Från idé till apotek. Hur tillverkas droger?

Det tar flera år för läkemedlet att levereras till apotek. Under denna tid är den noggrant utvecklad, testad och testad för att vara säker, effektiv och uppfylla alla krav från institutioner som gör att den kan finnas på marknaden. Endast när det gäller de farligaste sjukdomarna, såsom cancer, kan tiden för införandet av läkemedlet på apotek förkortas med flera månader, förutsatt att de första studierna visar att den är hög effektivitet.

Tidigare skapades droger av naturen eller av en slump - till exempel skapades det första antibiotikumet, penicillin. Dess upptäckare, Alexander Fleming, tvättade inte disken i laboratoriet och åkte på semester. När han återvände fann han att mögel hade dykt upp i en av disken, men bakterierna runt den hade dött. Det är så han upptäckte penicillin. Inledningsvis producerades läkemedel i allmänhet av små producenter och deras produktion var inte strikt reglerad. Idag baseras hela produktionsprocessen på samarbete mellan forskargrupper och läkemedelsföretag. Upp till 1000 forskare är involverade i utvecklingen av ett läkemedel. Läkemedelsföretag investerar stora resurser för att söka efter och undersöka nya ämnen.

- Den moderna läkemedelsindustrin härstammar från lokala apotek som brukade distribuera växtbaserade läkemedel som morfin och kinin och började producera dem i bulk i mitten av 1800-talet. Utvecklingen av de första läkemedelsföretagen påverkades också av upptäckter som härrör från tillämpad forskning. Början av den riktade användningen av växter som läkemedelskälla var isoleringen av morfin, ett smärtstillande medel, 1803–1805. Den tyska assisterande farmaceut, Friedrich Wilhelm Sertürner, genom att isolera morfin från opium, initierade forskningsexperiment för att bekräfta egenskaperna hos aktiva substanser, säger Dr. Małgorzata Kęsik-Brodacka, rådgivare till chefen för vetenskapliga frågor vid Institutet för bioteknik och antibiotika. Merck är det äldsta operativa företaget i läkemedelsindustrin. År 1827 förvandlades det från ett apotek till ett industriföretag baserat på vetenskaplig forskning.

Läs också: Penicillin (antibiotikum) - användning, åtgärder, biverkningar

Konceptet börjar i biblioteket

Idag är arbetet med läkemedelsutveckling väl genomtänkt, planerat och underkastat specifika lagliga regler. Forskare har till sitt förfogande moderna apparater, laboratorier och utrustning, vilket i hög grad underlättar produktionen av läkemedel. - Tack vare skapandet av databaser som samlar forskningsresultat har stora framsteg gjorts inom läkemedelsforskning. Snabb åtkomst till dessa uppgifter gör det möjligt för forskare att hitta mycket nödvändig information i planeringen av experiment. En betydande förenkling är också tillgång till reagenser, nya verktyg, enheter och system som stöder det experimentella arbetet, samt analys av de erhållna resultaten. Automatisering av rutinmässiga laboratorieprocedurer är också till hjälp, liksom tillgång till specialiserad programvara - säger Małgorzata Kęsik-Brodacka.

Modern, innovativ teknik gör det också väldigt enkelt att hitta en idé för ett visst läkemedel. Läkemedelsrecept utvecklas av tvärvetenskapliga forskargrupper som kombinerar specialister från många områden. Biologer från läkemedelsföretag söker världens professionella litteratur, läser tillgängliga studier som letar efter en lämplig sjukdom för vilken ett botemedel kan uppfinnas. Sedan, ofta i samarbete med akademiska forskningscentra, skapas en molekyl baserad på kunskapen om sjukdomens och cellernas natur, och sedan kontrolleras den utförligt.

Djur- och mänsklig forskning

- De utvecklade aktiva substanserna i det första steget testas in vitro. För detta ändamål används djur- och mänskliga celler och vävnader som odlas i laboratoriet. Detta gör att testämnets effektivitet kan bedömas. I detta skede elimineras en stor pool av testföreningar. Detta har effekten av att begränsa antalet experiment som utförs i nästa fas med djur, säger Dr. Kęsik-Brodacka.

Prekliniska studier på djur, främst råttor, pågår 3-4 år. I detta skede återstår inte mer än 0,5 procent från den ursprungliga poolen av testföreningar.

