Sköldkörtelhormonresistenssyndromet är en ovanlig sköldkörtelsjukdom - i sin tur kan patienter uppleva symtom på både hypertyreoidism och hypotyreos. Denna sjukdom orsakas av olika genetiska mutationer som stör aktiviteten hos en av sköldkörtelhormonreceptorerna - olika mutationer gör den kliniska bilden av sköldkörtelhormonresistenssyndromet hos olika patienter helt annorlunda.
Sköldkörtelhormonresistenssyndromet beskrevs först 1967 av Samuel Refetoff, därav det andra namnet på sjukdomen, Refetoffs syndrom. Ännu en term för detta problem är Thyroid Hormone Sensitivity Syndrome.
Sköldkörtelhormonresistenssyndrom uppträder med samma frekvens hos män och kvinnor. Exakt statistik över dess förekomst är inte känd eftersom sjukdomen helt enkelt är mycket sällsynt - hittills har endast över 1000 fall av syndromet beskrivits. Enligt tillgänglig statistik finns Refetoff-syndromet hos 1 av 40 tusen levande födda.
Sköldkörtelhormonresistenssyndrom: Orsaker
Huvudproblemet hos patienter med sköldkörtelhormonresistenssyndrom är dysfunktion hos sköldkörtelhormonreceptorerna. Deras förekomst orsakas av mutationer i gener som kodar för sköldkörtelhormonreceptorer. Refetoff-syndrom är ärvt autosomalt dominerande - det betyder att en förälder som lider av denna enhet har en 50% risk att hans avkomma också kommer att drabbas av samma sjukdom. Mutationer i dessa gener kan vara väldigt olika - hittills har mer än 100 olika mutationer relaterade till sköldkörtelhormonresistenssyndromet beskrivits. På grund av det faktum att grunden för Refetoffs syndrom är defekter i det genetiska materialet, går denna sjukdom klassiskt i familjer.
Felet i receptorerna för hormoner som tyroxin (T4) och triiodtyronin (T3) är den direkta orsaken till sköldkörtelhormonresistenssyndromet. Det är av denna anledning som patientens vävnader uppvisar en minskad känslighet för sköldkörtelhormoner, men det bör betonas att inte alla vävnader i människokroppen påverkas.
Mutationer associerade med Refetoffs syndrom berör en av flera former av sköldkörtelhormonreceptorer, vilket är TRβ2. Denna typ av receptor är karakteristisk för hypofysen, medan i andra vävnader för vilka sköldkörtelhormonernas funktion också är mycket viktig, finns andra typer av receptorer för sköldkörtelhormoner. Detta är exempelvis fallet när det gäller skelettmuskelceller och hjärtmuskelceller i vilka TRal-receptorer finns. Denna typ av differentiering i sköldkörtelhormonreceptorerna är ansvarig för de specifika symtomen under sköldkörtelhormonresistenssyndromet - de kan också vara symtom som tyder på både hypertyreos och hypotyreos.
Sköldkörtelhormonresistenssyndrom: symtom
På grund av bland annat På grund av att sköldkörtelhormonresistenssyndromet orsakas av olika genmutationer kan sjukdomsförloppet hos olika patienter vara helt annorlunda. Den mest karakteristiska avvikelsen som förekommer i denna sjukdom är de ökade mängderna av sköldkörtelhormoner (T3 och T4) i blodet. Intressant är att ett överskott av tyroxin och trijodtyronin inte nödvändigtvis åtföljs av en störning i mängden hypofys-tyrotropin (TSH) i blodet. Fysiologiskt, när mängden T3 och T4 i kroppen ökar, finns det en minskad frisättning av TSH från hypofysen. Under Refetoffs syndrom observeras inte ett sådant fenomen, hos patienter når TSH-nivån vanligtvis även de övre gränserna för normen.
Det verkar som att kroppen under cirkulationen av sköldkörtelhormonresistenssyndrom cirkulerar ökade mängder sköldkörtelhormoner, så att patienter bör utveckla symtom på hypertyreos. I det här fallet är patientens vävnad - eller åtminstone en del av dem - inte känslig för dessa ämnen, och det är detta som skiljer Refetoffs syndrom från hypertyreos.
Det vanligaste symptomet hos patienter med sköldkörtelhormonresistenssyndrom är struma, dvs. förstoring (ibland till och med av stor storlek) av sköldkörteln. Ett annat, också vanligt symptom på Refetoffs syndrom är takykardi (hjärtfrekvensen accelererar på grund av att sköldkörtelhormonreceptorerna i cellerna fungerar korrekt och överskott av sköldkörtelhormoner i kroppen främjar takykardi). En mängd olika känslomässiga störningar påträffas också hos patienter som lider av denna sjukdom.
Andra problem är också associerade med sköldkörtelhormonresistenssyndromet, såsom:
- en störning som liknar ADHD (attention deficit hyperactivity disorder)
- störningar i immunsystemet (som orsakar infektioner, såsom faryngit eller öroninfektioner)
- utvecklingsstörd
- kort växt
- låg kroppsvikt (särskilt hos barn med sköldkörtelhormonresistenssyndrom)
Sköldkörtelhormonresistenssyndrom: diagnos
Vid diagnosen Refetoffs syndrom är laboratorietester det viktigaste. Hos patienter med denna enhet upptäcks de redan nämnda signifikant ökade blodnivåerna av tyroxin och trijodtyronin.
Sköldkörtelhormonresistenssyndromet kräver dock differentiering från andra tillstånd som också kan leda till sköldkörteldysfunktion, såsom TSH-utsöndrande hypofysadenom. Av denna anledning kan patienter genomgå avbildningstester (t.ex. magnetisk resonansavbildning av huvudet för att utesluta närvaron av en hypofystumör) samt specifika laboratorietester. I fallet med det senare används TRH (thyreoliberin) -testet.Hos patienter som lider av sköldkörtelhormonresistenssyndrom ökar frisättningen av TSH efter administrering av TRH. I sin tur uppträder detta förhållande inte längre hos patienter med hypofysadenom som utsöndrar TSH.
Den slutliga bekräftelsen att patienten lider av sköldkörtelhormonresistenssyndrom kan erhållas genom att utföra genetiska tester och upptäcka genetiska mutationer relaterade till denna enhet.
Sköldkörtelhormonresistenssyndrom: Behandling
Så förvånande som det kan vara behöver vissa patienter med sköldkörtelhormonresistenssyndrom inte alls behandling. Denna möjlighet beror på det faktum att hos vissa patienter kompenseras den minskade känsligheten hos vävnader för sköldkörtelhormoner tillräckligt av den signifikant ökade utsöndringen av hormoner i sköldkörteln.
Hos patienter vars symtom är extremt svåra kan behandling med sköldkörtelhormoner i höga doser användas. Dessutom får vissa patienter tyratricol (detta läkemedel stimulerar bland annat receptorerna för sköldkörtelhormoner). I en situation där sådana sjukdomar som t.ex. takykardi eller hyperaktivitet hos patienter blir svåra kan behandling med betablockerare användas.
Källor:
Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Sköldkörtelhormonresistens", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, online-åtkomst: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
Sköldkörtelhormonresistens, generaliserad, autosomal dominant; GRTH, OMIM sjukdomsdatabas, onlineåtkomst: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017, pub. Praktisk medicin
