Amantadine är en organisk kemisk förening som används som ett antiviralt läkemedel och används för närvarande för att behandla parkinsons sjukdom. Hur fungerar amantadin? När används den? Vilka är biverkningarna av amantadin?
Innehållsförteckning:
- Amantadin vid behandling av Parkinsons sjukdom
- Amantadin - verkningsmekanismen för amantadin vid neurologiska störningar
- Amantadin som ett kolinolytiskt läkemedel
- Amantadin - neuroskyddande och neuromodulerande effekt
- Amantadin i kombinationsterapi med levodopa
- Amantadine - biverkningar
- Amantadine - kontraindikationer att använda
- Amantadine - indikationer för avbrytande av behandlingen
- Amantadin - interaktioner med andra läkemedel
Amantadin introducerades i medicinen som ett antiviralt läkemedel. Indikationen för användning av detta ämne är förebyggande och behandling av infektioner orsakade av influensa A. Det är extremt viktigt att detta läkemedel inte är aktivt mot andra typer av influensavirus. För närvarande överges användningen av amantadin vid behandling av infektioner på grund av mikroorganismernas höga resistens mot detta ämne.
Mekanismen för läkemedlets antivirala verkan baseras på att blockera M2-kanalproteinet på virusets yta. Man kan säga att amantadin bildar ett slags plug i proteinkanalen.
M2-proteinet används för att transportera vätejoner, dvs för att generera ett surt pH som är nödvändigt för att bryta höljet som skyddar det virala genetiska materialet. Som en följd av läkemedlets verkan förhindras frisättning av genetiskt material från kuvertet. Följaktligen kan mikroorganismerna inte föröka sig i värdorganismen.
Amantadin har ersatts i medicinen med rimantadin, som kännetecknas av en liknande terapeutisk mekanism, med minskade biverkningar.
Amantadin vid behandling av Parkinsons sjukdom
Den terapeutiska effekten av amantadin vid Parkinsons behandling upptäcktes av misstag 1968. En patient med måttliga symtom på sjukdomen tog läkemedlet i tre månader för att förhindra influensa. Hennes läkare, Schwab, observerade och beskrev en signifikant minskning av symtom som tremor, stelhet och långsamhet hos den drabbade kvinnan under denna behandling. Förbättringen avtappade en tid efter utsättning av amantadin.
Ett år senare publicerade Schwab resultaten från kliniska prövningar om användning av amantadin vid behandling av Parkinsons patienter. De visade att den dagliga dosen på 200 mg av detta läkemedel signifikant minskade symtomen på sjukdomen hos 66% av patienterna. Läkaren observerade också en betydande förbättring av intellektuell prestanda.
Amantadin - verkningsmekanismen för amantadin vid neurologiska störningar
Mekanismen för amantadins terapeutiska aktivitet vid neurologiska sjukdomar är inte helt klarlagd. Forskning tyder på att det finns mer än en aktivitetsväg för detta läkemedel. En av dem är stimulering av dopaminerg ledningsförmåga.
I Parkinsons sjukdom minskar koncentrationen av dopamin i hjärnans substantia nigra. Detta resulterar i motoriska störningar som långsam rörelse, skakningar och kroppsstyvhet.
Amantadin stimulerar frisättningen av dopamin från presynaptiska terminaler. Det hämmar också återupptaget av denna neurotransmittor och stimulerar dopaminerga receptorer.
Dessutom blockerar amantadin den jonotropa NMDA-receptorn och har en kolinolytisk effekt. Det finns teorier enligt vilka NMDA-receptorer och aminosyrorna som stimulerar dem spelar en viktig roll under neurodegenerativa processer i hjärnan.
Överdriven stimulering av detta system leder till ischemi-relaterad neurodegeneration och inflammation. Därför är de modulerande egenskaperna på NMDA-receptoraktivitet som uppvisas av amantadin terapeutiskt fördelaktiga.
Amantadin som ett kolinolytiskt läkemedel
Läkemedel med kolinolytisk effekt är sådana som har en aktivitet som är motsatt kolin-neurotransmittorn. Många ämnen som används vid behandling av Parkinsons sjukdom har denna terapeutiska profil. Sådana läkemedel är:
- trihexifenidyl
- prydinol
- biperiden
Mekanismen för kolinolytisk verkan är fördelaktig vid neurodegenerativa sjukdomar. Läkemedel som har det stimulerar nervsystemet. Samtidigt har blockerande kolinrelaterad neurotransmission en avslappnande effekt på musklerna.
I Parkinsons sjukdom finns det en ökad stelhet i musklerna, så amantadins spasmolytiska egenskaper, på grund av dess kolinolytiska natur, kommer att vara till nytta.
Kolinolytika är läkemedel som starkt påverkar hela kroppen. Att ta dem orsakar:
- elevutvidgning
- bronkdilatation
- hämning av tarmperistaltik
- torr mun
- agitation i nervsystemet som leder till hallucinationer, agitation, delirium
- ökning av kroppstemperaturen
De ovan nämnda reaktionerna från organismen på kolinolytiska substanser kan vara terapeutiskt fördelaktiga i vissa situationer. Tyvärr blir de dock ofta besvärande biverkningar.
