Morquios sjukdom (MPS IV) och enzymersättningsterapi

Morquio sjukdom, även känd som mucopolysackaridos typ IV (MPS IV), är en sällsynt genetisk störning som tillhör gruppen mucopolysackaridoser. Orsaken till Morquios sjukdom är en brist på enzymer som bryter ner mukopolysackarider, vars ansamling i cellen är ansvarig för de karakteristiska symtomen på sjukdomen.

Innehållsförteckning:

1. Morquios sjukdom - orsaker
2. Morquio sjukdom - symtom
3. Morquios sjukdom - diagnos
4. Morquios sjukdom - behandling och enzymersättningsterapi

Morquio-sjukdomen är en sällsynt lysosomal lagringssjukdom av genetiskt ursprung. Det tillhör gruppen mukopolysackaridoser (MPS), därför är dess andra namn mucopolysackaridos typ IV (MPS IV).

Morquios sjukdom beskrevs först 1929 av två läkare samtidigt, den uruguayanska barnläkaren Luis Morquio och James Frederick Brailsford från Birmingham, England. Det är därför som sjukdomen ibland kallas Morquio-Brailsford-sjukdomen.

Förekomsten av urvalet av Morquios sjukdom har uppskattats till cirka 1 av 76 000 till 640 000 levande födda. Sjukdomen drabbar kvinnor lika ofta som män.

Morquios sjukdom - orsaker

Orsaken till Morquios sjukdom är en autosomal recessiv genetisk mutation. Vilket innebär att endast en defekt kopia av en gen räcker för att orsaka sjukdom (vi har alltid två kopior av en gen i kroppen). Beroende på den muterade genen skiljer vi:

• Morquio typ A-syndrom (MPS IV A) orsakad av en mutation i GALNS-genen som kodar för galaktosamin 6-sulfatas; denna typ av syndrom har en svårare klinisk kurs
• Morquio typ B-syndrom (MPS IV B) orsakad av en mutation i GLB1-genen som kodar för beta-galaktosidas; denna typ av syndrom har en mildare klinisk kurs

Konsekvensen av genetiska mutationer är bristen på lysosomala enzymer i cellen, vilka är involverade i nedbrytningen av glykosaminoglykaner, t.ex. dermatansulfat, heparansulfat, keratansulfat.

Glykosaminoglykaner produceras, bryts ner och avlägsnas från kroppen under en kontinuerlig cykel. Hos personer med Morquio-sjukdom ackumuleras oegraderade glykosaminoglykaner i cellerna som ett resultat av ett enzymblock.

Detta orsakar funktionella störningar och sjukdomssymptom i många olika organ. Glykosaminoglykaner spelar en speciell roll för att bygga ben, brosk och senor.

Morquio sjukdom - symtom

De första symptomen på Morquios sjukdom utvecklas mellan 1 och 3 år. Därför observeras vanligtvis inga symtom på sjukdomen hos nyfödda. Det mest karakteristiska symptomet på Morquios sjukdom är osteokondrodysplasi (störningar i ben- och broskutveckling), vilket manifesteras av:

• hämmad tillväxt och kort statur
• ländryggen
• instabilitet i livmoderhalsen
• kyphoscoliosis med bröstdeformitet
• onormal utveckling av epifyser av långa ben
• höft-, knä-, fotleds- och handledsdysplasi
• valgus knän
• platt fotad
• lösa leder

Andra störningar är också associerade med förändringar i ben och brosk:

• hjärtklappssjukdom
• andningssjukdomar
• hörselnedsättning
• hornhinnans grumling, retinal degeneration, glaukom
• oregelbundenhet i tänderna (tänderna har ett stort mellanrum och emaljen är gråaktig)
• nedsatt fysisk uthållighet

Det är värt att nämna att Morquios sjukdom, till skillnad från andra typer av mucopolysackaridoser, inte orsakar mental retardation.

Morquios sjukdom - diagnos

Diagnosen av Morquios sjukdom baseras på patientens kliniska bild tillsammans med resultaten av laboratorietester som:

• kvantitativ bedömning av glykosaminoglykaner i urinen (t.ex. keratansulfat)
• hos personer med höga glykosaminoglykaner i urinen bedöms den enzymatiska aktiviteten av 6-galaktosaminsulfatas (MPS IVA-diagnostik) eller beta-galaktosidas (MPS IVB-diagnostik) i cellodling
• genetiska tester för att detektera mutationer i GALNS- och GLB1-gener

Det är också möjligt att diagnostisera Morquios sjukdom under prenatalperioden.

Morquios sjukdom - behandling och enzymersättningsterapi

Behandling av Morquios sjukdom är främst symptomatisk. På grund av dysfunktion i rörelsessystemet får personer med Morquio sjukdom sjukgymnastik, vilket är nödvändigt för att förbättra patienternas livskvalitet.

Det är nu möjligt att behandla typ A Morquios sjukdom med enzymersättningsterapi. År 2014 godkände den amerikanska livsmedels- och läkemedelsadministrationen (FDA) ett läkemedel som heter Vimizim, som innehåller det renade enzymet elosulfas alfa. Terapi består av intravenös administrering av ett läkemedel som ersätter det lysosomala enzym som saknas i cellen.

I Polen väntar läkemedlet på återbetalning.

Litteratur

1. Prat C. et al. Morquio syndrom: diagnos hos en vuxen. Gemensam ryggrad. 2008, 75 (4), 495-8. - online-åtkomst
2. Northover H. et al. Mukopolysackaridos typ IVA (Morquio syndrom): En klinisk granskning. J. Inher. Metab. Dis. 19 (1996) 357-365. - online-åtkomst
3. Cozma C. et al. Diagnos av Morquio-syndrom i torkade blodfläckar baserat på en ny MRM-MS-analys. PLoS One. 2015, 6, 10 (7), e0131228. online-åtkomst
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

Om författaren

Karolina Karabin, doktor, doktor, molekylärbiolog, laboratoriediagnostiker, Cambridge Diagnostics Polska Utbildad som biolog med inriktning mot mikrobiologi och laboratoriediagnostiker med över 10 års erfarenhet av laboratoriearbete. En examen från skolan för molekylär medicin och medlem av det polska samhället för human genetik. Chef för forskningsbidrag vid laboratoriet för molekylär diagnostik vid institutionen för hematologi, onkologi och inre sjukdomar vid det medicinska universitetet i Warszawa. Hon försvarade titeln doktor i medicinska vetenskaper inom medicinsk biologi vid den första medicinska fakulteten vid Warszawas medicinska universitet. Författare till många vetenskapliga och populärvetenskapliga arbeten inom laboratoriediagnostik, molekylärbiologi och näring. Som specialist på laboratoriediagnostik driver han dagligen den materiella avdelningen vid Cambridge Diagnostics Polska och samarbetar med ett team av dietister på CD Dietary Clinic. Han delar sin praktiska kunskap om diagnostik och dietterapi av sjukdomar med specialister på konferenser, utbildningar och i tidningar och webbplatser. Hon är särskilt intresserad av modern livsstils påverkan på molekylära processer i kroppen.

Läs fler artiklar av denna författare