- Forskare observerar hur ett visst ämne beter sig i en levande organism, toxikologiska studier och farmakologiska säkerhetsstudier utförs av en läkemedelskandidat. Säkra maximala koncentrationer fastställs och potentiella biverkningar av läkemedlet under utveckling bestäms. Dessutom pågår arbete för att utveckla en produktionsteknik. Läkemedelsformer testas också, inklusive blandning av läkemedel med lämpliga hjälpämnen och ger dem den form som krävs för ett visst läkemedel, säger Kęsik-Brodacka.

Även om ett ämne verkar ha mycket lovande terapeutiska effekter i djurförsök betyder det inte att det kommer att fungera detsamma hos människor. I slutändan erhålls bekräftelse av effekt i kliniska prövningar på människor. Denna forskning täcker fyra faser. Deras omfattning finns i en noggrant observerad kod. Detta är det dyraste steget i läkemedelsutveckling.

- Om testämnet uppvisar tillräcklig effekt och säkerhet för den prekliniska utvärderingen, bör läkemedelsmyndigheterna be om tillstånd att starta kliniska prövningar. Under kliniska prövningar bestäms effektiviteten, säkerheten, toxiciteten, förändringar i läkemedelskoncentrationen i kroppen liksom mekanismerna och effekterna av testämnet på kroppen. Under successiva faser av kliniska prövningar samlas in och dokumenteras data som innehåller en omfattande beskrivning av de negativa händelserna som inträffade under genomförandet av studien, säger han. Om utredningen klarar den sista fasen av kliniska prövningar kan läkemedelsföretaget begära godkännande från tillsynsmyndigheter för att tillåta läkemedlet att säljas i vissa länder eller regioner. För ett nytt läkemedel bestämmer tillsynsmyndigheten metoden för dess användning och gruppen av patienter som den kan ordineras till. När dessa områden specificeras styrs tillsynsmyndigheten av vetenskapliga bevis som samlats in i kliniska och prekliniska studier.

Forskning om konventionella läkemedel finansieras vanligtvis av organisationer eller individer, stiftelser, icke-statliga organisationer eller läkemedelsföretag.

Typer av läkemedel: kemiska, generiska, biologiska

Det finns olika typer av läkemedel på marknaden. Kemiska läkemedel, utvecklade och godkända för första gången, kallas ursprungliga droger. De uppstår som ett resultat av kemisk syntes. Ett annat kemiskt läkemedel som innehåller samma aktiva ingrediens är känt som ett generiskt läkemedel. Ur kemisk synvinkel är det ingen skillnad mellan det ursprungliga läkemedlet och det generiska läkemedlet. Till skillnad från kemiska läkemedel är biologiska läkemedel läkemedel som innehåller en biologiskt aktiv substans som produceras eller isoleras från en biologisk källa.

- Biologiska läkemedel är en av de viktigaste innovationerna inom modern medicin. Biologisk behandling används oftast vid sjukdomar med immunbasis och behandling av typ I-diabetes, Crohns sjukdom, ulcerös kolit och även i vissa neoplastiska sjukdomar - säger Dr Małgorzata Kęsik-Brodacka. Å andra sidan är ett biologiskt bioliknande läkemedel ett läkemedel som visar biolikhet med ett referensbiologiskt läkemedel som redan finns på marknaden. Det kallas inte generiskt, som det är fallet med kemiska läkemedel, eftersom det inte är en identisk substans. Biosimilariteten mellan biosimilar och referensläkemedlet demonstreras på grundval av vetenskaplig forskning.

Rekommenderad artikel:

Vad kan du köpa på apoteket? Läkemedel, medicintekniska produkter, kosttillskott, dietiska ämnen

Endast tre läkemedelsmolekyler har designats i Polen

Processen med att utveckla nya läkemedel är lång och mycket kostsam. Sedan slutet av andra världskriget har endast tre läkemedelsmolekyler utformade i Polen nått forskningsstadiet. - Läkemedelsutveckling är en högriskinvestering med stor sannolikhet för misslyckande. De flesta av de nya ämnena diskvalificeras fortfarande i de steg som föregår kliniska prövningar. Efter att ha gått in i klinisk prövningsfas, bara 13,8 procent. av de undersökta läkemedlen går till apotek. Därför uppskattas det att endast en liten del av alla ämnen som började testas i början av läkemedelsutvecklingsprocessen kommer att uppfylla alla de begränsande kraven och kan administreras till patienten - säger Dr Małgorzata Kęsik-Brodacka.

