som en preoperativ behandling såväl som en terapeutisk metod vid generaliserad neoplastisk sjukdom, dvs. i vilken metastaser har förekommit.

Målet med hormonbehandling vid behandling av bröstcancer är att övervinna den stimulerande effekten av östrogener på cancerceller. Aromatashämmare blockerar syntesen av dessa hormoner i följande delar av kroppen:

• äggstockar
• fettvävnad
• utbrott av endometrios

Verkningsmekanism för aromatashämmare

Vissa typer av bröstcancer uttrycker östrogenreceptorer. För sådana tumörer fungerar östrogener som ett tillväxtstimulerande medel. Denna typ av cancer är hormonberoende.

Efter klimakteriet slutar äggstockarna att producera östrogener, men de bildas fortfarande i binjurarna från androgener med hjälp av aromatas. Dessutom bidrar närvaron av detta enzym i bröstkörteln till kontakten mellan neoplastisk lesion och östrogener. Aromatas finns också i fettvävnader, muskler och lever.

Aromatashämmare fäster vid aromatas och inaktiverar det. Som ett resultat blockeras processen för omvandling av androgener till östrogener. Koncentrationen av dessa hormoner i kroppen minskar och de neoplastiska förändringarna stimuleras inte att växa.

Aromatashämmare används vanligtvis inte för att behandla bröstcancer hos kvinnor före klimakteriet. Detta beror på det faktum att en minskning av östrogennivåer aktiverar hypotalamus och hypofysaxeln för att öka utsöndringen av gonadotrofiner under den bördiga perioden av patienternas bördiga liv. Detta stimulerar i sin tur äggstockarna. Konsekvensen av denna stimulering är den ökade produktionen av androgener.

Den ökade nivån av gonadotropiner stimulerar också syntesen av aromatas. Ökad syntes av detta enzym med en samtidigt hög koncentration av androgener ökar nivån av östrogener. Denna mekanism fungerar på ett sätt som är motsatt den hos en aromatashämmare, vilket leder till brist på terapeutisk effekt.

Klassificering av aromatashämmare

Aromatashämmare är indelade i två basgrupper:

• steroida aromatashämmare
• icke-steroida aromatashämmare

De steroida aromatashämmare inkluderar exemestan. Detta läkemedel binder till det aktiva stället för enzymet aromatas. Således blockerar det oåterkalleligt sin aktivitet. Läkemedlet används till kvinnor före och efter klimakteriet för behandling av bröstcancer.

Icke-steroida aromatashämmare binder enzymet på ett reversibelt sätt. Dessa läkemedel hämmar syntesen av östrogener med så mycket som 90%. De kännetecknas av en stark terapeutisk effekt och specificitet för ett specifikt enzym. Detta innebär att de inte stör syntesen av andra hormoner, vilket minskar biverkningarna. Denna grupp inkluderar anastrozol och letrozol.

Läkemedel från denna grupp används i:

• hos postmenopausala kvinnor i adjuvant behandling av hormonberoende tidig bröstcancer
• hos postmenopausala kvinnor på långvarig adjuvant behandling för hormonberoende bröstcancer efter standardbehandling i 5 år
• hos postmenopausala kvinnor för behandling av hormonberoende bröstcancer för vilka kemoterapi inte är en lämplig behandlingsregim när omedelbar operation inte behövs
• vid behandling av hormonberoende avancerad bröstcancer hos kvinnor efter klimakteriet,
• postmenopausala kvinnor vid behandling av hormonberoende avancerad bröstcancer efter tidigare hormonbehandling följt av återfall eller progression av sjukdomen

Schema för användning av aromatashämmare

Aromatashämmare används vanligtvis i kombinationsterapi med tamoxifen. Denna typ av hormonbehandling varar vanligtvis i 10 år.

Tamoxifen är också ett läkemedel mot östrogen. Men dess verkningsmekanism är annorlunda. På grund av denna skillnad i verkningssätt fortsätter tumörceller som har fått resistens mot tamoxifen att vara känsliga för aromatashämmare.

De vanligaste applikationsregimerna är:

• 5 år med tamoxifen följt av 5 år av en aromatashämmare
• 5 års aromatashämmare följt av 5 år tamoxifen
• 2-3 år tamoxifen följt av 5 års aromatashämmare
• 5 års aromatashämmare

Toxicitet av aromatashämmare

Aromatashämmare är preparat med låg toxicitet jämfört med andra läkemedel mot cancer. De kan användas säkert under många års behandling.

Biverkningarna av rörelsessystemet är specifika för terapi med aromatashämmare. Ben- och ledvärk förekommer hos 20-50% av de behandlade kvinnorna. På grund av blockeringen av östrogenproduktionen av denna grupp läkemedel finns det en minskning av bentätheten på grund av avkalkning. Som ett resultat ökar risken för frakturer.

Användningen av läkemedel från denna grupp kan också inducera:

• tromboemboliska komplikationer
• ischemiepisoder i centrala nervsystemet
• värmevallningar
• vaginal blödning

Det bör emellertid noteras att dessa biverkningar efter administrering av aromatashämmare förekommer mycket mindre ofta än efter administrering av tamoxifen.

Litteratur:

1. prof. extra dr hab. n. med. Tadeusz Pieńkowski, "Betydelsen av aromatashämmare vid behandling av patienter med bröstcancer"
2. Mokbel K. Aromatashämmare utvecklas i bröstcancer. "International journal of clinical oncology" 7 (5), s. 279-83, 2002. on-line access
3. Seruga B, Tannock IF (2009). "Användning av aromatashämmare i förväg som adjuvansbehandling för bröstcancer: kejsaren har inga kläder". J. Clin. Oncol. online-åtkomst
4. Ajay S. Bhatnagar, Upptäckten och verkningsmekanismen för letrozol, "Breast Cancer Research and Treatment", 105 (Suppl 1), 2007, s. 7-17, onlineåtkomst

Om författaren

Sara Janowska, doktorand i tvärvetenskapliga doktorandstudier inom läkemedels- och biomedicinsk vetenskap vid medicinska universitetet i Lublin och institutet för bioteknik i Białystok. En doktorsexamen i farmaceutiska studier vid medicinska universitetet i Lublin med inriktning mot växtmedicin. Hon fick en magisterexamen som försvarade en avhandling inom farmaceutisk botanik om antioxidantegenskaperna hos extrakt erhållna från tjugo mossarter. För närvarande behandlar han i sitt forskningsarbete syntesen av nya anticancerämnen och studien av deras egenskaper på cancercellinjer. I två år arbetade hon som läkemedelsmästare i ett öppet apotek.

Läs fler artiklar av denna författare