Läkemedel med liknande verkningsprofil kan interagera med varandra och öka deras negativa effekt på kroppen. Därför rekommenderas inte kombinationen av amantadin med andra kolinolytika som används vid behandling av Parkinsons sjukdom.
Amantadin - neuroskyddande och neuromodulerande effekt
På grund av dess modulerande effekt på aktiviteten hos NMDA-receptorer som kan delta i neurodegenerativa processer är amantadin effektivt för att hämma utvecklingen av Parkinsons sjukdom.
Dessa egenskaper har bekräftats i kliniska prövningar som varar i 15 år. Livslängden för patienter som tog detta läkemedel var statistiskt signifikant längre än för andra Parkinsons patienter.
Amantadin hämmar inflammatoriska processer och stimulerar tillväxtfaktorer i nervsystemet. Därför kan det användas som ett neuroskyddande och neuromodulerande läkemedel i de tidiga stadierna av Parkinsons sjukdom.
Amantadin i kombinationsterapi med levodopa
Amantadin med fördröjd frisättning används för att behandla dyskinesier, som är en bieffekt av levodopa, som för närvarande är det viktigaste och viktigaste läkemedlet i Parkinsons terapi.
Dyskinesi är ett problem som kännetecknar det avancerade stadiet av sjukdomsutvecklingen. De är rörelsestörningar associerade med den högsta koncentrationen av levodopa i blodet och dess efterföljande minskning.
Världshälsoorganisationen rekommenderar nu användning av amantadin i kombinationsbehandling för att minska biverkningarna av levodopa. Samtidigt erkände WHO monoterapi med detta läkemedel som en ineffektiv behandlingsväg.
Amantadine - biverkningar
Det finns vissa biverkningar relaterade till centrala nervsystemet i samband med användning av amantadin. Patienter upplever ofta yrsel och hallucinationer. De kan bidra till okontrollerade fall som leder till skada.
En annan grupp av biverkningar är relaterad till läkemedlets kolinolytiska natur. Patienter som tar amantadin kan drabbas av förstoppning och muntorrhet med det.
Den kolinolytiska effekten är också förknippad med risken för att förbättra psykotiskt beteende hos patienter med sådan predisposition.
Allvarliga biverkningar kan inkludera:
- sömnighet
- självmordstankar
- depression
- hallucinationer
- destruktiva aktiviteter som leder till missbruk: spel, riskfylld sexuell aktivitet, orimliga kostnader
- problem med självkontroll
- lågt blodtryck
- Stevens-Johnsons syndrom
Amantadine - kontraindikationer att använda
De viktigaste kontraindikationerna för att ta amantadin är:
- svår hjärtsvikt
- kardiomyopati
- myokardit,
- bradykardi
- hjärtproblem associerade med QT-förlängning
- familjehistoria av medfödd syndrom med långt QT-intervall
- allvarliga ventrikulära arytmier
- användning av läkemedel som förlänger QT-intervallet
- epilepsi
- hypokalemi
- hypomagnesemi
- graviditet
- amningsperioden
På grund av läkemedlets antikolinerga natur bör personer som lider av följande vara särskilt försiktiga när de tar amantadin:
- prostatahyperplasi
- glaukom
- exogena psykoser
Amantadine - indikationer för avbrytande av behandlingen
Användningen av amantadin bör avbrytas vid:
- hjärtklappning
- svag
- yrsel
Läkemedlet ska inte avbrytas plötsligt hos patienter som tar samtidigt neuroleptika. Beslutet att avbryta eller fortsätta behandlingen bör konsulteras med en specialistläkare.
Amantadin - interaktioner med andra läkemedel
När du använder amantadin, var försiktig när du tar mediciner:
- antikolinergika
- antidepressiva medel
- antidiskriminerande
- antihistaminer
- fenotiazinderivat
Allvarliga interaktioner mellan amantadin och andra läkemedel
Amantadin ökar biverkningarna av kolinolytiska läkemedel. Denna kombination kan orsaka hallucinationer och förvirrande tillstånd.
Det är kontraindicerat att kombinera det med läkemedel som förlänger QT-intervallet. Interaktionen kan leda till allvarliga hjärtproblem.
CNS-stimulanser i kombination med amantadin ökar risken för biverkningar som rastlöshet, nervositet, sömnlöshet och hjärtproblem.
Triamteren och hydroklortiazid kan leda till farliga ökningar av blodnivåerna av amantadin.
Litteratur:
- Amantadin (amantadinsulfat) (professionell beskrivning) mp.pl
- Klinisk betydelse av NMDA-receptorblockering, Jarosław Sławek, Via Medica, onlineåtkomst
- Amantadine (CID: 2130) i PubChem-databasen, United States National Library of Medicine
- Marianna Zając, Ewaryst Pawełczyk, Anna Jelińska: Läkemedelskemi: för farmaceutstudenter och farmaceuter. Poznań: Vetenskaplig utgivare av Medical Academy Karol Marcinkowski, 2006.
Fler artiklar av denna författare
