Alexanders sjukdom: orsaker, symtom, behandling

Alexanders sjukdom (Alexander leukodystrofi) är en sällsynt, autosomal recessiv demyeliniserande störning. Det kan gå snabbt och leda till döden inom några månader. Vilka är orsakerna och symtomen på Alexanders sjukdom?

Alexanders sjukdom (Alexander leukodystrofi, fibrinoid leukodystrofi, fibrinoid degeneration av vit substans, Alexander megalencefalisk leukodystrofi, dysmyelinogen leukodystrofi) är en leukodystrofi av okänd etiologi, ärvt autosomal fibrinoid fibrinös demyelinering i vilken närvaro av fibrinoid demomination.

Alexanders sjukdom kan förekomma i alla åldrar, men frekvensen är okänd på grund av dess sällsynthet.

Det förekommer vanligtvis sporadiskt, och dess karakteristiska drag är: onormal dynamik av tillväxten av huvudomkretsen som leder till makrocephali och uttunning av vit substans i centrala nervsystemets frontlober. Sjukdomen kan utvecklas snabbt och leda till döden inom några månader. I den patologiska bilden av den avlidne observeras en ökning av hjärnans massa, närvaron av mjukande foci och diffus demyelinering.

Alexanders sjukdom: orsaker

Trots den betydande utvecklingen av genetiska, cytokemiska, histokemiska och enzymatiska studier har etiopatogenesen av Alexanders sjukdom ännu inte belysts. Det antas nu vara en konsekvens av en primär onormal metabolism begränsad till en population av astrocyter, som kännetecknas av tråddegeneration med utbredda Rosenthal-fibrer, vilket resulterar i onormal myelinisering av axoner. Oligodendrocyter har också visat sig vara morfologiskt normala, men behöver "stöd" av normala astrocyter för att genomföra myeliniseringsprocessen. Därför är fibrillär degeneration i Alexanders sjukdom associerad med diffus demyelinisering, främst i frontlobberna.

Sjukdomsprocessen inkluderar astrocyter, där fibrillär degeneration uppträder med massiva Rosenthal-fibrer. De är belägna i de subdurala, subdurala och perivaskulära regionerna och är utspridda över hjärnans och hjärnans vita substans. Deras huvudkomponenter är alfa-B-kristallin och det lågmolekylära stressproteinet HSP 27.

Ett annat kännetecken är närvaron av diffus demyelinisering, huvudsakligen i frontlobberna eller framträder fokalt i form av holmar.

Alexanders sjukdom: symtom

Det finns 3 kliniska former av Alexanders sjukdom, vars symptom beror på åldern. Det är en spädbarns-, ungdoms- och vuxenfigur.

Spädbarnsformen är övervägande manlig och den genomsnittliga överlevnaden från sjukdomsdebut är cirka 2 till 2,5 år. Sjukdomen utvecklas vanligtvis från födseln eller tidig barndom och kännetecknas av närvaron av makrocephaly som ett resultat av en ökning av hjärnans massa, mindre ofta hydrocephalus, och symtom på intrakraniell hypertoni. Dessutom observeras hämning och / eller regression vid psykomotorisk utveckling, epilepsi, optisk atrofi och ett progressivt pyramidalt syndrom som leder till hjärnstyvhet.

Ungdomar förekommer hos både pojkar och flickor och uppträder mellan 7 och 14 år. Dess genomsnittliga varaktighet är 8 år. Karaktäristiskt för denna form är förekomsten av pyramidala symtom, bulbar och pseudofollikulär förlamning, relativt sällsynt mental retardation och frånvaron av epilepsi och makrocefali.

Det finns två undergrupper inom vuxna. Den första förekommer oftast mellan 19 och 43 år, varar vanligtvis ungefär ett år och drabbar oftare kvinnor än män. Det finns inga neurologiska störningar som utgör ett neurologiskt syndrom. Den andra undergruppen förekommer oftast mellan 32 och 44 år, varar länge - till och med över ett dussin år och gäller lika ofta för kvinnor och män. Det kännetecknas av en intermittent kurs i termer av neurologi, och dess kliniska bild kan likna multipel skleros eller Parkinsons sjukdom.

Alexanders sjukdom: forskning

Diagnosen av Alexanders sjukdom görs på grundval av den kliniska bilden och den karakteristiska bilden av hjärnan vid neuroradiologiska undersökningar, såsom trans-gastrisk ultraljud, datortomografi och magnetisk resonanstomografi. Det finns inga specifika biokemiska markörer som bekräftar diagnosen. Endast i cerebrospinalvätskan kan det finnas förhöjda proteinnivåer.

Hjärnans ultraljud visar en ökning av hjärnmassan med en signifikant utplattning av dess furer. Cerebrala fåror kan vara så suddiga att även den interhemisfäriska sprickan är svår att hitta. Hjärnvävnaden är relativt homogen med en onormal vit substansstruktur som liknar ett "frostat glas" -utseende. Dess reducerade ekogenicitet kan också observeras. Även i de mycket tidiga stadierna av Alexanders sjukdom märks smala kammare i hjärnan.

Andra makrocefaliska progressiva encefalopatier, hydrocefalus och hjärntumörer bör övervägas vid differentiell diagnos.

Datortomografi i hjärnan visar närvaron av hypodense områden. Efter kontrastadministration är förändringarna synliga nära de främre hornen i sidoventriklarna, liksom runt talamus- och kaudatkärnorna. De främre extremiteterna på den inre kapseln och bågformiga subkortiska fibrer är också involverade.

Magnetiska resonansbilder av hjärnan kännetecknas av närvaron av symmetriskt förekommande områden i båda halvklotet med ökad signalintensitet. Lesionerna är vanligtvis placerade i frontlobberna, upptar de bågformiga fibrerna och sprids i fronto-occipital riktning. Den vita substansen i occipitala lober och knäet på corpus callosum är relativt välbevarad. Vanligtvis involverar inte sjukdomsprocessen hjärnbotten och hjärnstammen.

Alexanders sjukdom: behandling

Tyvärr finns det ingen kausal behandling för Alexanders leukodystrofi. På grund av en okänd metabolisk defekt i denna sjukdom svarar prenatal testning inte om det utvecklande fostret har sjukdomen eller inte. Tänk på att i en familj där ett barn föddes med Alexanders sjukdom, finns det cirka 25% risk för återfall hos ett annat barn.