Måndag 30 september 2013.- En lite använt klass antidepressiva medel som redan godkänts av den amerikanska läkemedelsmyndigheten (FDA) verkar vara potentiellt effektiv i kampen mot en särskilt dödlig form av lungcancer, enligt en ny studie utförd av forskare vid Stanford University School of Medicine i Palo Alto, Kalifornien, USA och publicerad i 'Cancer Discovery'.
Eftersom dessa läkemedel har godkänts av FDA för användning hos människor, kunde forskarna snabbt starta en klinisk prövning för att testa deras teori hos patienter. I fas 2-studien rekryterades deltagare med småcellig lungcancer och andra liknande tillstånd, såsom aggressiva gastrointestinala neuroendokrina cancer.
"Påfyllning" av en befintlig medicin för behandling av en annan störning än den som den ursprungligen godkändes för är ett exempel på hur de extremt stora genetiska och biologiska databaserna förändrar medicinens ansikte.
"Detta förkortar decenniet eller mer och de miljarder dollar som normalt kan kosta att översätta ett laboratoriefund till en effektiv läkemedelsbehandling för att utvecklas på ungefär ett till två år och spendera 100 000 $, " sa Atul Butte, docent i Pediatrik och chef för avdelningen för systemmedicin och chef för Center for Pediatric Bioinformatics vid Lucile Packard Children's Hospital i Stanford.
Julien Sage, PhD, docent i pediatrik, är den andra huvudförfattaren., PhD. Joel Neal, doktor, doktorsexamen, läkare i medicin, är den huvudsakliga utredaren för den kliniska prövningen.
Småcells lungcancer står för endast 15 procent av alla lungcancer, men det är särskilt dödligt. "Den femåriga överlevnaden för småcellig lungcancer är bara 5 procent, " sade Sage, som sa att det inte har skett en enda effektiv behandling som har utvecklats under de senaste 30 åren.
"Men när vi började testa dessa läkemedel i humana cancerceller odlade på en tallrik och i en musmodell, de arbetade och fungerade, och det fungerade, " säger denna forskare. Speciellt aktiverar läkemedel en väg till självförstörelse av celler som dödar cancerceller.
Forskarna använde ett datorprojekt utvecklat i Buttes laboratorium. Algoritmen fungerar genom att skanna hundratusentals genuttrycksprofiler (samlade av flera forskare och lagras i stora databaser) genom många olika typer av celler och vävnader, vissa normala och vissa sjuka, vissa behandlade Med mediciner och inte andra. Ensam kan dessa profiler inte betyda mycket för någon forskare eller grupp, men när de ses tillsammans kan experter välja tidigare otänkta mönster och trender.
Till exempel, om en viss molekylväg aktiveras rutinmässigt (vilket indikeras av en ökning av expressionsnivåerna för de inblandade generna) i en cancercell, och ett läkemedel visas att blockera eller undertrycka samma väg ( genom minskat genuttryck i vägen) är det möjligt att läkemedlet kan användas för att behandla den typen av cancer, oavsett vilken sjukdom som det ursprungligen godkändes för.
Denna strategi har redan varit framgångsrik tidigare. Under 2011 rapporterade 'Science Translational Medicine' att ett läkemedel mot magsår kan vara effektivt mot en annan subtyp av lungcancer och att ett antikonvulsivt läkemedel kan vara ett nytt sätt att behandla inflammatorisk tarmsjukdom.
Vid detta tillfälle var studiens huvudförfattare, postdoktor forskare Nadine Jahchan, intresserad av småcellig lungcancer. När forskare vid Butte-laboratoriet använde den datoriserade algoritmen för att identifiera potentiella läkemedelskandidater, var tricykliska antidepressiva högst upp på listan. Dessa mediciner är godkända för att behandla depression, men sedan dess har de ersatts av nya antidepressiva medel med färre biverkningar.
Jahchan testade effekten av den tricykliska antidepressiva imipraminen på humana småcelliga lungcancerceller odlade i laboratoriet och växte som tumörer i laboratoriemöss och fann att han var i stånd att aktivera en självdestruktionsväg i cancerceller och minska eller blockera metastaser hos djur.
Läkemedlet förblir effektivt oavsett om cancercellerna tidigare hade exponerats och blev resistenta mot traditionella kemoterapibehandlingar. En annan medicin, en antihistamin som kallas prometazin, identifierad på datorn, visade också förmåga att döda cancerceller.
Även om imipramin inte påverkade cellerna i en annan huvudtyp av lungcancer som kallas icke-småcellig lungadenokarcinom, inhiberade det tillväxten av celler från andra neuroendokrina tumörer, inklusive neuroendokrina cancer i bukspottkörteln, en aggressiv hudcancer som kallas cellkarcinom av Merkel och en barncancer som heter neuroblastom.