Tillverkning av läkemedel är mycket kostsamt. - Allt detta har en inverkan på möjligheten att utveckla tekniken för produktion av nya läkemedel i den inhemska miljön - tillägger han. För närvarande arbetar polska laboratorier med tekniskt avancerade terapeutiska substanser. - Denna grupp inkluderar biologiska läkemedel. Moderna preparat är föremål för mycket höga säkerhetskrav. Cancer, Alzheimers sjukdom och diabetes är absolut områden där intensiv läkemedelsforskning fortsätter. Innovativa ämnen behövs också omedelbart för att hantera läkemedelsresistenta bakterieinfektioner som dyker upp över hela världen - tillägger experten.

Miljardollar

De höga kostnaderna för läkemedelsproduktion är relaterade till långsiktig, komplex och dyr forskning. - Utvecklingen av ett innovativt biologiskt läkemedel tar cirka 12 år och den totala kostnaden kan vara så hög som 2,5 miljarder USD. Å andra sidan är den totala kostnaden för att utveckla ett biosimilar biologiskt läkemedel som uppfyller de formella godkännandekraven tillsammans med produktionskostnaderna redan lägre och uppgår till cirka 75–250 miljoner USD. Tiden som krävs för att utveckla hela proceduren är också kortare. Detta tar vanligtvis 7-8 år.

Utvecklingen av ett generiskt kemiskt läkemedel är ännu billigare och tar 3-5 år och kostar 1-5 miljoner dollar, säger Dr Małgorzata Kęsik-Brodacka.

Därför beror priset på läkemedlet som går till apotek på den långa och kostsamma processen för läkemedelsutveckling, inklusive kostnaden för kliniska prövningar och kostnaden för att introducera läkemedlet på marknaden. - Vanligtvis är ett nytt, innovativt, patentskyddat läkemedel som introduceras på marknaden dyrt. När patentet för ett visst läkemedel upphör att gälla (patentskyddet varar i 20 år) och konkurrens dyker upp och sedan generiska produkter släpps ut på marknaden sjunker läkemedelspriserna vanligtvis kraftigt, ofta med upp till 90%. - säger experten.

Tabletter, dragéer, sirap, suppositorier - olika former av läkemedel

Ett läkemedel är ett ämne eller en blandning av ämnen som tilldelas egenskapen att förebygga eller behandla sjukdom hos människor eller djur, eller administreras till en människa eller ett djur för att diagnostisera eller återställa, korrigera eller modifiera kroppens fysiologiska funktioner.

Läkemedel som godkänts av presidenten för kontoret för läkemedel, medicintekniska produkter och biocidprodukter kan godkännas för marknadsföring. Läkemedelsproducenter är skyldiga att presentera detaljerade egenskaper hos läkemedelspreparat och test som visar att produkten är säker och effektiv vid användning.

Övervakning av kvaliteten på läkemedel utförs av den statliga läkemedelsinspektionen.

Denna uppgift utförs både på voivodeship-nivån av läkemedelsinspektörer från 16 Voivodeship Pharmaceutical Inspectors, och på nationell nivå av tjänsterna från Chief Pharmaceutical Inspector (GIF). Dessa institutioner kontrollerar bland annat: villkoren för transport och lagring av läkemedel, kontrollerar apotek och andra försäljningsställen, kontrollerar om läkemedel är korrekt märkta och annonserade.

Elżbieta Piotrowska-Rutkowska, ordförande för Supreme Pharmaceutical Council:

"Om det under inspektioner och tester visar sig att ett läkemedel inte uppfyller de fastställda kvalitetskraven, kan myndigheterna i den statliga läkemedelsinspektionen avbryta försäljningen av en viss sats eller hela satsen i deras verksamhetsområde eller hela landet eller dra tillbaka det helt."

Läkemedel finns i många former. De kan köpas i fast, halvfast och flytande form. Den första gruppen inkluderar bland annat: pulver, granulat, tabletter, kapslar, pellets, kulor, suppositorier och stavar. Den andra gruppen inkluderar: salvor, krämer, geler, och den sista innehåller: lösningar, suspensioner, tinkturer, droppar, blandningar, sirap, infusioner, avkok, emulsioner.

Elżbieta Piotrowska-Rutkowska, ordförande för Supreme Pharmaceutical Council:

"Varje form av läkemedlet ger tillräcklig frisättning och absorption av läkemedelssubstansen i strikt definierade situationer. Tabletter är den mest populära formen av läkemedlet, men inte alla kan ta dem, eftersom de kan innehålla hjälpämnen som är en källa till allergier, såsom laktos. Läkemedel i rektal form verkar snabbare än Denna form fungerar bra för spädbarn, personer som är medvetslösa, kräkas eller har svårt att svälja, medan den flytande formen av läkemedlet säkerställer en hög absorptionsgrad av läkemedelssubstansen.De fungerar bra med geriatriska patienter och barn, eftersom de minskar risken för kvävning. i form av salvor, krämer och geler minskar risken för systemiska biverkningar. "

Gurkmeja, laktos, cellulosa eller vad finns i läkemedlet?

Förutom den aktiva substansen finns det hjälpämnen i läkemedel. Hjälpämnets roll varierar beroende på vilken läkemedelsform som produceras (salvor, suppositorier, ögondroppar etc.). Användningen av hjälpämnen i läkemedel underlättar läkemedelsframställningsprocessen, stöder tillgängligheten av läkemedlet (aktivt ämne), underlättar identifieringen av den färdiga produkten och framför allt säkerställer läkemedlets säkerhet och effektivitet under användning.

Hjälpämnen som används i fasta orala former av läkemedel, dvs. tabletter, kapslar är indelade i:

• färgämnen och dofter - förbättra utseendet (gurkmeja, solnedgångsgul)
• fyllmedel - tillsatt för att erhålla lämplig vikt, volym av läkemedelsenheten (laktos, cellulosa, stärkelse);
• Beläggningsämnen - bildar en tablettbeläggning, som kan modifiera tid och plats för läkemedelsfrisättning, t ex i tarmen, skyddar mot yttre faktorer, dvs.magsaft, ge ett estetiskt utseende (bivax), underlätta sväljning (sackaros)
• fyllmedel (t.ex. laktos, mikrokristallin cellulosa),
• bindning (t.ex. stärkelse, povidon),
• smörjmedel (t.ex. magnesiumstearat),
• bindande ämnen - de gör det möjligt att få lämplig form av läkemedlet,
• sönderdelningsmedel - påskynda sönderdelningsprocessen, vilket direkt påverkar tillgängligheten av läkemedelssubstansen (natriumkroskarmellos).

Läs också: ABC för att ta mediciner, eller hur man tar mediciner korrekt

Hur bestäms läkemedelsnamnen?

Läkemedelsämnen som ingår i läkemedel har sina namn:

- Kemiskt namn (kemiskt namn): används vanligtvis endast i vetenskapliga och specialiserade studier, publikationer. Skapad enligt strikt definierade nomenklaturregler som utvecklats av den internationella kemiska föreningen (IUPAC), definierar den den exakta strukturen för ett ämnes molekyl.

- Vanligt använt namn (internationellt icke-proprietärt namn –INN; internationellt icke-proprietärt namn; termen "internationellt namn" används också i olika publikationer och uttalanden). Namnet på läkemedelssubstansen finns både på läkemedelsförpackningen, informationsbladet, reklammaterialet och i officiella publikationer, registrerade dokument för en viss produkt, liksom i publikationer och studier avsedda för specialister och patienter.

- Vanligt namn, fast i det sociala medvetandet. Dessa namn förekommer sällan i publikationer eller informationsmaterial, men de är kända för patienter, apotekare och läkare och används i kommunikation mellan dem, t.ex. polopyrin, saltlösning

- Egennamn eller handelsnamn som ett specifikt läkemedel ges av tillverkaren.

exempel:

Kemiskt (systematiskt) namn: 2-acetoxibensoesyra

Internationellt namn (vanligt förekommande): acetylsalicylsyra

Vanliga namn för ämnen: aspirin, polopyrin

Exempel på handelsnamn: Aspirin (Bayer), Polopiryna (Polpharma)

Recept eller allmänt tillgängligt

Godkända läkemedel klassificeras enligt den tilldelade tillgänglighetskategorin. Detta är av stor betydelse i läkemedelsgodkännandeprocessen. Det påverkar också handeln med ett läkemedel, särskilt möjligheten till återbetalning, bestämmer vilken typ av recept som läkemedlet kan ordineras på, det påverkar också läkemedlets tillgänglighet i butiker som inte är apotek (t.ex. bensinstationer) och möjligheten till försäljning av postorder.

