Homocystinuri är en sällsynt, genetiskt bestämd metabolisk sjukdom där metabolismen av aminosyran metionin är onormal. Vilka är orsakerna och symtomen på homocystinuri? Är det möjligt att behandla det?
Homocystinuri är en genetisk sjukdom som ärvs på ett autosomalt recessivt sätt och orsakas oftast av en mutation i CBS-genen, och mindre ofta av mutationer i MTHFR-, MTR-, MTRR- och MMADHC-generna.
Denna mutation inträffar med en frekvens på 1: 160 000 födda. Sjukdomen drabbar både män och kvinnor. Oftast förekommer det i Irland, Tyskland, Norge, Qatar.
Homocystinuri är närvaron av brist på cystationion-beta-syntas (mutation i CBS-genen, cirka 160 olika mutationer har registrerats) i levern eller en störning av omvandlingen av homocystein till metionin (mutationer i generna), vilket resulterar i en ökning av nivån av homocystein i blodet och urinen och en ökning av metionnivån . Cystationionin är ett enzym som deltar i reaktionen som omvandlar homocystein till cystein, med deltagande av pyridoxin (vitamin B6).
Ackumuleringen av homocystein i blodet är giftigt för människor. Epitelet är skadat och orsakar avvikelser i bindväv, benvävnad, centrala nervsystemet och ögonvävnader.
Dessutom uppstår koagulationsstörningar, blodproppar i kärlen bildas, vilket ofta leder till lungemboli, hjärtinfarkt, stroke, etc.
Människor med homocystinuri är utsatta för brister i folsyra och vitamin B 12.
Homocystinuri: symtom
Barn med homocystinuri, trots sin normala fenotyp vid födseln, visar drag av fördröjd utveckling: de får lite vikt, visar tillväxtbrist i förhållande till sina kamrater, när sjukdomen fortskrider. Sjukdomen är varierande, med en person mild och den andra svår.
Ögonsymtom kan förekomma:
- myopi
- lins subluxation
- grå starr
- optisk nervatrofi
- glaukom
- näthinneavlossning
- skakningar av irisarna
Skeletsymtom manifesteras av hållningsdefekter och abnormiteter i bröstets struktur (trattformad, konvex bröstkorg), närvaron av osteoporos, vilket ökar risken för patologiska frakturer.
Avlånga lemmar, smala, "spindelformade" fingrar, ihålig fot, hög, "gotisk" smak utvecklas, ledstyvhet med en benägenhet att dra ihop sig. Patienterna är vanligtvis smala, smala.
Mental funktionsnedsättning och till och med psykisk sjukdom diagnostiseras ofta. Graden av intelligens och inlärningsförmåga varierar individuellt beroende på sjukdomens svårighetsgrad.
Personlighets- och humörsjukdomar samt epilepsi kan förekomma.
Vissa patienter utvecklar bråck, särskilt ljumsk- och navelsträng, fettlever, låga nivåer av koagulationsfaktorer, obehaglig urinlukt, endokrina störningar, lätt, tunn hud benägen för missfärgning, ansiktsförändringar i form av utslag eller plötslig rodnad, cyanos , anemi, pankreatit.
Dödsorsaken är vanligtvis tromboemboliska komplikationer till följd av ovan beskrivna förändringar i koagulationssystemet (vanligtvis under det tredje decenniet av livet)
Vi kan urskilja två grupper bland patienter med homocystinuri:
- patienter som svarar på pyridoxinbehandling - med en mildare kurs; sjukdomen beror troligen på spåraktivitet av CbS-enzymet
- inte svarar på pyridoxinbehandling - allvarligare kurs
Homocystinuri: diagnos
Diagnosen homocystinuri inkluderar:
- en grundlig historia (symtom på barnet, familjehistoria)
- fysisk undersökning av barnet (kännetecknande för homocystinuri)
- blodprov som analyserar nivåerna av aminosyror i blodet och urinen, inklusive total homocystein och metionin; testa aktiviteten av cystathioninsyntetas i utvalda celler och vävnader och screening för CBS-mutationer. Cysteinnivåerna sänks vanligtvis
I Polen, enligt det nuvarande nyfödda screeningprogrammet, utförs screening för homocystinuri.
- genetisk rådgivning bör erbjudas familjen till en person med homocystinuri
- differentiell diagnos bör utföras, vilket bör inkludera andra orsaker till ovannämnda missbildningar. Linsförskjutning förekommer också i andra sjukdomar, såsom Marfans syndrom, Weill-Marchesani syndrom, hyperlysinemi, sulfocysteinuri. Marfans syndrom bör alltid beaktas vid differentiell diagnos av homocystinuri, eftersom det är mest fenotypiskt lika
Homocystinuri: behandling
Efter diagnosen av sjukdomen hos det nyfödda bör tidig behandling genomföras, vilket gör det möjligt att upprätthålla intellektuell förmåga och förhindra utvecklingsstörningar hos barnet. Vid en senare ålder baseras behandlingen på förebyggande av tromboembolism och komplikationer från organens sida.
I gruppen patienter som svarar bra på behandling med vitamin B6 administreras terapeutiska doser tillsammans med vitamin B12 och folsyra.
Den andra gruppen, som inte svarar på pyridoxinbehandling, är på en diet med reducerat animaliskt protein och metionin, samtidigt som det kompletterar med cystein. Denna behandlingsregim kompletteras med terapeutiska doser av pyridoxin med vitamin B12 och folsyra. Dessutom implementeras vattenfritt betain (Cystadane), vilket kan sänka homocysteinnivåerna.
Behandlingen syftar till att korrigera biokemiska abnormiteter, i synnerhet att upprätthålla homocysteinnivån i plasma - under 11 μmol / L, helst under 5 μmol / L. Detta är möjligt om behandling påbörjas tidigt, vilket uppnås genom neonatal screening.
Defekter som härrör från homocystinuri bör behandlas på lämpligt sätt inom lämpliga specialiteter.
Vid kirurgisk behandling bör man ta hänsyn till den mycket större risken för tromboemboliska komplikationer efter anestesi och operationer hos patienter med homocystinuri.
Den tromboemboliska risken är hög om plasmanivån homocystein överstiger 50 μmol / L - då är anestesin kontraindicerad.
Innan den planerade operationen bör nivån av homocystein och koagulationsfaktor VII i plasma kontrolleras, och en diet med låg proteinhalt och låg metionin bör genomföras på grund av tromboemboliska komplikationer. Antikoagulationsbehandling bör övervägas efter operationen.
Eftersom risken för trombos ökar hos gravida kvinnor som lider av homocystinuri, särskilt under postpartumperioden, rekommenderas profylaktisk antikoagulation under tredje trimestern och under postpartumperioden.
Vanligtvis administreras heparin med låg molekylvikt intravenöst under de senaste två veckorna av graviditeten och under de första sex veckorna efter födseln. Man bör också överväga administrering av låga doser aspirin under graviditeten.
Moderns homocystinuri påverkar inte barnets utveckling negativt och kräver ingen noggrann övervakning av plasmanivåerna av homocystein under graviditeten.