Senare forskning visade att läkemedel verkar fungera genom en klass av molekyler på ytorna på cancerceller som kallas G-proteinkopplade receptorer, men forskare fortsätter att undersöka exakt hur läkemedel specifikt dödar neuroendokrina cancerceller.
Källa:
Taggar:
Cut-And-Barn Ordlista Mediciner
Eftersom dessa läkemedel har godkänts av FDA för användning hos människor, kunde forskarna snabbt starta en klinisk prövning för att testa deras teori hos patienter. I fas 2-studien rekryterades deltagare med småcellig lungcancer och andra liknande tillstånd, såsom aggressiva gastrointestinala neuroendokrina cancer.
"Påfyllning" av en befintlig medicin för behandling av en annan störning än den som den ursprungligen godkändes för är ett exempel på hur de extremt stora genetiska och biologiska databaserna förändrar medicinens ansikte.
"Detta förkortar decenniet eller mer och de miljarder dollar som normalt kan kosta att översätta ett laboratoriefund till en effektiv läkemedelsbehandling för att utvecklas på ungefär ett till två år och spendera 100 000 $, " sa Atul Butte, docent i Pediatrik och chef för avdelningen för systemmedicin och chef för Center for Pediatric Bioinformatics vid Lucile Packard Children's Hospital i Stanford.
Julien Sage, PhD, docent i pediatrik, är den andra huvudförfattaren., PhD. Joel Neal, doktor, doktorsexamen, läkare i medicin, är den huvudsakliga utredaren för den kliniska prövningen.
Småcells lungcancer står för endast 15 procent av alla lungcancer, men det är särskilt dödligt. "Den femåriga överlevnaden för småcellig lungcancer är bara 5 procent, " sade Sage, som sa att det inte har skett en enda effektiv behandling som har utvecklats under de senaste 30 åren.
"Men när vi började testa dessa läkemedel i humana cancerceller odlade på en tallrik och i en musmodell, de arbetade och fungerade, och det fungerade, " säger denna forskare. Speciellt aktiverar läkemedel en väg till självförstörelse av celler som dödar cancerceller.
Forskarna använde ett datorprojekt utvecklat i Buttes laboratorium. Algoritmen fungerar genom att skanna hundratusentals genuttrycksprofiler (samlade av flera forskare och lagras i stora databaser) genom många olika typer av celler och vävnader, vissa normala och vissa sjuka, vissa behandlade Med mediciner och inte andra. Ensam kan dessa profiler inte betyda mycket för någon forskare eller grupp, men när de ses tillsammans kan experter välja tidigare otänkta mönster och trender.
Till exempel, om en viss molekylväg aktiveras rutinmässigt (vilket indikeras av en ökning av expressionsnivåerna för de inblandade generna) i en cancercell, och ett läkemedel visas att blockera eller undertrycka samma väg ( genom minskat genuttryck i vägen) är det möjligt att läkemedlet kan användas för att behandla den typen av cancer, oavsett vilken sjukdom som det ursprungligen godkändes för.
Denna strategi har redan varit framgångsrik tidigare. Under 2011 rapporterade 'Science Translational Medicine' att ett läkemedel mot magsår kan vara effektivt mot en annan subtyp av lungcancer och att ett antikonvulsivt läkemedel kan vara ett nytt sätt att behandla inflammatorisk tarmsjukdom.
Vid detta tillfälle var studiens huvudförfattare, postdoktor forskare Nadine Jahchan, intresserad av småcellig lungcancer. När forskare vid Butte-laboratoriet använde den datoriserade algoritmen för att identifiera potentiella läkemedelskandidater, var tricykliska antidepressiva högst upp på listan. Dessa mediciner är godkända för att behandla depression, men sedan dess har de ersatts av nya antidepressiva medel med färre biverkningar.
Jahchan testade effekten av den tricykliska antidepressiva imipraminen på humana småcelliga lungcancerceller odlade i laboratoriet och växte som tumörer i laboratoriemöss och fann att han var i stånd att aktivera en självdestruktionsväg i cancerceller och minska eller blockera metastaser hos djur.
Läkemedlet förblir effektivt oavsett om cancercellerna tidigare hade exponerats och blev resistenta mot traditionella kemoterapibehandlingar. En annan medicin, en antihistamin som kallas prometazin, identifierad på datorn, visade också förmåga att döda cancerceller.
Även om imipramin inte påverkade cellerna i en annan huvudtyp av lungcancer som kallas icke-småcellig lungadenokarcinom, inhiberade det tillväxten av celler från andra neuroendokrina tumörer, inklusive neuroendokrina cancer i bukspottkörteln, en aggressiv hudcancer som kallas cellkarcinom av Merkel och en barncancer som heter neuroblastom.
Senare forskning visade att läkemedel verkar fungera genom en klass av molekyler på ytorna på cancerceller som kallas G-proteinkopplade receptorer, men forskare fortsätter att undersöka exakt hur läkemedel specifikt dödar neuroendokrina cancerceller.
Källa:
