Gauchers sjukdom - orsaker, symtom och behandling

Gauchers sjukdom är en sällsynt genetisk sjukdom som kan leda till dysfunktion i lever och mjälte, såväl som skelett- och nervsystem, vilket förhindrar normal funktion. Tidig diagnos av sjukdomen och därmed - tidig initiering av behandlingen kan dock inte bara leda till hämning av sjukdomsprogression utan också till att förändringar vänds. Vilka är orsakerna och symtomen på Gauchers sjukdom? Vad är behandlingen?

Gauchers sjukdom är en lysosomal lagringssjukdom, dvs. en genetiskt bestämd sjukdom där olika ämnen ackumuleras i lysosomer på grund av brist eller brist på ett av enzymerna (cellstrukturer som är ansvariga för att smälta och lagra ämnen).

Under Gauchers sjukdom deponeras lipider, dvs. fetter (professionellt glukosylceramid) i de inre organen. Denna process är resultatet av en brist på glukocerebroside - enzymet som är ansvarigt för nedbrytningen av lipider i kroppen.

I denna sjukdom är ett enzym som kallas glukocerebrosidas bristfälligt eller frånvarande. Detta enzym är ansvarigt för nedbrytningen av ett ämne som tillhör gruppen av fetter (glukocerebroside). När enzymet inte fungerar, ackumuleras den oegraderade fettsubstansen i de inre organen (inklusive mjälte, lever eller benmärg) och förstör dem.

Gauchers sjukdom - orsaker

Sjukdomen orsakas av en mutation i GBA-genen, som kodar för enzymet beta-glukocerebrosidas. Det orsakar en signifikant brist eller ingen frånvaro av glukocerebrosidas.

Sjukdomen ärvs på ett autosomalt recessivt sätt, dvs. för att symtom ska uppträda måste en defekt kopia av generna ärvas från båda föräldrarna. Att arva endast en mutant kopia gör den till en asymptomatisk bärare.

Läs också: HUNTER SYNDROM - Symptom och behandling av Mukopolysackaridos Typ II Mukopolysackaridos: Orsaker, symtom och behandling Vad är Sällsynta sjukdomar? Diagnostik och behandling av sällsynta sjukdomar i Polen ... Expertutlåtande prof. Maciej Machaczka, chef för klinisk hematologiklinik vid provinssjukhuset nr. F. Chopin i Rzeszów

Gauchers sjukdom drabbar 1 av 50 000 personer. Även om dess namn kanske låter helt konstigt för många människor, i motsats till vad det ser ut, är det inte en mycket sällsynt sjukdom.Frekvensen skiljer sig inte från den hos vissa hematologiska neoplasmer. Med hänsyn till storleken på den polska befolkningen kan vi anta att cirka 200 polacker kan drabbas av Gauchers sjukdom. De flesta av dem har nog inte diagnostiserats ännu. Därför beror vakenheten hos hematologer som ser patienter på att särskilja Gauchers sjukdom från andra hematologiska sjukdomar

Gauchers sjukdom - symtom

Det finns tre typer av sjukdomen:

• typ I: inga neurologiska symtom (vuxen form);
• typ II: akut neurologisk form (infantil form);
• typ III: subakut neurologisk form (juvenil form);

Typ I är den vanligaste formen av Gauchers sjukdom (cirka 99 procent av fallen) och kännetecknas av:

• leverförstoring och mjälteförstoring;
• trombocytopeni (med sekundär hemorragisk diates);
• anemi (anemi) (med efterföljande svaghet)
• benförändringar (benvärk, eventuella missbildningar och frakturer)

I genomsnitt kan 3 av 100 patienter med odiagnostiserade blodsjukdomar kämpa med Gauchers sjukdom - säger Wojciech Oświeciński, ordförande för föreningen för familjer med Gauchers sjukdom.

Förloppet för denna sjukdomsform är mildare än för de andra typerna, eftersom enzymet är närvarande, om än i kvarvarande mängder.

Typ II är en akut neurologisk form, den så kallade spädbarntypen, som kännetecknas av övervägande av neurologiska symtom:

• kramper;
• skelning;
• progressiv psykomotorisk dysfunktion;
• stridor eller väsande andning som ett resultat av laryngospasm;

Dessutom förstoras levern och mjälten.

Typ III av sjukdomen är en form mellan typ I och II (den så kallade ungdomsformen). Dess symtom uppträder vanligtvis under barndomen. Form IIIa kännetecknas av myotoni (långvarig muskelsammandragning) och mental retardation, och Form IIIb är supranukleär synförlamning. Dessutom förekommer förstoring av levern och mjälten och bendeformiteter (kyphos). De neurologiska symtomen är mindre allvarliga.

Flesh and blood gaucher - den första informationskampanjen om Gauchers sjukdom

Källa: youtube.com/ Association of Families with Gaucher Disease

Gauchers sjukdom - diagnos

För att diagnostisera sjukdomen utförs följande:

Mer information om Gauchers sjukdom samt om initiativet "Gaucher gjord av blod och ben" finns på www.chorobyspichrzeniowe.pl

• blodprov - det gör att du kan bedöma nivån av glukocerebrosidas i leukocyter i blodet. Dessutom utförs tester för trombocytopeni, koagulationsstörningar och anemi, som är karakteristiska för sjukdomen;
• analys av leverceller, mjälte (biopsi) eller benmärg - låter dig upptäcka närvaron av den så kallade Gaucher-celler;

Istället för att bedöma nivåerna av glukocerebrosidas i blodet är det möjligt att testa huden för att mäta enzymaktivitet i odlade hudfibroblaster som samlats in från patienten.

Prenatal diagnos av Gauchers sjukdom är också möjlig, som består i att bestämma enzymets aktivitet i korionen villus eller i kulturer av fostervattensceller.

Gauchers sjukdom - behandling

Sjukdomen behandlas med enzymersättningsterapi med användning av β-glukocerebrosidas, som har funnits sedan 1991 (i Polen sedan 1995). Det hämmar ackumuleringen av feta ämnen i organen, liksom avlägsnandet av deras överskott, vilket leder till normalisering av levern och mjälten och minskar eller eliminerar skelettsjukdomar. Denna typ av behandling varar hela livet. Patienterna är kvalificerade för terapi av Coordination Team for Ultra-rare Diseases, utsedd av ordföranden för National Health Fund. Sedan 2012 har behandling under läkemedelsprogrammet ges till alla diagnostiserade och kvalificerade patienter i Polen.

En annan form av behandling är experimentell genterapi.

Gauchers sjukdom - komplikationer

Utelämnande av screeningdiagnos av Gauchers sjukdom hos hematologiska patienter kan fördröja den korrekta diagnosen av sjukdomen med upp till tio år, vilket kan bidra till:

• blödningskomplikationer och för tidig död
• pulmonell hypertoni
• leversjukdom
• sepsis
• tillväxtstörningar
• komplikationer till följd av avancerad bensjukdom
• försämring av patienternas livskvalitet

År 1882 beskrev Philippe Gaucher, en ung medicinstudent, en tidigare okänd sjukdom som han upptäckte hos en trettiotvå år gammal kvinna med en ovanligt förstorad mjälte. Denna sällsynta sjukdom förstods dock inte helt förrän på 1960-talet. Över hela världen lever över 10 000 personer med Gauchers sjukdom. Det är särskilt vanligt hos invånarna i Östeuropa och påverkar sålunda teoretiskt cirka 700 polacker, varav endast ett fåtal mer än 70 diagnostiseras och behandlas. Fram till 30 år sedan var Gauchers sjukdom dödlig.

Artikeln använder materialet från Association of Families with Gaucher Disease.