Macugen

Handling

Pegaptanib är en modifierad pegylerad oligonukleotid som binder selektivt och starkt till den extracellulära formen av endoteltillväxtfaktor (VEGF165), vilket hämmar dess aktivitet. VEGF är ett utsöndrat protein som inducerar angiogenes, ökar vaskulär permeabilitet och är proinflammatorisk; alla dessa åtgärder verkar redogöra för utvecklingen av AMD med angiogenes. VEGF165 är en VEGF-isoform som företrädesvis är involverad i patologiska vaskulära neoplasmer i ögongloben. Hos AMD-patienter som behandlades med pegaptanib observerades en minskning av genomsnittlig lesionsstorlek, koroidal neovaskularisering (CNV) och storlek på fluoresceinläckage. Hos djur absorberas pegaptanib långsamt från ögat i den systemiska cirkulationen efter intravitreal administrering. Den genomsnittliga uppenbara ± halveringstiden för pegaptanib i plasma efter en 3 mg dos i ett öga (10 gånger den rekommenderade dosen) är 10 ± 4 dagar. Genomsnittliga maximala plasmakoncentrationer uppnås 1-4 dagar efter en dos på 3 mg i ett öga. Pegaptanib ackumuleras inte i plasma efter intravitreal administrering var 6: e vecka. Pegaptanib metaboliseras av endo- och exonukleas. Det utsöndras i moderform och metaboliter främst i urinen.

Dosering

Det ska användas av ögonläkare med erfarenhet av att administrera intravitreala injektioner. Beredningen ska ges en gång var sjätte vecka (9 injektioner per år) i det glaskroppen i det drabbade ögat. Innan administrering, kontrollera att lösningen inte har blivit grumlig eller missfärgad. Injektioner ska utföras under aseptiska förhållanden med användning av kirurgisk tvättning och desinfektion av händer, sterila handskar, sterila draperier och ett ögonspekulum, och möjligheten att utföra paracentes under sterila förhållanden (vid behov). Patientens historia bör omprövas noggrant för förekomst av överkänslighetsreaktioner före injektionen. Lämplig anestesi och ett lokalt bredspektrumantibiotikum bör ges före injektionen. Efter administrering av preparatet observerades en övergående ökning av det intraokulära trycket, varför perfusionen av synnerven och det intraokulära trycket bör övervakas. Dessutom bör patienterna övervakas noggrant med avseende på glasögonblödning och endoftalmitis under en period av 2 veckor efter injektionen. Om ingen terapeutisk fördel efter 2 injektioner i följd observeras för patienten (mindre än 15 bokstäver som förlorats i synskärptestet) vid 12-veckorsbehandlingen, bör avbrytande eller avbrott i behandlingen övervägas. Den förfyllda sprutan innehåller ett överskott av beredningen. En alltför stor volym av läkemedlet får inte administreras. Överskottet ska kasseras under förberedelserna för administreringsproceduren. Det finns inga speciella rekommendationer för användning av läkemedlet hos äldre patienter, med leverinsufficiens eller med måttlig eller mild njurinsufficiens.

Försiktighetsåtgärder

Som med andra intravitreala preparat kan en övergående ökning av det intraokulära trycket uppstå. Av denna anledning bör blodtillförseln till optisk nerv kontrolleras och eventuell ökning av det intraokulära trycket efter injektionen bör korrigeras med lämplig behandling. Efter pegaptanib-injektionen kan omedelbar (på dagen för injektionen) eller fördröjd intravitreal blödning inträffa. Det intravitreala injektionsförfarandet har en risk för endoftalmit. Säkerhets- och effektprofilen för preparatet hos patienter under 18 år har inte fastställts. Användningen av preparatet hos patienter med leverinsufficiens eller med svår njurinsufficiens har inte studerats. Injicering av den totala volymen av den förfyllda sprutan kan leda till allvarliga biverkningar, varför överskott bör tas bort före injektionen.