Lagen om läkemedelslag skiljer ut fem kategorier av tillgången på läkemedel avsedda för människor. Så det finns:

• receptfria läkemedel (OTC),
• utfärdat på recept (Rp),
• utfärdat på recept för begränsad användning (Rpz),
• ordinerad av en läkare som innehåller narkotika eller psykotropa ämnen (Rpw) och
• används endast vid slutenvård (Lz).

- I enlighet med bestämmelserna om kriterierna för klassificering av ett läkemedel i varje tillgänglighetskategori klassificeras ett visst läkemedel som receptbelagt när det kan utgöra ett direkt eller indirekt hot mot liv eller hälsa, även om det används korrekt utan medicinsk övervakning. Även när den kan användas felaktigt, vilket kan leda till direkta eller indirekta hälsorisker, eller om den innehåller ämnen vars terapeutiska effekter eller biverkningar kräver ytterligare studier. Även läkemedel avsedda för parenteral administrering, i enlighet med bestämmelserna i förordningen, kan klassificeras som "Rp" - förklarar presidenten för Supreme Pharmaceutical Council.

Hälsoministeriet beslutar om ett visst läkemedel kommer att ersättas. Efter att ha fått nödvändig dokumentation ansöker han om en rekommendation till myndigheten för hälsoteknikbedömning och tariffsystem. Byråns rekommendation är en av de faktorer som hälsovårdsministeriet tar hänsyn till vid ett slutgiltigt beslut om ersättning.

Ett kosttillskott är inte ett läkemedel

Förutom droger finns det även kosttillskott på marknaden. Det här är livsmedel som kompletterar din dagliga kost. De är en koncentrerad källa till vitaminer eller mineraler eller andra ämnen med näringsmässig eller fysiologisk effekt. Kosttillskott är inte droger. De botar eller förhindrar inte sjukdomar.

De säljs i form av: kapslar, tabletter, dragéer, dospåsar, flytande ampuller eller droppflaskor. Innehållet av vitaminer, mineraler och andra ämnen väljs på ett sådant sätt att användningen av tillägget i enlighet med informationen i märkningen är säker för människors hälsa och liv.

Enligt föreskrifterna måste förpackningen av kosttillskott innehålla: termen "kosttillskott", namnet på kategorin näringsämnen eller ämnen som kännetecknar produkten eller en indikation på dessa ämnens natur, den del av produkten som rekommenderas för konsumtion under dagen, en varning om att inte överstiga den rekommenderade dagliga delen , om att kosttillskott inte kan användas som en ersättning (ersättning) för en varierad diet och att de bör förvaras utom räckhåll för små barn.

- Kosttillskott kontrolleras av Statens sanitetsinspektion (GIS). I den nuvarande rättsliga situationen är det ganska enkelt att införa tillägget på marknaden och endast förklara dess sammansättning för sanitära myndigheter av de så kallade underrättelse. Det nuvarande anmälningssystemet gör att kosttillskottet kan släppas ut på marknaden omedelbart efter det att anmälan lämnats in. Verifieringsförfarandet för anmälningar och eventuell inledande av en utredning stoppar inte distributionen. Under det pågående förfarandet kan den overifierade produkten säljas. Ett sådant tillstånd utgör emellertid en risk för konsumentens hälsa och jämna liv - säger Elżbieta Piotrowska-Rutkowska.

Det är också värt att veta att när det gäller kosttillskott behöver du inte göra kostsamma tester som bekräftar effektiviteten eller säkerheten vid användning, eftersom kosttillskott är mat. Till skillnad från droger utsätts de inte för så sträng kontroll i varje steg av produktion, lagring och försäljning. Det är också enklare att marknadsföra dem på grund av bristen på många begränsningar när det gäller droger.