Oönskad aktivitet

Mycket vanliga: inflammation i främre kammaren, ögonsmärta, ökat intraokulärt tryck, punkterad keratit, utfällningar och grumlig glasögon. Vanliga: huvudvärk, obehag i ögonen, grå starr, konjunktivalblödning, konjunktival hyperemi, konjunktival ödem, konjunktivit, hornhinnedystrofi, hornhinnans epitelfel, hornhinnans epitelstörning, hornhinnansödem, torra ögon, inre ögoninflammation, ögonutsläpp, ögoninflammation, ögonirritation, klåda i ögonen, rodnad i ögat, svullnad i ögonen, ödem i ögonlocket, ökad sönderrivning, makuladegeneration, utvidgning av pupiller, obehag i ögonen, okulär hypertoni, periokulärt hematom, fotofobi, ögonblixtar, blödning i näthinnan, dimsyn, synskärpa, synstörning, glaskropp, glaskropp, rinnande näsa.Mindre vanliga: mardrömmar, depression, astenopi, blefarit, allergisk konjunktivit, hornhinneavlag, ögonblödning, ögonlockspruritus, keratit, glaskroppsblödning, nedsatt pupillreflex, hornhinnans nötning, retinal exsudat, hängande ögonlock, ärr näthinnan, chalazion, hornhinnesår, minskning av det intraokulära trycket, reaktion på injektionsstället, blåsor på injektionsstället, näthinneavlossning, hornhinnesjukdom, näthinnans artärstängning, näthinnesrivning, ektropi, onormal ögonrörelse, ögonlockirritation, blödning i främre kammaren , pupillsjukdom, irisstörning, gulfärgning av ögat, uveit, avlagringar på baksidan av ögat, irit, grop i synnerven, deformation av pupillerna, retinal venstängning och glaskroppsprolaps, dövhet, förvärring av Menieres sjukdom, yrsel, hjärtklappning hjärtsjukdom, högt blodtryck, aortaaneurysm, inflammation halsont, kräkningar, matsmältningsbesvär, kontaktdermatit, eksem, hårfärgsförändring, utslag, klåda, nattliga svettningar, ryggsmärtor, trötthet, frossa, ömhet, bröstsmärtor, influensaliknande symtom, ökade GGT-nivåer, nötning. Ingen känd frekvens: anafylaktisk reaktion (inklusive angioödem). Efter marknadsföring har sällsynta fall av anafylaktiska / anafylaktoida reaktioner, inklusive angioödem, rapporterats hos patienter inom några timmar efter administrering av pegaptanib och andra läkemedel som administrerats under injektionsberedningen. På grund av misslyckandet med att ta bort överflödet av produkten från den förfyllda sprutan före injektionen har fall av allvarlig ökning av det intraokulära trycket som kräver punktering i ögats främre kammare rapporterats. En ihållande, lätt ökning av det intraokulära trycket observerades också efter flera intravitreala doser i en övervakningsstudie efter marknadsföring. Sannolikheten för förhöjt intraokulärt tryck ökade 1,128 gånger med varje efterföljande intravitreal injektion (p = 0,0003). Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader i förekomsten av förhöjt intraokulärt tryck mellan patienter med historia av förhöjt intraokulärt tryck eller glaukom och patienter utan historia.

Graviditet och amning

Pegaptanib har inte studerats på gravida kvinnor. Djurstudier är otillräckliga men har visat toxiska effekter på reproduktionsfunktionen vid höga doser och systemisk exponering. Systemisk exponering efter intraokulär administrering är sannolikt mycket låg. Beredningen bör endast användas under graviditet om den potentiella nyttan för modern motiverar att den potentiella risken för fostret tas. Det är inte känt om preparatet utsöndras i mjölk - det rekommenderas inte att använda preparatet under amning.

Interaktioner

Inga läkemedelsinteraktionsstudier har utförts. Pegaptanib metaboliseras av nukleas, därför kan inga interaktioner relaterade till cytokrom P450-systemet förväntas. Två tidiga fasstudier på patienter som endast fick preparatet eller preparatet och den fotodynamiska behandlingen visade inga uppenbara skillnader i plasmafarmakokinetiken för pegaptanib.

Beredningen innehåller ämnet: Pegaptanibnatrium